5-Azacytidin und Phenylbutyrat zur Behandlung schwerer Thalassämie

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von 5-Azacytidin und Phenylbutyrat zur Behandlung von Thalassaemia major bewerten. Patienten mit dieser Krankheit haben eine anormale Produktion von Hämoglobin (das sauerstofftransportierende Protein in roten Blutkörperchen), was zur Zerstörung der roten Blutkörperchen führt. Infolgedessen benötigen Patienten über viele Jahre hinweg häufige Erythrozytentransfusionen. Durch diese Transfusionen wird jedoch überschüssiges Eisen in verschiedenen Körperorganen – wie Herz, Leber, Schilddrüse und bei Männern den Hoden – abgelagert, was deren Funktion beeinträchtigt.

Fötales Hämoglobin – eine Art von Hämoglobin, das während des fötalen und kindlichen Lebens produziert wird – kann erwachsenes Hämoglobin ersetzen und die Anzahl roter Blutkörperchen im Körper erhöhen. Nach dem Säuglingsalter wird diese Art von Hämoglobin jedoch nicht mehr in großen Mengen produziert. 5-Azacytidin kann den fötalen Hämoglobinspiegel erhöhen, aber dieses Medikament kann die DNA schädigen, was wiederum das Krebsrisiko erhöhen kann. Diese Studie wird versuchen, die schädlichen Wirkungen von 5-Azacytidin zu verringern, indem nur eine oder zwei Dosen davon verwendet werden, gefolgt von einer Langzeittherapie mit Phenylbutyrat, einem Medikament, das möglicherweise genauso wirksam wie 5-Azacytidin mit weniger schädlichen Nebenwirkungen ist.

Patienten ab 18 Jahren mit schwerer Thalassämie major können für diese Studie in Frage kommen. Vor Beginn der Behandlung werden bei den Kandidaten eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung, Blutuntersuchungen, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, ein Elektrokardiogramm (EKG), eine Knochenmarkbiopsie (Entnahme einer kleinen Knochenmarkprobe aus der Hüfte zur mikroskopischen Untersuchung) und eine Ganzkörperuntersuchung durchgeführt Magnetresonanztomographie (MRT). Für die Biopsie wird der Bereich der Hüfte betäubt und eine spezielle Nadel eingeführt, um Knochenmark aus dem Hüftknochen zu entnehmen. Für den MRT-Scan wird ein starkes Magnetfeld verwendet, um Bilder zu erzeugen, die Stellen identifizieren, an denen der Körper rote Blutkörperchen produziert. Bei diesem Verfahren liegt der Patient auf einem Tisch in einem schmalen Zylinder, der ein Magnetfeld enthält. Ohrstöpsel werden in die Ohren gesteckt, um die lauten Klopfgeräusche zu dämpfen, die die Maschine macht, wenn die Magnetfelder umgeschaltet werden.

Zur Infusion von 5-Azacytidin mit konstanter Geschwindigkeit über 4 Tage wird ein intravenöser (IV) Katheter (flexibler Schlauch, der in eine Vene eingeführt wird) in eine große Vene am Hals, Brustkorb oder Arm des Patienten gelegt. Patienten, die auf diese erste Dosis von 5-Azacytidin nicht ansprechen, erhalten das Medikament nach etwa 50 Tagen erneut. Wenn sie auf die zweite Dosis nicht ansprechen, müssen alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden. Patienten, die auf 5-Azacytidin ansprechen, beginnen am 14. Tag nach Beginn der Behandlung mit 5-Azacytidin mit der Einnahme von Phenylbutyrat. Sie werden dreimal täglich etwa 10 große Pillen einnehmen und so lange fortfahren, wie die Behandlung von Vorteil ist. Alle Patienten werden ab Beginn der 5-Azacytidin-Therapie für mindestens 6 Tage stationär behandelt. Diejenigen, denen es gut genug geht, können dann entlassen werden und die Behandlung ambulant fortsetzen.

Die Patienten werden 2 Wochen lang täglich mit Bluttests überwacht und dann etwa weitere 5 Wochen lang wöchentlich untersucht. Knochenmarkbiopsien werden 6 Tage nach Behandlungsbeginn und erneut nach 2 Wochen und 7 Wochen wiederholt. Die MRT wird 7 Wochen nach Behandlungsbeginn wiederholt. Nach 7 Wochen werden die Patienten in 3-Monats-Intervallen untersucht. Knochenmarkbiopsien werden in den ersten 3 Jahren nach der Behandlung alle 6 Monate durchgeführt. Die Patienten erhalten nach Bedarf Erythrozytentransfusionen und eine Chelattherapie, um überschüssiges Eisen zu entfernen.