Pilotní studie transplantace nepříbuzných dárcovských hematopoetických kmenových buněk u pacientů s život ohrožujícími hemofagocytárními poruchami

KRITÉRIA PRO VSTUP DO PROTOKOLU:

--Charakteristika nemoci--

Pacienti s diagnózou některé z následujících aktivních, ale stabilních nebo neaktivních/klidových hemofagocytárních poruch:

• Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)
• Horečka vyšší než 38,5 stupně Celsia
• Splenomegalie (více než 3 cm pod žeberním okrajem)
• Hemofagocytóza v kostní dřeni nebo slezině nebo lymfatických uzlinách
• Onemocnění může být potvrzeno pozitivní rodinnou anamnézou
• Žádný důkaz malignity
• Hypertriglyceridémie a/nebo hypofibrinogenémie
• Triglyceridy nalačno alespoň 2,0 mmol/l nebo alespoň 3 standardní odchylky nad normálním věkem
• Fibrinogen ne větší než 1,5 g/l nebo ne větší než 3 standardní odchylky nad normálem
• Cytopenie (postihující alespoň 2 ze 3 linií v periferní krvi)
• Hemoglobin méně než 9,0 g/l
• Počet krevních destiček méně než 100 000/mm3

X-vázaná lymfoproliferativní porucha (XLP)

Dva nebo více mateřských samců projevujících alespoň jeden z následujících XLP fenotypů:

• Fulminantní infekční mononukleóza
• Dysgamaglobulinémie
• Maligní lymfom/lymfoproliferativní porucha
• Aplastická anémie
• Lymfoidní granulomatóza/vaskulitida NEBO
• Mateřsky příbuzný samec v ustáleném příbuzenství XLP, který má silnou genetickou (RFLP) vazbu na lokus XLP

Chediak-Higashiho syndrom

Částečný okulokutánní albinismus (vlasy, kůže, oči)

Časté bakteriální infekce

Velké peroxidázově pozitivní granule v leukocytech periferní krve nebo kostní dřeně

Pozitivní rodinná anamnéza nebo rodičovská příbuznost podporují diagnózu

Nesmí vstoupit do zrychlené fáze, jak je definována některým z následujících:

• Lymfadenopatie
• Pancytopenie
• Histiocyty s hemofagocytózou v kostní dřeni, lymfatických uzlinách, játrech nebo slezině

Virový hemofagocytární syndrom (VAHS)

Recidiva po předchozí terapii nebo podpůrné péči

Diagnostická kritéria jako u HLH

Žádné hemofagocytární poruchy sekundární k základní malignitě

Pacienti ve věku do 35 let musí mít dárce krvetvorných kmenových buněk, který je jedním z následujících:

• HLA A a B identické NEBO
• Jediná sérologická neshoda HLA A nebo B s identitou DRB1 NEBO
• HLA A nebo B sérologická identita s jediným nesouladem DRB1

Pacienti ve věku 36 až 55 let musí mít dárce hematopoetických kmenových buněk, který je jedním z následujících:

• HLA A a B a HLA DRB1 shodné OR
• Jediná HLA A nebo B sérologická neshoda s identitou DRB1

Pacienti dostávající pupečníkovou krev musí mít nepříbuzného dárce s maximálně dvěma neshodami antigenů HLA A, B nebo DRB1

-- Charakteristika pacienta --

Výkonnostní stav: Karnofsky 70-100 % NEBO Věk méně než 16 let: Lansky 50-100 %

Délka života: Není výrazně omezena jinou nemocí

Jaterní: SGOT nižší než 3krát normální Bilirubin nižší než 2,5 mg/dl

Renální: Kreatinin normální NEBO Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace vyšší než 50 % normálu

Kardiovaskulární: Pokud je symptomatologie, komorová ejekční frakce musí být větší než 40 % a musí se zlepšit cvičením NEBO Zkracující se frakce normální na echokardiogramu

Plicní:

• Pokud je symptomatická, DLCO vyšší než 45 % předpovězeno (upraveno na hemoglobin)
• U dětí, které nejsou schopny provést vyšetření funkce plic, musí být saturace kyslíkem vyšší než 95 %.

Jiné: HIV negativní Žádné významné aktivní infekce