Badanie pilotażowe transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zagrażającymi życiu zaburzeniami hemofagocytarnymi

KRYTERIA WPISU DO PROTOKOŁU:

--Charakterystyka choroby--

Pacjenci, u których zdiagnozowano którekolwiek z następujących aktywnych, ale stabilnych lub nieaktywnych/spoczynkowych zaburzeń hemofagocytarnych:

• Limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH)
• Gorączka wyższa niż 38,5 stopni Celsjusza
• Splenomegalia (większa niż 3 cm poniżej brzegu żebrowego)
• Hemofagocytoza w szpiku kostnym lub śledzionie lub węzłach chłonnych
• Chorobę można potwierdzić pozytywnym wywiadem rodzinnym
• Brak dowodów na złośliwość
• Hipertriglicerydemia i/lub hipofibrynogenemia
• Trójglicerydy na czczo co najmniej 2,0 mmol/l lub co najmniej 3 odchylenia standardowe powyżej normy dla wieku
• Fibrynogen nie większy niż 1,5 g/l lub nie większy niż 3 odchylenia standardowe powyżej normy
• Cytopenia (dotycząca co najmniej 2 z 3 linii we krwi obwodowej)
• Hemoglobina poniżej 9,0 g/l
• Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm3

Zaburzenie limfoproliferacyjne sprzężone z chromosomem X (XLP)

Dwóch lub więcej spokrewnionych ze sobą samców wykazujących co najmniej jeden z następujących fenotypów XLP:

• Piorunująca mononukleoza zakaźna
• Dysgammaglobulinemia
• Chłoniak złośliwy/zaburzenie limfoproliferacyjne
• Anemia aplastyczna
• Ziarniniakowatość limfatyczna/zapalenie naczyń LUB
• Mężczyzna spokrewniony z matką w ustalonej rodzinie XLP, który ma silne powiązanie genetyczne (RFLP) z locus XLP

Zespół Chediaka-Higashiego

Częściowe bielactwo oczno-skórne (włosy, skóra, oczy)

Częste infekcje bakteryjne

Duże peroksydazododatnie granulki w leukocytach krwi obwodowej lub szpiku kostnego

Dodatni wywiad rodzinny lub pokrewieństwo rodziców przemawiają za rozpoznaniem

Mógł nie wejść w fazę przyspieszenia zdefiniowaną przez którykolwiek z poniższych:

• Limfadenopatia
• Pancytopenia
• Histiocyty z hemofagocytozą w szpiku kostnym, węzłach chłonnych, wątrobie lub śledzionie

Wirusowy zespół hemofagocytarny (VAHS)

Nawrót po wcześniejszej terapii lub opiece podtrzymującej

Kryteria diagnostyczne jak dla HLH

Brak zaburzeń hemofagocytarnych wtórnych do choroby nowotworowej

Pacjenci w wieku 35 lat i młodsi muszą mieć dawcę hematopoetycznych komórek macierzystych, który jest jednym z następujących:

• HLA A i B identyczne OR
• Pojedyncze niedopasowanie serologiczne HLA A lub B z tożsamością DRB1 LUB
• Tożsamość serologiczna HLA A lub B z pojedynczym niedopasowaniem DRB1

Pacjenci w wieku od 36 do 55 lat muszą mieć dawcę hematopoetycznych komórek macierzystych, który jest jednym z następujących:

• HLA A i B oraz HLA DRB1 identyczne OR
• Pojedyncze niedopasowanie serologiczne HLA A lub B z tożsamością DRB1

Pacjenci otrzymujący krew pępowinową muszą mieć niespokrewnionego dawcę z nie więcej niż dwoma niezgodnościami antygenów HLA A, B lub DRB1

--Charakterystyka pacjenta--

Stan sprawności: Karnofsky 70-100% LUB Wiek poniżej 16 lat: Lansky 50-100%

Oczekiwana długość życia: Nie jest poważnie ograniczona przez inną chorobę

Wątroba: SGOT poniżej 3-krotności normy Bilirubina poniżej 2,5 mg/dl

Nerki: Kreatynina w normie LUB Klirens kreatyniny lub filtracja kłębuszkowa powyżej 50% normy

Układ sercowo-naczyniowy: jeśli występują objawy, frakcja wyrzutowa komór musi być większa niż 40% i musi ulec poprawie wraz z wysiłkiem LUB normalna frakcja skrócenia w badaniu echokardiograficznym

Płucny:

• Jeśli występują objawy, DLCO większe niż 45% wartości należnej (skorygowane o hemoglobinę)
• U dzieci, które nie mogą wykonać badań czynnościowych płuc, wysycenie tlenem musi być większe niż 95%

Inne: HIV-ujemne Brak istotnych aktywnych infekcji