Estudo Piloto de Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas de Doador Não Relacionado em Pacientes com Distúrbios Hemofagocíticos com Risco de Vida

CRITÉRIOS DE ENTRADA NO PROTOCOLO:

--Características da doença--

Pacientes diagnosticados com qualquer um dos seguintes distúrbios hemofagocíticos ativos, mas estáveis, ou inativos/quiescentes:

• Linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)
• Febre superior a 38,5 graus Celsius
• Esplenomegalia (maior que 3 cm abaixo da margem costal)
• Hemofagocitose na medula óssea ou baço ou linfonodos
• A doença pode ser confirmada por história familiar positiva
• Sem evidência de malignidade
• Hipertrigliceridemia e/ou hipofibrinogenemia
• Triglicerídeos em jejum pelo menos 2,0 mmol/L ou pelo menos 3 desvios padrão acima do normal para a idade
• Fibrinogênio não superior a 1,5 g/L ou não superior a 3 desvios padrão acima do normal
• Citopenia (afetando pelo menos 2 de 3 linhagens no sangue periférico)
• Hemoglobina inferior a 9,0 g/L
• Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3

Distúrbio linfoproliferativo ligado ao cromossomo X (XLP)

Dois ou mais machos com parentesco materno manifestando pelo menos um dos seguintes fenótipos de XLP:

• Mononucleose infecciosa fulminante
• Disgamaglobulinemia
• Linfoma maligno/distúrbio linfoproliferativo
• Anemia aplástica
• Granulomatose/vasculite linfóide OU
• Um macho com parentesco materno em uma família XLP estabelecida que tem forte ligação genética (RFLP) com o locus XLP

Síndrome de Chediak-Higashi

Albinismo oculocutâneo parcial (cabelo, pele, olhos)

Infecções bacterianas frequentes

Grandes grânulos peroxidase positivos em leucócitos de sangue periférico ou medula óssea

História familiar positiva ou consanguinidade dos pais é favorável ao diagnóstico

Pode não ter entrado na fase acelerada, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

• Linfadenopatia
• Pancitopenia
• Histiócitos com hemofagocitose na medula óssea, linfonodos, fígado ou baço

Síndrome hemofagocítica associada a vírus (VAHS)

Recaída após terapia anterior ou cuidados de suporte

Critérios de diagnóstico como para HLH

Sem distúrbios hemofagocíticos secundários a malignidade subjacente

Pacientes com 35 anos ou menos devem ter um doador de células-tronco hematopoiéticas que seja um dos seguintes:

• HLA A e B idênticos OU
• Incompatibilidade sorológica HLA A ou B única com identidade DRB1 OU
• Identidade sorológica HLA A ou B com uma única incompatibilidade DRB1

Pacientes de 36 a 55 anos de idade devem ter um doador de células-tronco hematopoiéticas que seja um dos seguintes:

• HLA A e B e HLA DRB1 idênticos OU
• Incompatibilidade sorológica HLA A ou B única com identidade DRB1

Os pacientes que recebem sangue do cordão umbilical devem ter um doador não aparentado com não mais do que duas incompatibilidades de antígenos HLA A, B ou DRB1

--Características do paciente--

Status de desempenho: Karnofsky 70-100% OU Idade inferior a 16 anos: Lansky 50-100%

Expectativa de vida: não severamente limitada por outra doença

Hepático: SGOT menor que 3 vezes o normal Bilirrubina menor que 2,5 mg/dL

Renal: Creatinina normal OU depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular maior que 50% do normal

Cardiovascular: se sintomático, a fração de ejeção ventricular deve ser superior a 40% e deve melhorar com o exercício OU a fração de encurtamento normal no ecocardiograma

Pulmonar:

• Se sintomático, DLCO maior que 45% do previsto (corrigido para hemoglobina)
• Em crianças incapazes de realizar testes de função pulmonar, a saturação de oxigênio deve ser superior a 95%

Outros: HIV negativo Sem infecções ativas significativas