Estudio piloto de trasplante de células madre hematopoyéticas de donantes no emparentados en pacientes con trastornos hemofagocíticos potencialmente mortales

CRITERIOS DE ENTRADA DEL PROTOCOLO:

--Características de la enfermedad--

Pacientes diagnosticados con cualquiera de los siguientes trastornos hemofagocíticos activos pero estables o inactivos/quiescentes:

• Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
• Fiebre superior a 38,5 grados centígrados
• Esplenomegalia (más de 3 cm por debajo del margen costal)
• Hemofagocitosis en la médula ósea, el bazo o los ganglios linfáticos
• La enfermedad puede ser confirmada por antecedentes familiares positivos
• Sin evidencia de malignidad
• Hipertrigliceridemia y/o hipofibrinogenemia
• Triglicéridos en ayunas al menos 2,0 mmol/L o al menos 3 desviaciones estándar por encima de lo normal para la edad
• Fibrinógeno no superior a 1,5 g/L o no superior a 3 desviaciones estándar por encima de lo normal
• Citopenia (que afecta al menos a 2 de 3 linajes en la sangre periférica)
• Hemoglobina inferior a 9,0 g/L
• Recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3

Trastorno linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP)

Dos o más varones relacionados por vía materna que manifiestan al menos uno de los siguientes fenotipos XLP:

• Mononucleosis infecciosa fulminante
• Disgammaglobulinemia
• Linfoma maligno/trastorno linfoproliferativo
• Anemia aplásica
• Granulomatosis/vasculitis linfoide O
• Un varón relacionado por vía materna en una familia XLP establecida que tiene un fuerte vínculo genético (RFLP) con el locus XLP

Síndrome de Chediak-Higashi

Albinismo oculocutáneo parcial (pelo, piel, ojos)

Infecciones bacterianas frecuentes

Gránulos grandes de peroxidasa positiva en leucocitos de sangre periférica o médula ósea

Los antecedentes familiares positivos o la consanguinidad de los padres apoyan el diagnóstico

No puede haber entrado en la fase acelerada según lo definido por cualquiera de los siguientes:

• linfadenopatía
• pancitopenia
• Histiocitos con hemofagocitosis en médula ósea, ganglios linfáticos, hígado o bazo

Síndrome hemofagocítico asociado a virus (VAHS)

Recaída después de una terapia previa o atención de apoyo

Criterios diagnósticos como para HLH

Sin trastornos hemofagocíticos secundarios a malignidad subyacente

Los pacientes de 35 años de edad y menores deben tener un donante de células madre hematopoyéticas que sea uno de los siguientes:

• HLA A y B idénticos O
• Discrepancia serológica única de HLA A o B con identidad DRB1 O
• Identidad serológica HLA A o B con un solo desajuste de DRB1

Los pacientes de 36 a 55 años de edad deben tener un donante de células madre hematopoyéticas que sea uno de los siguientes:

• HLA A y B y HLA DRB1 idénticos O
• Discrepancia serológica única de HLA A o B con identidad DRB1

Los pacientes que reciben sangre del cordón umbilical deben tener un donante no emparentado con no más de dos incompatibilidades de antígeno HLA A, B o DRB1.

--Características del paciente--

Estado funcional: Karnofsky 70-100 % O Edad menor de 16 años: Lansky 50-100 %

Esperanza de vida: no limitada severamente por otra enfermedad

Hepático: SGOT menos de 3 veces lo normal Bilirrubina menos de 2,5 mg/dL

Renal: creatinina normal O aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular superior al 50 % de lo normal

Cardiovascular: si es sintomático, la fracción de eyección ventricular debe ser superior al 40 % y debe mejorar con el ejercicio O una fracción de acortamiento normal en el ecocardiograma

Pulmonar:

• Si es sintomático, DLCO superior al 45 % previsto (corregido por hemoglobina)
• En niños que no pueden realizar pruebas de función pulmonar, la saturación de oxígeno debe ser superior al 95%

Otro: VIH negativo Sin infecciones activas significativas