Estudio piloto de trasplante de células madre hematopoyéticas de donantes no emparentados en pacientes con trastornos hemofagocíticos potencialmente mortales

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Patrocinador principal: Fairview University Medical Center

Fuente Office of Rare Diseases (ORD)
Resumen breve

OBJETIVOS: I.Determinar la eficacia de las células madre hematopoyéticas de donantes no emparentados trasplante en el tratamiento de pacientes con trastornos hemofagocíticos potencialmente mortales.

II. Determinar la tasa de supervivencia libre de enfermedad, la incidencia de falla del injerto y la incidencia de enfermedad de injerto contra huésped en estos pacientes después de someterse a este régimen de tratamiento.

Descripción detallada

BOSQUEJO DEL PROTOCOLO: Los pacientes reciben busulfán oral dos veces al día los días -9 a -6; ciclofosfamida IV durante 1 hora los días -5 a -2; etopósido IV durante 4 horas los días -5 a -3; y globulina antitimocitos IV dos veces al día los días -2 y -1 y los días 1 y 2. Pacientes someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas el día 0. Filgrastim (G-CSF) es administrado por vía subcutánea comenzando el día 1 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. Los pacientes reciben profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped con metotrexato IV los días 1, 3, 6, y 11 y ciclosporina IV durante 1-4 horas (por vía oral una vez que los pacientes reanudan la alimentación) cada 12 horas (cada 8 horas para pacientes pediátricos) comenzando en o antes del día -3 y continuando a 1 año.

Los pacientes son seguidos en los días 28 y 100, a los 6 meses y 1 año, y luego anualmente durante 5 años.

Estado general Estado desconocido
Fecha de inicio Marzo de 2000
Fase N / A
Tipo de estudio Intervencionista
Inscripción 40
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Drug

Nombre de intervención: anti-thymocyte globulin

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: busulfán

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: ciclofosfamida

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: ciclosporina

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: etopósido

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: filgrastim

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: metotrexato

Tipo de intervención: Procedimiento

Nombre de intervención: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Elegibilidad

Criterios:

CRITERIOS DE ENTRADA DEL PROTOCOLO:

--Características de la enfermedad--

Pacientes diagnosticados con cualquiera de los siguientes activos pero estables, o no activos / inactivos, trastornos hemofagocíticos:

- Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)

- Fiebre superior a 38,5 grados Celsius

- Esplenomegalia (más de 3 cm por debajo del margen costal)

- Hemofagocitosis en médula ósea o bazo o ganglios linfáticos

- La enfermedad puede confirmarse por antecedentes familiares positivos

- Sin evidencia de malignidad

- Hipertrigliceridemia y / o hipofibrinogenemia

- Triglicéridos en ayunas al menos 2.0 mmol / L o al menos 3 desviaciones estándar por encima normal para la edad

- Fibrinógeno no superior a 1,5 g / L o no superior a 3 desviaciones estándar por encima normal

- Citopenia (que afecta al menos a 2 de 3 linajes en la sangre periférica)

- Hemoglobina inferior a 9,0 g / L

- Recuento de plaquetas inferior a 100.000 / mm3

Trastorno linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP)

Dos o más varones relacionados con la madre que manifiestan al menos uno de los siguientes XLP fenotipos:

- Mononucleosis infecciosa fulminante

- Disgammaglobulinemia

- Linfoma maligno / trastorno linfoproliferativo

- Anemia aplásica

- Granulomatosis / vasculitis linfoide O

- Un varón relacionado con la madre en una familia XLP establecida que tiene una genética fuerte (RFLP) vinculación al locus XLP

Síndrome de Chediak-Higashi

Albinismo oculocutáneo parcial (cabello, piel, ojos)

Infecciones bacterianas frecuentes

Gránulos grandes peroxidasa positivos en leucocitos de sangre periférica o médula ósea

Los antecedentes familiares positivos o la consanguinidad de los padres respaldan el diagnóstico

Es posible que no haya entrado en la fase acelerada según lo definido por cualquiera de los siguientes:

- linfadenopatía

- Pancitopenia

- Histiocitos con hemofagocitosis en médula ósea, ganglios linfáticos, hígado o bazo

Síndrome hemofagocítico asociado a virus (VAHS)

Recaída después de terapia previa o cuidados de apoyo

Criterios diagnósticos como para HLH

Sin trastornos hemofagocíticos secundarios a malignidad subyacente

Los pacientes de 35 años o menos deben tener un donante de células madre hematopoyéticas que sea uno de los el seguimiento:

- HLA A y B idénticos O

- Desajuste serológico HLA A o B único con identidad DRB1 O

- Identidad serológica de HLA A o B con un solo desajuste de DRB1

Los pacientes de 36 a 55 años deben tener un donante de células madre hematopoyéticas que sea uno de los siguiendo:

- HLA A y B y HLA DRB1 idénticos O

- Desajuste serológico único de HLA A o B con identidad DRB1

Los pacientes que reciben sangre de cordón umbilical deben tener un donante no familiar con no más de dos Desajustes de antígeno HLA A, B o DRB1

--Características del paciente--

Estado funcional: Karnofsky 70-100% O Edad menor de 16 años: Lansky 50-100%

Esperanza de vida: no severamente limitada por otra enfermedad

Hepático: SGOT menos de 3 veces lo normal Bilirrubina menos de 2.5 mg / dL

Renal: Creatinina normal O Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular mayor que 50% normal

Cardiovascular: si es sintomático, la fracción de eyección ventricular debe ser superior al 40% y debe mejorar con el ejercicio O Acortar la fracción normal en el ecocardiograma

Pulmonar:

- Si es sintomático, DLCO superior al 45% previsto (corregido por hemoglobina)

- En niños que no pueden realizar pruebas de función pulmonar, la saturación de oxígeno debe ser mayor al 95%

Otro: VIH negativo Sin infecciones activas significativas

Género: Todas

Edad mínima: N / A

Edad máxima: 55 años

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
K. Scott Baker Study Chair Fairview University Medical Center
Ubicación
Instalaciones: Fairview University Medical Center
Ubicacion Paises

Estados Unidos

Fecha de verificación

Octubre de 2003

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Información de diseño del estudio

Propósito primario: Tratamiento

Fuente: ClinicalTrials.gov