5-Azacytidine en fenylbutyraat om ernstige thalassemie te behandelen

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van 5-azacytidine en fenylbutyraat voor de behandeling van thalassemie major. Patiënten met deze ziekte hebben een abnormale productie van hemoglobine (het zuurstofdragende eiwit in rode bloedcellen), wat leidt tot vernietiging van rode bloedcellen. Dientengevolge hebben patiënten gedurende vele jaren frequente transfusies van rode bloedcellen nodig. Door deze transfusies wordt echter overtollig ijzer afgezet in verschillende lichaamsorganen, zoals het hart, de lever, de schildklier en, bij mannen, de teelballen, waardoor hun functie wordt aangetast.

Foetaal hemoglobine - een type hemoglobine dat wordt geproduceerd tijdens het leven van de foetus en het kind - kan volwassen hemoglobine vervangen en het aantal rode bloedcellen in het lichaam verhogen. Na de kindertijd wordt dit type hemoglobine echter niet meer in grote hoeveelheden geproduceerd. 5-azacytidine kan het hemoglobinegehalte van de foetus verhogen, maar dit medicijn kan DNA beschadigen, wat op zijn beurt het risico op kanker kan verhogen. Deze studie zal proberen de schadelijke effecten van 5-azacytidine te verminderen door er slechts één of twee doses van te gebruiken, gevolgd door langdurige therapie met fenylbutyraat, een medicijn dat mogelijk net zo effectief is als 5-azacytidine met minder schadelijke bijwerkingen.

Patiënten van 18 jaar en ouder met ernstige thalassemie major kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Voordat met de behandeling wordt begonnen, krijgen de kandidaten een medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, röntgenfoto van de borstkas, elektrocardiogram (EKG), beenmergbiopsie (verwijdering van een klein stukje beenmerg uit de heup voor microscopisch onderzoek) en het hele lichaam. magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Voor de biopsie wordt het gebied van de heup verdoofd en wordt een speciale naald ingebracht om beenmerg uit het heupbeen te trekken. Voor de MRI-scan wordt een sterk magnetisch veld gebruikt om beelden te produceren die plaatsen identificeren waar het lichaam rode bloedcellen aanmaakt. Tijdens deze procedure ligt de patiënt op een tafel in een smalle cilinder met daarin een magnetisch veld. Er worden oordoppen in de oren geplaatst om de harde bonkende geluiden te dempen die de machine maakt wanneer de magnetische velden worden geschakeld.

Een intraveneuze (IV) katheter (flexibele buis die in een ader wordt ingebracht) wordt in een grote ader van de nek, borst of arm van de patiënt geplaatst voor infusie van 5-azacytidine met een constante snelheid gedurende 4 dagen. Patiënten die niet op deze eerste dosis 5-azacytidine reageren, krijgen het middel na ongeveer 50 dagen opnieuw toegediend. Als ze niet reageren op de tweede dosis, moeten alternatieve behandelingen worden overwogen. Patiënten die op 5-azacytidine reageren, beginnen met het innemen van fenylbutyraat op de 14e dag nadat met 5-azacytidine is begonnen. Ze nemen 3 keer per dag ongeveer 10 grote pillen en gaan door zolang de behandeling gunstig is. Alle patiënten zullen ten minste 6 dagen in het ziekenhuis worden opgenomen vanaf het begin van de behandeling met 5-azacytidine. Degenen die goed genoeg zijn, kunnen dan worden ontslagen en de behandeling als poliklinische patiënt voortzetten.

Patiënten zullen gedurende 2 weken dagelijks worden gecontroleerd met bloedonderzoek en zullen daarna nog ongeveer 5 weken wekelijks worden gezien. Beenmergbiopten worden 6 dagen na aanvang van de behandeling herhaald en opnieuw na 2 weken en 7 weken. MRI wordt 7 weken na aanvang van de behandeling herhaald. Na 7 weken zullen de patiënten met tussenpozen van 3 maanden worden gezien. Beenmergbiopten worden gedurende de eerste 3 jaar na de behandeling om de 6 maanden uitgevoerd. Patiënten krijgen indien nodig rode bloedceltransfusies en chelatietherapie om overtollig ijzer te verwijderen.