Пилотное исследование трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора у пациентов с угрожающими жизни заболеваниями гемофагоцитов

КРИТЕРИИ ВХОДА В ПРОТОКОЛ:

--Характеристики болезни--

Пациенты с любым из следующих активных, но стабильных или неактивных/неактивных гемофагоцитарных нарушений:

• Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)
• Лихорадка выше 38,5 градусов по Цельсию
• Спленомегалия (более 3 см ниже края реберной дуги)
• Гемофагоцитоз костного мозга или селезенки или лимфатических узлов
• Заболевание может быть подтверждено положительным семейным анамнезом.
• Нет признаков злокачественности
• Гипертриглицеридемия и/или гипофибриногенемия
• Триглицериды натощак не менее 2,0 ммоль/л или не менее 3 стандартных отклонений выше возрастной нормы
• Фибриноген не более 1,5 г/л или не более 3 стандартных отклонений выше нормы
• Цитопения (затрагивает как минимум 2 из 3 линий периферической крови)
• Гемоглобин менее 9,0 г/л
• Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3

Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание (XLP)

Два или более мужчин, связанных по материнской линии, проявляющих по крайней мере один из следующих фенотипов XLP:

• Фульминантный инфекционный мононуклеоз
• Дисгаммаглобулинемия
• Злокачественная лимфома/лимфопролиферативное заболевание
• Апластическая анемия
• Лимфоидный гранулематоз/васкулит ИЛИ
• Родственный по материнской линии мужчина в установленном родстве XLP, который имеет сильную генетическую (RFLP) связь с локусом XLP.

Синдром Чедиака-Хигаси

Частичный глазо-кожный альбинизм (волосы, кожа, глаза)

Частые бактериальные инфекции

Крупные пероксидазоположительные гранулы в лейкоцитах периферической крови или костного мозга

Положительный семейный анамнез или кровное родство родителей подтверждают диагноз

Возможно, не вошел в ускоренную фазу, как определено любым из следующих:

• Лимфаденопатия
• Панцитопения
• Гистиоциты с гемофагоцитозом в костном мозге, лимфатических узлах, печени или селезенке

Вирусно-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (ВАГС)

Рецидив после предыдущей терапии или поддерживающей терапии

Диагностические критерии как для ГЛГ

Отсутствие гемофагоцитарных нарушений, вторичных по отношению к основному злокачественному новообразованию

Пациенты в возрасте 35 лет и младше должны иметь донора гемопоэтических стволовых клеток, который является одним из следующих:

• HLA A и B идентичны ИЛИ
• Единичное серологическое несоответствие HLA A или B с идентичностью DRB1 ИЛИ
• Серологическая идентичность HLA A или B с одним несовпадением DRB1

Пациенты в возрасте от 36 до 55 лет должны иметь донора гемопоэтических стволовых клеток, который является одним из следующих:

• HLA A и B и HLA DRB1 идентичны ИЛИ
• Единичное серологическое несоответствие HLA A или B с идентичностью DRB1

Пациенты, получающие пуповинную кровь, должны иметь неродственного донора с не более чем двумя несовпадениями антигенов HLA A, B или DRB1.

--Характеристики пациента--

Статус успеваемости: Карновски 70-100% ИЛИ Возраст менее 16 лет: Лански 50-100%

Ожидаемая продолжительность жизни: сильно не ограничена другим заболеванием

Печень: SGOT менее чем в 3 раза превышает норму Билирубин менее 2,5 мг/дл

Почки: креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации более 50% от нормы

Сердечно-сосудистые: при наличии симптомов фракция выброса желудочков должна быть выше 40% и должна улучшаться при физической нагрузке ИЛИ нормальная фракция укорочения на эхокардиограмме

Легочный:

• При наличии симптомов DLCO превышает 45% от должного (с поправкой на гемоглобин)
• У детей, которым невозможно выполнить исследование функции легких, сатурация кислорода должна быть выше 95%.

Другое: ВИЧ-отрицательный Нет значительных активных инфекций