5-azacytidin a fenylbutyrát k léčbě těžké thalasémie

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost 5-azacytidinu a fenylbutyrátu pro léčbu thalassemia major. Pacienti s tímto onemocněním mají abnormální produkci hemoglobinu (protein přenášející kyslík v červených krvinkách), což vede k destrukci červených krvinek. V důsledku toho pacienti vyžadují časté transfuze červených krvinek po mnoho let. Kvůli těmto transfuzím se však přebytečné železo ukládá v různých tělesných orgánech – jako je srdce, játra, štítná žláza a u mužů i varlata – což zhoršuje jejich funkci.

Fetální hemoglobin – typ hemoglobinu, který vzniká během života plodu a kojence – může nahradit hemoglobin dospělých a zvýšit hladiny červených krvinek v těle. Po kojeneckém věku se však tento typ hemoglobinu již ve velkém nevyrábí. 5-azacytidin může zvýšit hladiny fetálního hemoglobinu, ale tento lék může poškodit DNA, což zase může zvýšit riziko rakoviny. Tato studie se pokusí snížit škodlivé účinky 5-azacytidinu použitím pouze jedné nebo dvou dávek, po kterých bude následovat dlouhodobá terapie fenylbutyrátem, lékem, který může být stejně účinný jako 5-azacytidin s méně škodlivými vedlejšími účinky.

Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti ve věku 18 let a starší s těžkou talasémií major. Před zahájením léčby budou kandidáti mít anamnézu a fyzikální vyšetření, krevní testy, rentgen hrudníku, elektrokardiogram (EKG), biopsii kostní dřeně (odstranění malého vzorku kostní dřeně z kyčle pro mikroskopické vyšetření) a celého těla zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Pro biopsii je oblast kyčle anestetizována a je zavedena speciální jehla k odběru kostní dřeně z kyčelní kosti. Pro skenování magnetickou rezonancí se používá silné magnetické pole k vytváření snímků, které identifikují místa, kde tělo tvoří červené krvinky. Při této proceduře pacient leží na stole v úzkém válci obsahujícím magnetické pole. Špunty do uší jsou umístěny v uších, aby tlumily hlasité bouchání, které stroj vydává při přepínání magnetických polí.

Intravenózní (IV) katétr (ohebná trubice zavedená do žíly) se umístí do velké žíly na krku, hrudníku nebo paži pacienta pro infuzi 5-azacytidinu konstantní rychlostí po dobu 4 dnů. Pacientům, kteří nereagují na tuto první dávku 5-azacytidinu, bude lék znovu podán přibližně po 50 dnech. Pokud nereagují na druhou dávku, bude nutné zvážit alternativní léčbu. Pacienti, kteří reagují na 5-azacytidin, začnou užívat fenylbutyrát 14. den po zahájení léčby 5-azacytidinem. Budou užívat asi 10 velkých pilulek 3krát denně a pokračovat tak dlouho, dokud je léčba prospěšná. Všichni pacienti budou hospitalizováni po dobu nejméně 6 dnů počínaje zahájením léčby 5-azacytidinem. Ti, kteří jsou dostatečně zdraví, pak mohou být propuštěni a pokračovat v léčbě ambulantně.

Pacienti budou sledováni krevními testy denně po dobu 2 týdnů a poté budou sledováni každý týden po dobu přibližně dalších 5 týdnů. Biopsie kostní dřeně se budou opakovat 6 dní po zahájení léčby a znovu po 2 týdnech a 7 týdnech. MRI se bude opakovat 7 týdnů po zahájení léčby. Po 7 týdnech budou pacienti sledováni v 3měsíčních intervalech. Biopsie kostní dřeně se budou provádět každých 6 měsíců po dobu prvních 3 let po léčbě. Pacienti budou mít podle potřeby transfuze červených krvinek a chelatační terapii k odstranění přebytečného železa.