Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus G207:stä, kasvaimia tappavasta viruksesta, potilailla, joilla on uusiutuva aivosyöpä
Avoin vaiheen Ib/II tutkimus G207:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehokkuudesta. G207 on geneettisesti muokattu herpes simplex tyyppi 1 -virus, jota annetaan aivosisäisesti potilaille, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan muokatun herpesviruksen G207 turvallisuutta ja tehokkuutta, kun sitä annetaan suoraan toistuvaa aivosyöpää sairastavien potilaiden aivoihin. G207 on muunnettu herpesviruksesta, joka aiheuttaa huuliherpesä (nimeltään herpes simplex -viruksen tyyppi 1 tai HSV-1). G207 on suunniteltu siten, että se tappaa kasvainsoluja, mutta ei vahingoita normaaleja aivosoluja. G207:n on osoitettu olevan turvallinen tähän mennessä suoritetuissa eläinkokeissa ja aikaisemmissa tutkimuksissa potilailla, joilla on aivokasvain.
Tämä on vaiheen Ib/II tutkimus. Tutkimuksen vaiheen Ib osassa potilaat saavat G207:ää annoksella, joka on suurempi kuin aikaisemmissa ihmistutkimuksissa testattu. Potilaat saavat aluksi 15 % määrätystä annoksesta ruiskutettuna suoraan aivokasvaimeen. Noin kaksi päivää myöhemmin mahdollisimman suuri osa kasvaimesta poistetaan kirurgisesti ja lisää G207:ää ruiskutetaan aivokasvainsänkyyn. Potilaita seurataan ja lääketieteelliset testit tehdään tiettyinä tutkimusajankohtina.
Vaiheen II osa alkaa vain, jos vaiheen Ib osassa ei ole turvallisuusongelmia. Tutkimuksen vaiheen II osan tavoitteena on määrittää G207:n turvallisuus ja tutkia potilaan eloonjäämistä kuuden kuukauden kuluttua G207-annostuksesta. Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaat saavat yhden annoksen G207:ää suurimmalla annoksella, joka on määritetty turvalliseksi tutkimuksen vaiheen Ib osassa. Kasvain poistetaan ja G207 injektoidaan mihin tahansa jäljellä olevaan kasvainkudokseen aivokasvainkerroksessa. Potilaita seurataan tarkasti, lääketieteellisiä testejä tehdään erityisillä opintokäynneillä ja selviytymistä arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokolla NG1-003 on avoin, vaiheen Ib/II tutkimus G207:n, geneettisesti muokatun herpes simplex tyypin 1 viruksen, turvallisuudesta ja tehokkuudesta. Jopa 21 potilasta otetaan mukaan vaiheen Ib-osuuteen, ja he saavat G207-annoksia, jotka ovat suurempia kuin aiemmissa kokeissa testattiin. Suurin edellisessä vaiheen I tutkimuksessa (NG1-001) testattu G207-annos oli 3E9 plakkia muodostavaa yksikköä (pfu). G207 oli yleensä hyvin siedetty ja turvallinen NG1-001:ssä, eikä annosta rajoittavaa toksisuutta ollut. Potilaiden kuoleman syynä oli etenevä syöpäsairaus yhtä lukuun ottamatta (säteilynekroosin vuoksi), ja kaksi potilasta on elossa tänään.
Potilaat, jotka ovat NG1-003:n vaiheen Ib osassa, saavat G207:ää jaettuina annoksina. Aluksi 15 % määritetystä annoksesta ruiskutetaan kasvaimeen. Kaksi päivää myöhemmin kasvain poistetaan ja määrätty G207-annos ruiskutetaan kasvainsänkyyn resektion aikana. Annetut annokset ovat seuraavat: 1E9, 3E9 ja 1E10 pfu. Potilaan tilaa seurataan magneettikuvauksella, Karnofskyn suorituskyvyllä, neurologisella tutkimuksella ja G207-viruksen esiintymisellä elimistössä muiden erityisillä opintokäynneillä tehtyjen lääketieteellisten testien lisäksi.
