Pilotstudie van hematopoëtische stamceltransplantatie van niet-gerelateerde donoren bij patiënten met levensbedreigende hemofagocytaire aandoeningen

PROTOCOL TOEGANGSCRITERIA:

--Ziektekenmerken--

Patiënten bij wie een van de volgende actieve maar stabiele of niet-actieve/rustige hemofagocytische stoornissen is vastgesteld:

• Hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH)
• Koorts hoger dan 38,5 graden Celsius
• Splenomegalie (meer dan 3 cm onder de ribbenboog)
• Hemofagocytose in beenmerg of milt of lymfeklieren
• Ziekte kan worden bevestigd door een positieve familiegeschiedenis
• Geen bewijs van maligniteit
• Hypertriglyceridemie en/of hypofibrinogenemie
• Nuchtere triglyceriden minimaal 2,0 mmol/L of minimaal 3 standaarddeviaties boven normaal voor leeftijd
• Fibrinogeen niet meer dan 1,5 g/l of niet meer dan 3 standaarddeviaties boven normaal
• Cytopenie (bij ten minste 2 van de 3 afstammingslijnen in het perifere bloed)
• Hemoglobine minder dan 9,0 g/L
• Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3

X-gebonden lymfoproliferatieve aandoening (XLP)

Twee of meer maternaal verwante mannetjes die ten minste een van de volgende XLP-fenotypes vertonen:

• Fulminante infectieuze mononucleosis
• Dysgammaglobulinemie
• Kwaadaardig lymfoom/lymfoproliferatieve aandoening
• Aplastische anemie
• Lymfoïde granulomatose/vasculitis OF
• Een maternale verwante man in een gevestigde XLP-familie die een sterke genetische (RFLP) koppeling heeft met de XLP-locus

Chediak-Higashi-syndroom

Gedeeltelijk oculocutaan albinisme (haar, huid, ogen)

Frequente bacteriële infecties

Grote peroxidase-positieve korrels in leukocyten van perifeer bloed of beenmerg

Een positieve familieanamnese of bloedverwantschap van de ouders ondersteunt de diagnose

Mag niet in de versnelde fase zijn gekomen zoals gedefinieerd door een van de volgende:

• Lymfadenopathie
• Pancytopenie
• Histiocyten met hemofagocytose in beenmerg, lymfeklieren, lever of milt

Viraal geassocieerd hemofagocytisch syndroom (VAHS)

Teruggevallen na eerdere therapie of ondersteunende zorg

Diagnostische criteria zoals voor HLH

Geen hemofagocytische stoornissen secundair aan onderliggende maligniteit

Patiënten van 35 jaar en jonger moeten een hematopoëtische stamceldonor hebben die een van de volgende is:

• HLA A en B identiek OF
• Enkele HLA A- of B-serologische mismatch met DRB1-identiteit OF
• HLA A of B serologische identiteit met een enkele DRB1 mismatch

Patiënten van 36 tot 55 jaar moeten een hematopoëtische stamceldonor hebben die een van de volgende is:

• HLA A en B en HLA DRB1 identiek OK
• Enkele HLA A- of B-serologische mismatch met DRB1-identiteit

Patiënten die navelstrengbloed krijgen, moeten een niet-verwante donor hebben met niet meer dan twee antigeen-HLA A-, B- of DRB1-mismatches

--Patiëntkenmerken--

Prestatiestatus: Karnofsky 70-100% OF Leeftijd jonger dan 16 jaar: Lansky 50-100%

Levensverwachting: Niet ernstig beperkt door een andere ziekte

Lever: SGOT minder dan 3 keer normaal Bilirubine minder dan 2,5 mg/dL

Nier: Creatinine normaal OF Creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan 50% normaal

Cardiovasculair: indien symptomatisch, moet de ventriculaire ejectiefractie groter zijn dan 40% en moet deze verbeteren met inspanning OF Verkortingsfractie normaal op echocardiogram

long:

• Indien symptomatisch, DLCO groter dan 45% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
• Bij kinderen die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren, moet de zuurstofverzadiging groter zijn dan 95%

Overig: HIV-negatief Geen significante actieve infecties