5-azacytidin og fenylbutyrat for å behandle alvorlig thalassemi

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til 5-azacytidin og fenylbutyrat for behandling av thalassemia major. Pasienter med denne sykdommen har unormal produksjon av hemoglobin (det oksygenbærende proteinet i røde blodlegemer), noe som fører til ødeleggelse av røde blodlegemer. Som et resultat krever pasienter hyppige røde blodlegemer over mange år. På grunn av disse transfusjonene avsettes imidlertid overflødig jern i forskjellige kroppsorganer - som hjertet, leveren, skjoldbruskkjertelen og, hos menn, testiklene - og svekker deres funksjon.

Fosterhemoglobin - en type hemoglobin som produseres under foster- og spedbarnslivet - kan erstatte voksenhemoglobin og øke nivåene av røde blodlegemer i kroppen. Etter spedbarnsalderen produseres imidlertid ikke lenger denne typen hemoglobin i store mengder. 5-azacytidin kan øke fosterets hemoglobinnivå, men dette stoffet kan skade DNA, som igjen kan øke risikoen for kreft. Denne studien vil prøve å redusere de skadelige effektene av 5-azacytidin ved å bruke bare én eller to doser av det, etterfulgt av langtidsbehandling med fenylbutyrat, et medikament som kan være like effektivt som 5-azacytidin med mindre skadelige bivirkninger.

Pasienter 18 år og eldre med alvorlig thalassemia major kan være kvalifisert for denne studien. Før behandlingen begynner, vil kandidatene ha en sykehistorie og fysisk undersøkelse, blodprøver, røntgen av thorax, elektrokardiogram (EKG), benmargsbiopsi (fjerning av en liten prøve av benmarg fra hoften for mikroskopisk undersøkelse) og hele kroppen magnetisk resonansavbildning (MR). For biopsien bedøves området av hoften og en spesiell nål settes inn for å trekke beinmarg fra hoftebenet. For MR-skanningen brukes et sterkt magnetfelt for å produsere bilder som vil identifisere steder hvor kroppen lager røde blodceller. Under denne prosedyren ligger pasienten på et bord i en smal sylinder som inneholder et magnetfelt. Ørepropper er plassert i ørene for å dempe de høye dunklydene maskinen lager når magnetfeltene byttes.

Et intravenøst ​​(IV) kateter (fleksibel slange satt inn i en vene) plasseres i en stor vene i pasientens nakke, bryst eller arm for infusjon av 5-azacytidin med konstant hastighet over 4 dager. Pasienter som ikke responderer på denne første dosen av 5-azacytidin vil få stoffet igjen etter ca. 50 dager. Hvis de ikke reagerer på den andre dosen, må alternative behandlinger vurderes. Pasienter som responderer på 5-azacytidin vil begynne å ta fenylbutyrat på den 14. dagen etter at 5-azacytidin ble startet. De vil ta omtrent 10 store piller 3 ganger om dagen, og fortsette så lenge behandlingen er gunstig. Alle pasienter vil bli innlagt på sykehus i minst 6 dager fra starten av 5-azacytidinbehandling. De som er friske nok kan da skrives ut og fortsette behandlingen som poliklinisk.

Pasientene vil bli overvåket med blodprøver daglig i 2 uker og deretter ses ukentlig i omtrent ytterligere 5 uker. Benmargsbiopsier vil bli gjentatt 6 dager etter behandlingsstart og igjen etter 2 uker og 7 uker. MR vil bli gjentatt 7 uker etter behandlingsstart. Etter 7 uker vil pasientene bli sett med 3 måneders mellomrom. Benmargsbiopsier vil bli tatt hver 6. måned de første 3 årene etter behandling. Pasienter vil få transfusjoner av røde blodlegemer etter behov og chelatbehandling for å fjerne overflødig jern.