Badanie bezpieczeństwa i skuteczności G207, wirusa zabijającego nowotwory, u pacjentów z nawracającym rakiem mózgu
Otwarte badanie fazy Ib/II dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności G207, genetycznie zmodyfikowanego wirusa opryszczki pospolitej typu 1, podawanego śródmózgowo pacjentom z glejakiem złośliwym nawracającym
To badanie kliniczne będzie badać bezpieczeństwo i skuteczność zmodyfikowanego wirusa opryszczki, G207, podawanego bezpośrednio do mózgu pacjentów z nawracającym rakiem mózgu. G207 został zmodyfikowany z wirusa opryszczki wywołującego opryszczkę (nazywanego wirusem opryszczki pospolitej typu 1 lub HSV-1). G207 został zaprojektowany tak, aby zabijał komórki nowotworowe, ale nie uszkadzał normalnych komórek mózgowych. Wykazano, że G207 jest bezpieczny w dotychczas przeprowadzonych testach na zwierzętach oraz we wcześniejszych badaniach na pacjentach z guzami mózgu.
Jest to badanie fazy Ib/II. W części badania fazy Ib pacjenci otrzymają G207 w dawce wyższej niż testowana w poprzednich badaniach na ludziach. Pacjenci otrzymają początkowo 15% przydzielonej dawki wstrzykniętej bezpośrednio do guza mózgu. Około dwa dni później możliwie największa część guza zostanie usunięta chirurgicznie i więcej G207 zostanie wstrzyknięte do loży po guzie mózgu. Pacjenci będą monitorowani, a badania medyczne będą przeprowadzane w określonych punktach czasowych badania.
Część fazy II rozpocznie się tylko wtedy, gdy nie będzie żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa w części fazy Ib. Celem fazy II badania jest określenie bezpieczeństwa G207 i zbadanie przeżywalności pacjentów po sześciu miesiącach od podania G207. W fazie II części badania pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę G207 w najwyższej dawce określonej jako bezpieczna w fazie Ib części badania. Guz zostanie usunięty, a G207 zostanie wstrzyknięty w każdą pozostałą tkankę guza w loży po guzie mózgu. Pacjenci będą ściśle monitorowani, badania medyczne będą przeprowadzane podczas określonych wizyt badawczych, a przeżycie będzie oceniane.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Protokół NG1-003 to otwarte badanie fazy Ib/II bezpieczeństwa i skuteczności G207, zmodyfikowanego genetycznie wirusa opryszczki pospolitej typu 1. Do 21 pacjentów zostanie włączonych do części fazy Ib i otrzyma dawki G207, które są wyższe niż te testowane w poprzednich badaniach. Najwyższa dawka G207 testowana w poprzedniej fazie I badania (NG1-001) wynosiła 3E9 jednostek tworzących płytki (pfu). G207 był ogólnie dobrze tolerowany i bezpieczny w NG1-001 i nie występowała toksyczność ograniczająca dawkę. Zgony pacjentów były spowodowane postępującą chorobą nowotworową, z wyjątkiem jednego (z powodu martwicy popromiennej), a dwóch pacjentów żyje do dziś.
Pacjenci w fazie Ib części NG1-003 otrzymają G207 w dawkach podzielonych. Początkowo 15% przydzielonej dawki zostanie wstrzyknięte do guza. Dwa dni później guz zostanie usunięty, a przypisana dawka G207 zostanie wstrzyknięta do łożyska guza w czasie resekcji. Przypisane dawki to: 1E9, 3E9 i 1E10 pfu. Status pacjenta będzie śledzony przez MRI, wyniki Karnofsky'ego, badanie neurologiczne i obecność wirusa G207 w organizmie, oprócz innych badań medycznych wykonywanych podczas określonych wizyt studyjnych.
Faza II części protokołu NG1-003 to badanie dwuetapowe. Część fazy II rozpocznie się tylko wtedy, gdy nie będzie żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa w części fazy Ib. Celem jest określenie bezpieczeństwa G207 i przeżycia po sześciu miesiącach. Do pierwszego etapu zaplanowano nabór do 14 pacjentów. Dodatkowi pacjenci zostaną włączeni (do 30 dodatkowych pacjentów i 44 ogółem) do etapu II, jeśli co najmniej 6 z 14 pacjentów na etapie 1 przeżyje 6 miesięcy lub dłużej. Uczestnicy fazy II otrzymają pojedynczą dawkę G207 w najwyższej dawce określonej jako bezpieczna od fazy Ib. G207 zostanie wstrzyknięty do łożyska po guzie w czasie resekcji. Ponownie stan pacjenta będzie śledzony zgodnie z wcześniejszym opisem i ocenione zostanie przeżycie.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Wiek 19 lat i więcej
- Faza Ib: Potwierdzony histologicznie nawracający glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak (nawracający gwiaździak anaplastyczny również w fazie Ib), który postępuje pomimo wcześniejszej radio- lub chemioterapii
- Faza II: Potwierdzony histologicznie nawrót glejaka wielopostaciowego lub glejakomięsaka, który postępuje pomimo wcześniejszej radio- lub chemioterapii
- Wzmacniający guz mózgu ma średnicę co najmniej 1,0 cm i można go ocenić za pomocą rezonansu magnetycznego w ciągu 14 dni od podania G207 (a proponowany obszar wszczepienia badanego leku wydaje się być resekcyjny en bloc – tylko dla fazy Ib)
- Schemat sterydowy stabilny przez co najmniej 1 tydzień przed inokulacją G207
- Stan wydajności Karnofsky'ego 70% lub wyższy
- Nieudana radioterapia wiązką zewnętrzną co najmniej 5000 cGy 4 tygodnie lub dłużej przed podaniem G207
- Kandydat do resekcji guza mózgu
- Kobiety: negatywny test ciążowy z moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem G207
- Chęć stosowania skutecznej mechanicznej antykoncepcji
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
Główne kryteria wykluczenia:
- Wiele (więcej niż jedna) zmian złośliwych glejaka wewnątrzczaszkowego
- Udokumentowane przerzuty pozaczaszkowe
- Wartości badań laboratoryjnych (CBC, płytki krwi, chemia kliniczna, testy czynnościowe wątroby i nerek) poza określonymi w protokole limitami
- Chemioterapia, cytotoksyczna lub immunoterapia w ciągu 6 tygodni od podania G207
- Wszelkie przeciwwskazania do poddania się MRI, takie jak rozruszniki serca, pompy infuzyjne, zaciski tętniaków, metalowe protezy, byli spawacze itp.
- Resekcja chirurgiczna w ciągu 4 tygodni od podania G207
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Historia któregokolwiek z poniższych: HIV seropozytywny (historyczny lub znany); inne badane czynniki lub szczepienia w ciągu 30 dni; zapalenie mózgu, stwardnienie rozsiane lub inne zakażenie OUN; wcześniejsza terapia transferu genów lub wcześniejsza terapia wirusem cytolitycznym dowolnego typu
- Dowolny z następujących współistniejących stanów: dowody na aktywne zakażenie wirusem opryszczki; wymaga leczenia przeciwwirusowego HSV na początku badania; wcześniejsza historia lub obecne rozpoznanie innego nowotworu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, który można wyleczyć lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; czynna niekontrolowana infekcja, granulocytopenia, jakikolwiek niestabilny lub ciężki stan medyczny, który wyklucza operację; nadużywanie alkoholu lub innych substancji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NG1-003
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .