Étude sur l'innocuité et l'efficacité du G207, un virus tueur de tumeurs, chez des patients atteints d'un cancer du cerveau récurrent
Une étude ouverte de phase Ib/II sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du G207, un virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié, administré par voie intracérébrale à des patients atteints de gliome malin récurrent
Cet essai clinique étudiera l'innocuité et l'efficacité d'un virus de l'herpès modifié, le G207, administré directement dans le cerveau de patients atteints d'un cancer du cerveau récurrent. G207 a été modifié à partir du virus de l'herpès qui cause les boutons de fièvre (appelé virus de l'herpès simplex de type 1 ou HSV-1). Le G207 a été conçu pour tuer les cellules tumorales, mais sans nuire aux cellules cérébrales normales. Le G207 s'est avéré sûr dans les tests sur les animaux réalisés à ce jour et dans des études antérieures chez des patients atteints de tumeurs cérébrales.
Il s'agit d'une étude de phase Ib/II. Dans la partie de phase Ib de l'étude, les patients recevront du G207 à une dose supérieure à celle testée dans les études humaines précédentes. Les patients recevront initialement 15 % de la dose assignée injectée directement dans la tumeur cérébrale. Environ deux jours plus tard, la plus grande partie possible de la tumeur sera enlevée chirurgicalement et davantage de G207 sera injecté dans le lit de la tumeur cérébrale. Les patients seront surveillés et des tests médicaux seront effectués à des moments précis de l'étude.
La partie de la phase II ne commencera que s'il n'y a pas de problèmes de sécurité dans la partie de la phase Ib. Les objectifs de la phase II de l'étude sont de déterminer l'innocuité du G207 et d'étudier la survie des patients six mois après l'administration du G207. Dans la phase II de l'étude, les patients recevront une dose unique de G207 à la dose la plus élevée jugée sûre dans la phase Ib de l'étude. La tumeur sera retirée et du G207 sera injecté dans tout tissu tumoral restant dans le lit de la tumeur cérébrale. Les patients seront étroitement surveillés, des tests médicaux seront effectués lors de visites d'étude spécifiques et la survie sera évaluée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le protocole NG1-003 est une étude ouverte de phase Ib/II sur l'innocuité et l'efficacité du G207, un virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié. Jusqu'à 21 patients seront inscrits dans la phase Ib et recevront des doses de G207 supérieures à celles testées dans les essais précédents. La dose de G207 la plus élevée testée dans un essai de phase I précédent (NG1-001) était des unités formant plaque 3E9 (pfu). Le G207 était généralement bien toléré et sûr dans NG1-001, et il n'y avait pas de toxicité limitant la dose. Les décès des patients étaient dus à une maladie cancéreuse progressive, sauf pour un (dû à la radionécrose), et deux patients sont toujours en vie aujourd'hui.
Les patients de la phase Ib de NG1-003 recevront du G207 en doses fractionnées. Initialement, 15 % de la dose assignée seront injectés dans la tumeur. Deux jours plus tard, la tumeur sera retirée et la dose assignée de G207 sera injectée dans le lit tumoral au moment de la résection. Les doses attribuées sont les suivantes : 1E9, 3E9 et 1E10 pfu. L'état du patient sera suivi par une IRM, la performance de Karnofsky, un examen neurologique et la présence du virus G207 dans le corps, en plus d'autres tests médicaux effectués lors de visites d'étude spécifiques.
La partie phase II du protocole NG1-003 est une étude en deux étapes. La partie de la phase II ne commencera que s'il n'y a pas de problèmes de sécurité dans la partie de la phase Ib. Les objectifs sont de déterminer l'innocuité du G207 et la survie à six mois. L'inscription d'un maximum de 14 patients est prévue pour la première étape. Des patients supplémentaires seront inscrits (jusqu'à 30 patients supplémentaires et 44 au total) dans la phase II si au moins 6 des 14 patients de la phase 1 survivent 6 mois ou plus. Les participants à la phase II recevront une dose unique de G207 à la dose la plus élevée déterminée comme étant sans danger pour la phase Ib. Le G207 sera injecté dans le lit tumoral au moment de la résection. Encore une fois, l'état du patient sera suivi comme décrit précédemment et la survie sera évaluée.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Principaux critères d'inclusion :
- 19 ans et plus
- Phase Ib : glioblastome multiforme ou gliosarcome récurrent histologiquement confirmé (astrocytome anaplasique récurrent également inclus dans la phase Ib) qui est évolutif malgré une radio ou une chimiothérapie antérieure
- Phase II : glioblastome multiforme ou gliosarcome récurrent confirmé histologiquement et évolutif malgré une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure
- La tumeur cérébrale rehaussée mesure au moins 1,0 cm de diamètre et peut être évaluée par IRM dans les 14 jours suivant l'administration de G207 (et la zone d'étude proposée pour l'inoculation du médicament semble être résécable en bloc - pour la phase Ib uniquement)
- Régime de stéroïdes stable pendant au moins 1 semaine avant l'inoculation de G207
- Statut de performance de Karnofsky 70 % ou plus
- Échec de la radiothérapie externe d'au moins 5000 cGy 4 semaines ou plus avant l'administration de G207
- Candidat à la résection d'une tumeur cérébrale
- Femmes : test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant l'administration de G207
- Disposé à utiliser un contraceptif barrière efficace
- Capable de donner un consentement éclairé
Principaux critères d'exclusion :
- Lésions multiples (plus d'une) de gliome malin intracrânien
- Métastases extracrâniennes documentées
- Valeurs des tests de laboratoire (CBC, plaquettes, chimie clinique, tests de la fonction hépatique et rénale) en dehors des limites spécifiées par le protocole
- Chimiothérapie, cytotoxique ou immunothérapie dans les 6 semaines suivant l'administration de G207
- Toute contre-indication à subir une IRM comme les stimulateurs cardiaques, les pompes à perfusion, les clips d'anévrisme, les prothèses métalliques, les anciens soudeurs, etc.
- Résection chirurgicale dans les 4 semaines suivant l'administration de G207
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents de l'un des éléments suivants : séropositif pour le VIH (historique ou connu) ; autres agents expérimentaux ou vaccinations dans les 30 jours ; encéphalite, sclérose en plaques ou autre infection du SNC ; traitement antérieur par transfert de gène ou traitement antérieur par un virus cytolytique de tout type
- L'une des affections concomitantes suivantes : signe d'infection herpétique active ; nécessite un traitement antiviral pour le HSV au départ ; antécédents ou diagnostic actuel d'un autre cancer, à l'exception du cancer curatif du col de l'utérus in situ ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ; infection active non contrôlée, granulocytopénie, toute condition médicale instable ou grave qui exclut la chirurgie ; abus d'alcool ou d'autres substances
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NG1-003
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