Estudio de seguridad y eficacia de G207, un virus que mata tumores, en pacientes con cáncer cerebral recurrente
Un estudio de fase Ib/II de etiqueta abierta sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de G207, un virus del herpes simple tipo 1 modificado genéticamente, administrado por vía intracerebral a pacientes con glioma maligno recurrente
Este ensayo clínico estudiará la seguridad y eficacia de un virus del herpes diseñado, G207, administrado directamente en el cerebro de pacientes con cáncer cerebral recurrente. G207 ha sido modificado del virus del herpes que causa el herpes labial (llamado virus del herpes simple tipo 1 o HSV-1). G207 ha sido diseñado para que destruya las células tumorales, pero no dañe las células cerebrales normales. Se ha demostrado que G207 es seguro en pruebas con animales completadas hasta la fecha y en estudios previos en pacientes con tumores cerebrales.
Este es un estudio de fase Ib/II. En la parte de la fase Ib del estudio, los pacientes recibirán G207 en una dosis más alta que la probada en estudios humanos anteriores. Los pacientes recibirán inicialmente el 15 % de la dosis asignada inyectada directamente en el tumor cerebral. Aproximadamente dos días después, se extirpará quirúrgicamente la mayor cantidad posible del tumor y se inyectará más G207 en el lecho del tumor cerebral. Se controlará a los pacientes y se realizarán pruebas médicas en momentos específicos del estudio.
La parte de la fase II comenzará solo si no hay problemas de seguridad en la parte de la fase Ib. Los objetivos de la parte de la fase II del estudio son determinar la seguridad de G207 y estudiar la supervivencia del paciente seis meses después de la dosificación de G207. En la parte de la fase II del estudio, los pacientes recibirán una dosis única de G207 en la dosis más alta que se haya determinado como segura en la parte de la fase Ib del estudio. Se extirpará el tumor y se inyectará G207 en cualquier tejido tumoral restante en el lecho del tumor cerebral. Los pacientes serán monitoreados de cerca, se realizarán pruebas médicas en visitas específicas del estudio y se evaluará la supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El protocolo NG1-003 es un estudio abierto de fase Ib/II de la seguridad y eficacia de G207, un virus del herpes simplex tipo 1 modificado genéticamente. Se inscribirán hasta 21 pacientes en la parte de la fase Ib y recibirán dosis de G207 que son más altas que las probadas en los ensayos anteriores. La dosis más alta de G207 probada en un ensayo de fase I anterior (NG1-001) fue de 3E9 unidades formadoras de placas (ufp). G207 fue generalmente bien tolerado y seguro en NG1-001, y no hubo toxicidad limitante de la dosis. Las muertes de los pacientes se debieron a una enfermedad de cáncer progresiva, excepto uno (debido a la necrosis por radiación), y dos pacientes siguen vivos en la actualidad.
Los pacientes en la porción de fase Ib de NG1-003 recibirán G207 en dosis divididas. Inicialmente, se inyectará en el tumor el 15% de la dosis asignada. Dos días después, se extirpará el tumor y se inyectará la dosis asignada de G207 en el lecho tumoral en el momento de la resección. Las dosis asignadas son las siguientes: 1E9, 3E9 y 1E10 pfu. El estado del paciente será seguido por resonancia magnética, rendimiento de Karnofsky, examen neurológico y la presencia del virus G207 en el cuerpo, además de otras pruebas médicas realizadas en visitas específicas del estudio.
La parte de la fase II del protocolo NG1-003 es un estudio de dos etapas. La parte de la fase II comenzará solo si no hay problemas de seguridad en la parte de la fase Ib. Los objetivos son determinar la seguridad de G207 y la supervivencia a los seis meses. Se planea la inscripción de hasta 14 pacientes para la etapa uno. Se inscribirán pacientes adicionales (hasta 30 pacientes adicionales y 44 en total) en el estadio II si al menos 6 de los 14 pacientes en el estadio 1 sobreviven 6 meses o más. Los participantes en la fase II recibirán una dosis única de G207 en la dosis más alta que se haya determinado como segura en la fase Ib. Se inyectará G207 en el lecho del tumor en el momento de la resección. Nuevamente, se seguirá el estado del paciente como se describió anteriormente y se evaluará la supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- 19 años de edad y mayores
- Fase Ib: glioblastoma multiforme o gliosarcoma recurrente confirmado histológicamente (astrocitoma anaplásico recurrente también incluido en la fase Ib) que es progresivo a pesar de radio o quimioterapia previa
- Fase II: glioblastoma multiforme recurrente confirmado histológicamente o gliosarcoma que es progresivo a pesar de radio o quimioterapia previa
- El tumor cerebral realzado mide al menos 1,0 cm de diámetro y es evaluable mediante resonancia magnética dentro de los 14 días posteriores a la administración de G207 (y el área propuesta para la inoculación del fármaco en estudio parece ser resecable en bloque, solo para la fase Ib)
- Régimen de esteroides estable durante al menos 1 semana antes de la inoculación de G207
- Estado de desempeño de Karnofsky 70% o más
- Radioterapia de haz externo fallida de al menos 5000 cGy 4 semanas o más antes de la administración de G207
- Candidato a resección de tumor cerebral
- Mujeres: prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la administración de G207
- Disposición a usar un método anticonceptivo de barrera eficaz
- Capaz de dar consentimiento informado
Principales Criterios de Exclusión:
- Múltiples (más de una) lesiones de glioma maligno intracraneal
- Metástasis extracraneales documentadas
- Valores de pruebas de laboratorio (CBC, plaquetas, química clínica, pruebas de función hepática y renal) fuera de los límites especificados en el protocolo
- Quimioterapia, citotóxicos o inmunoterapia dentro de las 6 semanas posteriores a la administración de G207
- Cualquier contraindicación para someterse a resonancia magnética como marcapasos, bombas de infusión, clips de aneurisma, prótesis metálicas, ex soldadores, etc.
- Resección quirúrgica dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de G207
- Hembras embarazadas o lactantes
- Antecedentes de cualquiera de los siguientes: VIH seropositivo (histórico o conocido); otros agentes en investigación o vacunas dentro de los 30 días; encefalitis, esclerosis múltiple u otra infección del SNC; terapia previa de transferencia génica o terapia previa con un virus citolítico de cualquier tipo
- Cualquiera de las siguientes condiciones concurrentes: evidencia de infección activa por herpes; requiere terapia antiviral para HSV al inicio del estudio; antecedentes previos o diagnóstico actual de otro cáncer, excepto cáncer de cuello uterino curativo in situ o carcinoma de células basales o escamosas de la piel; infección activa no controlada, granulocitopenia, cualquier condición médica inestable o grave que impida la cirugía; abuso de alcohol u otras sustancias
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NG1-003
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