Pilotstudie zur hämatopoetischen Stammzelltransplantation von nicht verwandten Spendern bei Patienten mit lebensbedrohlichen hämophagozytischen Erkrankungen

PROTOKOLL EINTRAGSKRITERIEN:

--Krankheitsmerkmale--

Patienten, bei denen eine der folgenden aktiven, aber stabilen oder nicht aktiven/ruhenden hämophagozytischen Erkrankungen diagnostiziert wurde:

• Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)
• Fieber über 38,5 Grad Celsius
• Splenomegalie (größer als 3 cm unter dem Rippenrand)
• Hämophagozytose im Knochenmark oder in der Milz oder in den Lymphknoten
• Die Krankheit kann durch eine positive Familienanamnese bestätigt werden
• Kein Hinweis auf Malignität
• Hypertriglyceridämie und/oder Hypofibrinogenämie
• Triglyceride im nüchternen Zustand mindestens 2,0 mmol/L oder mindestens 3 Standardabweichungen über dem Altersstandard
• Fibrinogen nicht mehr als 1,5 g/L oder nicht mehr als 3 Standardabweichungen über dem Normalwert
• Zytopenie (betrifft mindestens 2 von 3 Linien im peripheren Blut)
• Hämoglobin unter 9,0 g/l
• Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3

X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung (XLP)

Zwei oder mehr mütterlich verwandte Männchen mit mindestens einem der folgenden XLP-Phänotypen:

• Fulminante infektiöse Mononukleose
• Dysgammaglobulinämie
• Malignes Lymphom/lymphoproliferative Erkrankung
• Aplastische Anämie
• Lymphoide Granulomatose/Vaskulitis ODER
• Ein mütterlich verwandter Mann in einer etablierten XLP-Verwandtschaft, der eine starke genetische (RFLP) Verbindung zum XLP-Locus hat

Chediak-Higashi-Syndrom

Partieller okulokutaner Albinismus (Haare, Haut, Augen)

Häufige bakterielle Infektionen

Große Peroxidase-positive Granula in Leukozyten des peripheren Blutes oder des Knochenmarks

Eine positive Familienanamnese oder Blutsverwandtschaft der Eltern unterstützt die Diagnose

Darf nicht in die beschleunigte Phase eingetreten sein, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

• Lymphadenopathie
• Panzytopenie
• Histiozyten mit Hämophagozytose in Knochenmark, Lymphknoten, Leber oder Milz

Virusassoziiertes hämophagozytisches Syndrom (VAHS)

Rückfall nach vorheriger Therapie oder unterstützender Behandlung

Diagnosekriterien wie bei HLH

Keine hämophagozytären Erkrankungen als Folge einer zugrunde liegenden Malignität

Patienten unter 35 Jahren müssen einen Spender für hämatopoetische Stammzellen haben, der einer der folgenden ist:

• HLA A und B identisch ODER
• Einzelne serologische HLA A- oder B-Nichtübereinstimmung mit DRB1-Identität ODER
• Serologische HLA-A- oder -B-Identität mit einer einzelnen DRB1-Fehlpaarung

Patienten im Alter von 36 bis 55 Jahren müssen einen hämatopoetischen Stammzellenspender haben, der einer der folgenden ist:

• HLA A und B und HLA DRB1 identisch OR
• Einzelne serologische HLA A- oder B-Nichtübereinstimmung mit DRB1-Identität

Patienten, die Nabelschnurblut erhalten, müssen einen nicht verwandten Spender mit nicht mehr als zwei Antigen-HLA-A-, -B- oder -DRB1-Mismatches haben

--Patienteneigenschaften--

Leistungsstatus: Karnofsky 70-100 % ODER Alter unter 16 Jahren: Lansky 50-100 %

Lebenserwartung: Nicht stark durch eine andere Krankheit eingeschränkt

Leber: SGOT weniger als das 3-fache des Normalwertes Bilirubin weniger als 2,5 mg/dL

Nieren: Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate größer als 50 % normal

Kardiovaskulär: Wenn symptomatisch, muss die ventrikuläre Ejektionsfraktion größer als 40 % sein und sich mit Belastung verbessern ODER Verkürzungsfraktion im Echokardiogramm normal

Lungen:

• Wenn symptomatisch, DLCO größer als 45 % vorhergesagt (korrigiert für Hämoglobin)
• Bei Kindern, die keinen Lungenfunktionstest durchführen können, muss die Sauerstoffsättigung größer als 95 % sein

Andere: HIV-negativ Keine signifikanten aktiven Infektionen