再発性脳腫瘍患者における腫瘍を殺すウイルスである G207 の安全性と有効性に関する研究
再発性悪性神経膠腫患者に脳内投与された、遺伝子操作された単純ヘルペス 1 型ウイルスである G207 の安全性、忍容性、有効性に関する非盲検第 Ib/II 相試験
この臨床試験では、再発性脳腫瘍患者の脳に直接投与された遺伝子操作されたヘルペス ウイルス G207 の安全性と有効性が研究されます。 G207 は、口唇ヘルペスの原因となるヘルペス ウイルス (単純ヘルペス ウイルス 1 型または HSV-1 と呼ばれる) から改変されています。 G207 は、腫瘍細胞を殺すように設計されていますが、正常な脳細胞には害を与えません。 G207 は、これまでに完了した動物実験や、脳腫瘍患者を対象とした以前の研究で安全であることが示されています。
これはフェーズ Ib/II 試験です。 研究のフェーズ Ib 部分では、患者は、以前の人間の研究でテストされたよりも高い用量で G207 を受け取ります。 患者は、最初に割り当てられた用量の 15% を脳腫瘍に直接注射されます。 約 2 日後、可能な限り多くの腫瘍を外科的に切除し、さらに G207 を脳腫瘍床に注入します。 患者は監視され、医療検査は特定の研究時点で行われます。
フェーズ II の部分は、フェーズ Ib の部分に安全上の懸念がない場合にのみ開始されます。 試験の第 II 相部分の目標は、G207 の安全性を判断し、G207 投与後 6 か月の患者の生存率を調べることです。 研究の第II相部分では、患者は、研究の第Ib相部分で安全であると決定された最高用量でG207の単回投与を受ける。 腫瘍を切除し、脳腫瘍床に残っている腫瘍組織に G207 を注入します。 患者は綿密に監視され、特定の研究訪問時に医療検査が実施され、生存が評価されます。
調査の概要
詳細な説明
プロトコル NG1-003 は、遺伝子操作された単純ヘルペス 1 型ウイルスである G207 の安全性と有効性に関する非盲検の第 Ib/II 相試験です。 最大 21 人の患者がフェーズ Ib 部分に登録され、以前の試験でテストされたよりも高い用量の G207 が投与されます。 以前のフェーズ I 試験 (NG1-001) でテストされた G207 の最高用量は、3E9 プラーク形成単位 (pfu) でした。 G207 は、一般的に NG1-001 で忍容性と安全性が高く、用量制限毒性はありませんでした。 患者の死亡は、1 人 (放射線壊死による) を除いて進行性癌疾患によるものであり、2 人の患者は現在も生存しています。
NG1-003 のフェーズ Ib 部分の患者は、分割用量で G207 を受け取ります。 最初に、割り当てられた用量の 15% が腫瘍に注入されます。 2 日後、腫瘍が削除され、指定された用量の G207 が切除時に腫瘍床に注入されます。 割り当てられた用量は次のとおりです: 1E9、3E9、および 1E10 pfu。 患者の状態は、MRI、カルノフスキー パフォーマンス、神経学的検査、体内の G207 ウイルスの存在、および特定の研究訪問時に行われるその他の医療検査によって追跡されます。
プロトコル NG1-003 のフェーズ II 部分は、2 段階の研究です。 フェーズ II の部分は、フェーズ Ib の部分に安全上の懸念がない場合にのみ開始されます。 目標は、G207 の安全性と 6 か月の生存期間を決定することです。 第 1 段階では、最大 14 人の患者の登録が計画されています。 ステージ1の14人の患者のうち少なくとも6人が6か月以上生存する場合、追加の患者がステージIIに登録されます（最大30人の追加患者と全体で44人）。 フェーズ II の参加者は、フェーズ Ib で安全であると判断された最高用量で G207 の単回投与を受けます。 G207 は、切除時に腫瘍床に注入されます。 ここでも、前述のように患者の状態を追跡し、生存を評価します。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な包含基準:
- 年齢 19歳以上
- 第Ib相：以前の放射線療法または化学療法にもかかわらず進行性である組織学的に確認された再発性の多形性膠芽腫または神経膠肉腫（第Ib相にも含まれる再発性未分化星状細胞腫）
- 第II相：以前の放射線療法または化学療法にもかかわらず進行性である多形性膠芽腫または神経膠肉腫の再発が組織学的に確認されている
- G207投与から14日以内に直径1.0cm以上の増強脳腫瘍を測定し、MRIで評価可能である（また、治験薬接種の提案された領域は一括で切除可能であるように見える - フェーズIbのみ）。
- -G207接種前の少なくとも1週間はステロイドレジメンが安定している
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス 70% 以上
- -G207投与の4週間以上前に、少なくとも5000 cGyの外部ビーム放射線療法が失敗した
- 脳腫瘍切除の候補
- 女性：G207投与前24時間以内の尿妊娠検査陰性
- 効果的なバリア避妊を使用したい
- インフォームドコンセントを与えることができる
主な除外基準:
- 複数の（複数の）頭蓋内悪性神経膠腫病変
- 文書化された頭蓋外転移
- 臨床検査値（CBC、血小板、臨床化学、肝機能および腎機能検査）がプロトコルで指定された制限を超えている
- -G207投与から6週間以内の化学療法、細胞傷害性または免疫療法
- -ペースメーカー、輸液ポンプ、動脈瘤クリップ、金属プロテーゼ、元溶接工など、MRIを受けるための禁忌。
- G207投与から4週間以内の外科的切除
- 妊娠中または授乳中の女性
- -次のいずれかの病歴：HIV血清陽性（歴史的または既知）; 30日以内の他の治験薬またはワクチン接種;脳炎、多発性硬化症またはその他の中枢神経系感染; -以前の遺伝子導入療法またはあらゆるタイプの細胞溶解性ウイルスによる以前の治療
- 以下の併存疾患のいずれか：活動性ヘルペス感染の証拠。ベースラインでHSVの抗ウイルス療法が必要です。治癒可能な子宮頸がんを除く他のがんの既往歴または現在の診断、または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん;活動性の制御されていない感染症、顆粒球減少症、手術を妨げる不安定または重度の病状;アルコールまたはその他の薬物乱用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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