중증 탈라세미아 치료를 위한 5-아자시티딘 및 페닐부티레이트

이 연구는 지중해 빈혈 치료를 위한 5-아자시티딘 및 페닐부티레이트의 안전성과 유효성을 평가할 것입니다. 이 질병이 있는 환자는 적혈구 파괴로 이어지는 헤모글로빈(적혈구의 산소 운반 단백질) 생성이 비정상적입니다. 그 결과, 환자들은 수년에 걸쳐 빈번한 적혈구 수혈을 필요로 합니다. 그러나 이러한 수혈로 인해 심장, 간, 갑상선 및 남성의 경우 고환과 같은 다양한 신체 기관에 과도한 철분이 축적되어 기능이 손상됩니다.

태아 헤모글로빈(태아 및 영아기 동안 생성되는 헤모글로빈의 일종)은 성인 헤모글로빈을 대체할 수 있으며 신체의 적혈구 수치를 증가시킵니다. 그러나 유아기 이후에는 이러한 유형의 헤모글로빈이 더 이상 대량 생산되지 않습니다. 5-아자시티딘은 태아 헤모글로빈 수치를 증가시킬 수 있지만 이 약물은 DNA를 손상시켜 암 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이 연구는 5-아자시티딘을 1~2회만 사용하여 5-아자시티딘의 유해한 영향을 줄이고 유해한 부작용은 덜하면서 5-아자시티딘만큼 효과적일 수 있는 약물인 페닐부티레이트로 장기간 요법을 시도할 것입니다.

18세 이상의 중증 지중해 빈혈이 있는 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 치료를 시작하기 전에 후보자는 병력 및 신체 검사, 혈액 검사, 흉부 X-레이, 심전도(EKG), 골수 생검(현미경 검사를 위해 고관절에서 작은 골수 샘플 제거) 및 전신 검사를 받게 됩니다. 자기공명영상(MRI). 생검을 위해 고관절 부위를 마취하고 특수 바늘을 삽입하여 고관절에서 골수를 채취합니다. MRI 스캔의 경우 강한 자기장이 신체가 적혈구를 만드는 부위를 식별하는 이미지를 생성하는 데 사용됩니다. 이 절차 동안 환자는 자기장이 포함된 좁은 실린더의 테이블 위에 눕습니다. 귀마개를 귀에 꽂아 자기장이 전환될 때 기계가 내는 큰 쿵쿵거리는 소리를 차단합니다.

정맥(IV) 카테터(정맥에 삽입되는 유연한 튜브)를 환자의 목, 가슴 또는 팔의 대정맥에 배치하여 4일 동안 일정한 속도로 5-아자시티딘을 주입합니다. 이 첫 번째 5-아자시티딘 투여에 반응하지 않는 환자는 약 50일 후에 다시 약물을 투여합니다. 두 번째 용량에 반응하지 않으면 대체 치료를 고려해야 합니다. 5-아자시티딘에 반응하는 환자는 5-아자시티딘을 시작한 후 14일째부터 페닐부티레이트를 복용하기 시작합니다. 하루에 3번 약 10개의 큰 알약을 복용하며 치료가 유익한 한 계속됩니다. 모든 환자는 5-아자시티딘 치료 시작과 함께 최소 6일 동안 입원하게 됩니다. 그런 다음 충분히 건강한 사람들은 퇴원하고 외래 환자로 치료를 계속할 수 있습니다.

환자는 2주 동안 매일 혈액 검사로 모니터링되고 약 5주 동안 매주 보게 됩니다. 골수 생검은 치료 시작 후 6일과 2주 및 7주에 다시 반복됩니다. MRI는 치료 시작 후 7주 후에 반복됩니다. 7주 후 환자는 3개월 간격으로 보게 됩니다. 골수 생검은 치료 후 처음 3년 동안 6개월마다 실시됩니다. 환자는 필요에 따라 적혈구 수혈을 받고 과도한 철분을 제거하기 위한 킬레이션 요법을 받게 됩니다.