Étude pilote sur la greffe de cellules souches hématopoïétiques de donneurs non apparentés chez des patients atteints de troubles hémophagocytaires potentiellement mortels

CRITÈRES D'ENTRÉE DANS LE PROTOCOLE :

--Caractéristiques de la maladie--

Patients diagnostiqués avec l'un des troubles hémophagocytaires actifs mais stables suivants, ou non actifs/quiescents :

• Lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
• Fièvre supérieure à 38,5 degrés Celsius
• Splénomégalie (plus de 3 cm sous la marge costale)
• Hémophagocytose dans la moelle osseuse ou la rate ou les ganglions lymphatiques
• La maladie peut être confirmée par des antécédents familiaux positifs
• Aucun signe de malignité
• Hypertriglycéridémie et/ou hypofibrinogénémie
• Triglycérides à jeun au moins 2,0 mmol/L ou au moins 3 écarts-types au-dessus de la normale pour l'âge
• Fibrinogène pas plus de 1,5 g/L ou pas plus de 3 écarts-types au-dessus de la normale
• Cytopénie (affectant au moins 2 des 3 lignées dans le sang périphérique)
• Hémoglobine inférieure à 9,0 g/L
• Numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3

Trouble lymphoprolifératif lié à l'X (XLP)

Deux ou plusieurs mâles apparentés à la mère manifestant au moins un des phénotypes XLP suivants :

• Mononucléose infectieuse fulminante
• Dysgammaglobulinémie
• Lymphome malin/trouble lymphoprolifératif
• L'anémie aplasique
• Granulomatose lymphoïde/vascularite OU
• Un mâle apparenté à la mère dans une parenté XLP établie qui a un lien génétique fort (RFLP) avec le locus XLP

Syndrome de Chediak-Higashi

Albinisme oculocutané partiel (cheveux, peau, yeux)

Infections bactériennes fréquentes

Gros granules positifs à la peroxydase dans les leucocytes du sang périphérique ou de la moelle osseuse

Les antécédents familiaux positifs ou la consanguinité parentale appuient le diagnostic

Peut ne pas être entré en phase accélérée telle que définie par l'un des éléments suivants :

• Lymphadénopathie
• Pancytopénie
• Histiocytes avec hémophagocytose dans la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques, le foie ou la rate

Syndrome hémophagocytaire associé aux virus (VAHS)

Rechute après un traitement antérieur ou des soins de soutien

Critères diagnostiques comme pour la LHH

Aucun trouble hémophagocytaire secondaire à une tumeur maligne sous-jacente

Les patients de 35 ans et moins doivent avoir un donneur de cellules souches hématopoïétiques qui est l'un des suivants :

• HLA A et B identiques OU
• Inadéquation sérologique unique HLA A ou B avec identité DRB1 OU
• Identité sérologique HLA A ou B avec un seul mésappariement DRB1

Les patients âgés de 36 à 55 ans doivent avoir un donneur de cellules souches hématopoïétiques qui est l'un des suivants :

• HLA A et B et HLA DRB1 identiques OU
• Inadéquation sérologique unique HLA A ou B avec identité DRB1

Les patients recevant du sang de cordon ombilical doivent avoir un donneur non apparenté avec pas plus de deux mésappariements d'antigènes HLA A, B ou DRB1

--Caractéristiques des patients--

Statut de performance : Karnofsky 70-100 % OU Âge inférieur à 16 ans : Lansky 50-100 %

Espérance de vie : Pas sévèrement limitée par une autre maladie

Hépatique : SGOT inférieur à 3 fois la normale Bilirubine inférieure à 2,5 mg/dL

Rénal : créatinine normale OU clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire supérieur à 50 % de la normale

Cardiovasculaire : Si symptomatique, la fraction d'éjection ventriculaire doit être supérieure à 40 % et doit s'améliorer avec l'exercice OU Fraction de raccourcissement normale à l'échocardiogramme

Pulmonaire:

• Si symptomatique, DLCO supérieur à 45 % prévu (corrigé pour l'hémoglobine)
• Chez les enfants incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, la saturation en oxygène doit être supérieure à 95 %

Autre : séronégatif pour le VIH Aucune infection active significative