生命を脅かす血球貪食障害患者における非血縁ドナー造血幹細胞移植のパイロット研究

プロトコルの参加基準:

--疾患の特徴--

-次のいずれかのアクティブだが安定した、または非アクティブ/静止状態の血球貪食障害と診断された患者:

• 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）
• 摂氏38.5度以上の発熱
• 脾腫（肋骨縁から3cm以上下）
• 骨髄または脾臓またはリンパ節における血球貪食
• 病気は、陽性の家族歴によって確認される場合があります
• 悪性の証拠なし
• 高トリグリセリド血症および/または低フィブリノーゲン血症
• 空腹時トリグリセリドが少なくとも 2.0 mmol/L、または年齢の標準偏差より少なくとも 3 標準偏差高い
• フィブリノーゲンが 1.5 g/L 以下、または標準偏差の 3 以下
• 血球減少症（末梢血の 3 系統のうち少なくとも 2 系統に影響）
• ヘモグロビン 9.0 g/L 未満
• 血小板数が100,000/mm3未満

X連鎖リンパ増殖性疾患（XLP）

以下のXLP表現型の少なくとも1つを示す2人以上の母系の男性：

• 劇症伝染性単核球症
• ガンマグロブリン血症
• 悪性リンパ腫・リンパ増殖性疾患
• 再生不良性貧血
• リンパ性肉芽腫症/血管炎または
• XLP遺伝子座と強い遺伝的（RFLP）連鎖を有する確立されたXLP家系の母系の男性

チェディアック・東症候群

部分眼皮膚白皮症（髪、皮膚、目）

頻繁な細菌感染

末梢血または骨髄の白血球におけるペルオキシダーゼ陽性の大きな顆粒

陽性の家族歴または親の近親者は診断を支持する

以下のいずれかで定義される加速期に入っていない可能性があります。

• リンパ節腫脹
• 汎血球減少症
• 骨髄、リンパ節、肝臓、または脾臓に血球貪食を伴う組織球

ウイルス関連血球貪食症候群（VAHS）

-以前の治療または支持療法の後に再発した

HLHの診断基準

根底にある悪性腫瘍に続発する血球貪食障害なし

35 歳以下の患者には、次のいずれかの造血幹細胞ドナーが必要です。

• HLA AとBが同一または
• DRB1の同一性と単一のHLA AまたはBの血清学的不一致または
• DRB1ミスマッチが1つあるHLA AまたはBの血清学的同一性

36 ～ 55 歳の患者には、次のいずれかの造血幹細胞ドナーが必要です。

• HLA A と B および HLA DRB1 が同一または
• DRB1の同一性と単一のHLA AまたはBの血清学的不一致

-臍帯血を受け取る患者には、抗原HLA A、B、またはDRB1のミスマッチが2つ以下の血縁関係のないドナーが必要です

--患者の特徴--

パフォーマンスステータス: Karnofsky 70-100% または 16 歳未満: Lansky 50-100%

平均余命: 他の病気による深刻な制限を受けない

肝臓：SGOTが正常の3倍未満 ビリルビンが2.5mg/dL未満

腎臓：クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率が正常の50％を超える

心血管: 症候性の場合、心室駆出率は 40% を超えている必要があり、運動によって改善する必要があります。

肺:

• 症状がある場合、予測される DLCO が 45% を超える (ヘモグロビンを補正)
• 肺機能検査を実施できない小児では、酸素飽和度が 95% を超えている必要があります。

その他: HIV陰性 重大な活動性感染症なし