Veiligheids- en effectiviteitsstudie van G207, een tumordodend virus, bij patiënten met recidiverende hersenkanker
Een open-label fase Ib/II-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van G207, een genetisch gemanipuleerd herpes simplex type 1-virus, intracerebraal toegediend aan patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom
Deze klinische proef zal de veiligheid en effectiviteit bestuderen van een gemanipuleerd herpesvirus, G207, rechtstreeks toegediend in de hersenen van patiënten met recidiverende hersenkanker. G207 is gemodificeerd van het herpesvirus dat koortslippen veroorzaakt (herpes simplex-virus type 1 of HSV-1 genoemd). G207 is zo ontworpen dat het tumorcellen zou moeten doden, maar normale hersencellen niet zou beschadigen. G207 is veilig gebleken in dierproeven die tot nu toe zijn voltooid en in eerdere onderzoeken bij patiënten met hersentumoren.
Dit is een fase Ib/II studie. In het fase Ib-gedeelte van het onderzoek zullen patiënten G207 krijgen in een dosis die hoger is dan getest in eerdere studies bij mensen. Patiënten krijgen aanvankelijk 15% van de toegewezen dosis rechtstreeks in de hersentumor geïnjecteerd. Ongeveer twee dagen later wordt zoveel mogelijk van de tumor operatief verwijderd en wordt er meer G207 in het hersentumorbed geïnjecteerd. Patiënten zullen worden gecontroleerd en medische tests zullen worden uitgevoerd op specifieke studietijdstippen.
Het fase II-gedeelte begint alleen als er geen veiligheidsproblemen zijn in het fase Ib-gedeelte. De doelen van het fase II-gedeelte van de studie zijn het bepalen van de veiligheid van G207 en het bestuderen van de overleving van de patiënt zes maanden na toediening van G207. In het fase II-gedeelte van het onderzoek zullen patiënten een enkele dosis G207 krijgen in de hoogste dosis waarvan is vastgesteld dat deze veilig is in het fase Ib-gedeelte van het onderzoek. De tumor wordt verwijderd en G207 wordt geïnjecteerd in eventueel achtergebleven tumorweefsel in het hersentumorbed. Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd, medische tests zullen worden uitgevoerd tijdens specifieke studiebezoeken en overleving zal worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Protocol NG1-003 is een open-label fase Ib/II-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van G207, een genetisch gemanipuleerd herpes simplex type 1-virus. Maximaal 21 patiënten zullen worden opgenomen in het fase Ib-gedeelte en zullen doses G207 krijgen die hoger zijn dan getest in de vorige onderzoeken. De hoogste G207-dosis die werd getest in een eerdere fase I-studie (NG1-001) was 3E9 plaquevormende eenheden (pfu). G207 werd over het algemeen goed verdragen en was veilig in NG1-001, en er was geen dosisbeperkende toxiciteit. Sterfgevallen van patiënten waren te wijten aan progressieve kankerziekte, behalve één (als gevolg van stralingsnecrose), en twee patiënten leven nog steeds.
Patiënten in het fase Ib-gedeelte van NG1-003 zullen G207 in verdeelde doses ontvangen. In eerste instantie wordt 15% van de toegewezen dosis in de tumor geïnjecteerd. Twee dagen later wordt de tumor verwijderd en wordt de toegewezen dosis G207 op het moment van resectie in het tumorbed geïnjecteerd. De toegewezen doses zijn als volgt: 1E9, 3E9 en 1E10 pfu. De status van de patiënt zal worden gevolgd door MRI, Karnofsky-prestaties, neurologisch onderzoek en de aanwezigheid van het G207-virus in het lichaam, naast andere medische tests die tijdens specifieke studiebezoeken worden uitgevoerd.
Het fase II-gedeelte van protocol NG1-003 is een studie in twee fasen. Het fase II-gedeelte begint alleen als er geen veiligheidsproblemen zijn in het fase Ib-gedeelte. De doelen zijn om de veiligheid van G207 en overleving na zes maanden te bepalen. De inschrijving van maximaal 14 patiënten is gepland voor fase één. Extra patiënten zullen worden ingeschreven (maximaal 30 extra patiënten en 44 in totaal) in stadium II als ten minste 6 van de 14 patiënten in stadium 1 6 maanden of langer overleven. Deelnemers aan fase II krijgen een enkele dosis G207 in de hoogste dosis waarvan is vastgesteld dat deze veilig is vanaf fase Ib. Tijdens de resectie wordt G207 in het tumorbed geïnjecteerd. Nogmaals, de status van de patiënt zal worden gevolgd zoals eerder beschreven en de overleving zal worden geëvalueerd.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Leeftijd 19 jaar en ouder
- Fase Ib: histologisch bevestigd terugkerend multiform glioblastoom of gliosarcoom (terugkerend anaplastisch astrocytoom ook opgenomen in fase Ib) dat progressief is ondanks eerdere radio- of chemotherapie
- Fase II: Histologisch bevestigd recidiverend multiform glioblastoom of gliosarcoom dat progressief is ondanks eerdere radio- of chemotherapie
- Verbeterende hersentumor heeft een diameter van ten minste 1,0 cm en kan binnen 14 dagen na G207-toediening worden beoordeeld met MRI (en het voorgestelde gebied voor inoculatie met onderzoeksgeneesmiddel lijkt en bloc reseceerbaar te zijn - alleen voor fase Ib)
- Steroïdregime stabiel gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan G207-inenting
- Karnofsky-prestatiestatus 70% of hoger
- Mislukte uitwendige bestraling van ten minste 5000 cGy 4 weken of langer voorafgaand aan G207-toediening
- Kandidaat voor resectie van hersentumor
- Vrouwen: negatieve urine-zwangerschapstest binnen 24 uur vóór toediening van G207
- Bereid om effectieve barrière-anticonceptie te gebruiken
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Meerdere (meer dan één) intracraniale maligne glioomlaesies
- Gedocumenteerde extracraniële metastasen
- Laboratoriumtestwaarden (CBC, bloedplaatjes, klinische chemie, lever- en nierfunctietesten) buiten de in het protocol gespecificeerde limieten
- Chemotherapie, cytotoxisch of immunotherapie binnen 6 weken na toediening van G207
- Eventuele contra-indicaties voor het ondergaan van MRI zoals pacemakers, infuuspompen, aneurysmaclips, metalen prothesen, voormalige lassers etc.
- Chirurgische resectie binnen 4 weken na toediening van G207
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Geschiedenis van een van de volgende: HIV-seropositief (historisch of bekend); andere onderzoeksagentia of vaccinaties binnen 30 dagen; encefalitis, multiple sclerose of andere CZS-infectie; eerdere genoverdrachtstherapie of eerdere therapie met een cytolytisch virus van welk type dan ook
- Een van de volgende gelijktijdige aandoeningen: bewijs van actieve herpesinfectie; vereist antivirale therapie voor HSV bij baseline; voorgeschiedenis of huidige diagnose van andere kanker behalve curatieve baarmoederhalskanker in situ of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; actieve ongecontroleerde infectie, granulocytopenie, elke onstabiele of ernstige medische aandoening die chirurgie onmogelijk maakt; alcohol- of ander middelenmisbruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NG1-003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .