Pilotundersøgelse af ikke-relateret donorhæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med livstruende hæmofagocytiske lidelser

PROTOKOLINDTAGSKRITERIER:

--Sygdomskarakteristika--

Patienter diagnosticeret med en af ​​følgende aktive, men stabile eller ikke-aktive/hvilende hæmofagocytiske lidelser:

• Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Feber over 38,5 grader Celsius
• Splenomegali (større end 3 cm under costal margin)
• Hæmofagocytose i knoglemarv eller milt eller lymfeknuder
• Sygdommen kan bekræftes af positiv familiehistorie
• Ingen tegn på malignitet
• Hypertriglyceridæmi og/eller hypofibrinogenemi
• Fastende triglycerider mindst 2,0 mmol/L eller mindst 3 standardafvigelser over det normale for alder
• Fibrinogen ikke mere end 1,5 g/L eller ikke mere end 3 standardafvigelser over det normale
• Cytopeni (påvirker mindst 2 af 3 slægter i det perifere blod)
• Hæmoglobin mindre end 9,0 g/L
• Blodpladetal mindre end 100.000/mm3

X-bundet lymfoproliferativ lidelse (XLP)

To eller flere moderligt beslægtede hanner, der manifesterer mindst én af følgende XLP-fænotyper:

• Fulminant infektiøs mononukleose
• Dysgammaglobulinæmi
• Malignt lymfom/lymfoproliferativ lidelse
• Aplastisk anæmi
• Lymfoid granulomatose/vaskulitis ELLER
• En moderligt beslægtet han i en etableret XLP-slægt, som har en stærk genetisk (RFLP) kobling til XLP-locuset

Chediak-Higashi syndrom

Delvis okulokutan albinisme (hår, hud, øjne)

Hyppige bakterielle infektioner

Store peroxidase-positive granula i leukocytter af perifert blod eller knoglemarv

Positiv familiehistorie eller forældres slægtskab understøtter diagnosen

Må ikke være gået ind i accelereret fase som defineret af nogen af ​​følgende:

• Lymfadenopati
• Pancytopeni
• Histiocytter med hæmofagocytose i knoglemarv, lymfeknuder, lever eller milt

Viralt associeret hæmofagocytisk syndrom (VAHS)

Tilbagefald efter forudgående behandling eller understøttende behandling

Diagnostiske kriterier som for HLH

Ingen hæmofagocytiske lidelser sekundære til underliggende malignitet

Patienter på 35 år og derunder skal have en hæmatopoietisk stamcelledonor, der er en af ​​følgende:

• HLA A og B identiske ELLER
• Enkelt HLA A- eller B-serologisk mismatch med DRB1-identitet ELLER
• HLA A- eller B-serologisk identitet med en enkelt DRB1-mismatch

Patienter i alderen 36 til 55 år skal have en hæmatopoietisk stamcelledonor, der er en af ​​følgende:

• HLA A og B og HLA DRB1 identiske ELLER
• Enkelt HLA A- eller B-serologisk mismatch med DRB1-identitet

Patienter, der modtager navlestrengsblod, skal have en ikke-beslægtet donor med højst to antigen HLA A, B eller DRB1 mismatches

--Patientkarakteristika--

Præstationsstatus: Karnofsky 70-100 % ELLER Alder under 16 år: Lansky 50-100 %

Forventet levetid: Ikke stærkt begrænset af en anden sygdom

Lever: SGOT mindre end 3 gange normal Bilirubin mindre end 2,5 mg/dL

Nyre: Kreatinin normal ELLER Kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed større end 50 % normal

Kardiovaskulær: Hvis symptomatisk, skal ventrikulær ejektionsfraktion være større end 40 % og skal forbedres med træning ELLER Forkorte fraktion normal på ekkokardiogram

Lunge:

• Hvis symptomatisk, DLCO mere end 45 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)
• Hos børn, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, skal iltmætning være større end 95 %

Andet: HIV-negativ Ingen signifikante aktive infektioner