Protokollan NG1-003 vaiheen II osa on kaksivaiheinen tutkimus. Vaiheen II osa alkaa vain, jos vaiheen Ib osassa ei ole turvallisuusongelmia. Tavoitteena on määrittää G207:n turvallisuus ja eloonjääminen kuuden kuukauden kuluttua. Ensimmäisessä vaiheessa on tarkoitus ottaa enintään 14 potilasta. Vaiheeseen II otetaan lisää potilaita (enintään 30 lisäpotilasta ja yhteensä 44), jos vähintään 6 14:stä vaiheen 1 potilaasta selviää 6 kuukautta tai kauemmin. Vaiheen II osallistujat saavat yhden annoksen G207:ää suurimmalla annoksella, joka on määritetty turvalliseksi vaiheesta Ib. G207 ruiskutetaan kasvainsänkyyn resektion aikana. Jälleen potilaan tilaa seurataan aiemmin kuvatulla tavalla ja eloonjäämistä arvioidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Ikä 19 vuotta ja vanhempi
- Vaihe Ib: Histologisesti vahvistettu uusiutuva glioblastoma multiforme tai gliosarkooma (toistuva anaplastinen astrosytooma, joka sisältyy myös vaiheeseen Ib), joka etenee aiemmasta säde- tai kemoterapiasta huolimatta
- Vaihe II: Histologisesti vahvistettu uusiutuva glioblastoma multiforme tai gliosarkooma, joka etenee aiemmasta säde- tai kemoterapiasta huolimatta
- Tehostavan aivokasvaimen halkaisija on vähintään 1,0 cm ja se voidaan arvioida magneettikuvauksella 14 päivän sisällä G207:n antamisesta (ja ehdotettu tutkimuslääkkeen inokulaatioalue näyttää olevan resekoitavissa kokonaisuutena – vain vaiheen Ib osalta)
- Steroidihoito on stabiili vähintään 1 viikon ajan ennen G207-rokotusta
- Karnofskyn suorituskykytila 70 % tai enemmän
- Epäonnistunut ulkoinen sädehoito vähintään 5000 cGy 4 viikkoa tai kauemmin ennen G207-antoa
- Ehdokas aivokasvaimen resektioon
- Naiset: negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen G207:n antamista
- Halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Useita (useampia) intrakraniaalisia pahanlaatuisia glioomavaurioita
- Dokumentoidut ekstrakraniaaliset etäpesäkkeet
- Laboratoriokokeiden arvot (CBC, verihiutaleet, kliininen kemia, maksan ja munuaisten toimintakokeet) protokollassa määriteltyjen rajojen ulkopuolella
- Kemoterapia, sytotoksinen tai immunoterapia 6 viikon sisällä G207:n antamisesta
- Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, kuten sydämentahdistimet, infuusiopumput, aneurysmaklipsit, metalliproteesit, entiset hitsaajat jne.
- Kirurginen resektio 4 viikon sisällä G207:n antamisesta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aiemmin jokin seuraavista: HIV seropositiivinen (historiallinen tai tunnettu); muut tutkittavat aineet tai rokotukset 30 päivän kuluessa; enkefaliitti, multippeliskleroosi tai muu keskushermostotulehdus; aiempi geeninsiirtohoito tai aikaisempi hoito minkä tahansa tyyppisellä sytolyyttisellä viruksella
- Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista tiloista: todisteet aktiivisesta herpesinfektiosta; vaatii antiviraalista hoitoa HSV:lle lähtötilanteessa; aiempi historia tai nykyinen diagnoosi muusta syövästä paitsi parantavasta kohdunkaulan syövästä in situ tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpästä; aktiivinen hallitsematon infektio, granulosytopenia, mikä tahansa epävakaa tai vakava sairaus, joka estää leikkauksen; alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NG1-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .