Sikkerhets- og effektivitetsstudie av G207, et tumor-drepende virus, hos pasienter med tilbakevendende hjernekreft
En åpen fase Ib/II-studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av G207, et genmanipulert Herpes Simplex Type-1-virus, administrert intracerebralt til pasienter med tilbakevendende malignt gliom
Denne kliniske studien vil studere sikkerheten og effektiviteten til et konstruert herpesvirus, G207, administrert direkte inn i hjernen til pasienter med tilbakevendende hjernekreft. G207 har blitt modifisert fra herpesviruset som forårsaker forkjølelsessår (kalt herpes simplex virus type 1 eller HSV-1). G207 er designet slik at den skal drepe tumorceller, men ikke skade normale hjerneceller. G207 har vist seg å være trygg i dyreforsøk som er fullført til dags dato og i tidligere studier på pasienter med hjernesvulster.
Dette er en fase Ib/II studie. I fase Ib-delen av studien vil pasienter få G207 i en dose som er høyere enn testet i tidligere studier på mennesker. Pasienter vil i utgangspunktet få 15 % av den tildelte dosen injisert direkte i hjernesvulsten. Omtrent to dager senere vil så mye av svulsten som mulig bli fjernet kirurgisk, og mer G207 vil bli injisert i hjernesvulstsengen. Pasienter vil bli overvåket, og medisinske tester vil bli utført på bestemte studietidspunkter.
Fase II-delen vil begynne bare hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer i fase Ib-delen. Målet med fase II-delen av studien er å bestemme sikkerheten til G207 og å studere pasientoverlevelse seks måneder etter G207-dosering. I fase II-delen av studien vil pasienter få en enkeltdose av G207 med den høyeste dosen som er fastslått å være trygg i fase Ib-delen av studien. Svulsten vil bli fjernet, og G207 vil bli injisert i eventuelt gjenværende svulstvev i hjernesvulstsengen. Pasienter vil bli nøye overvåket, medisinske tester vil bli utført ved spesifikke studiebesøk, og overlevelse vil bli evaluert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Protokoll NG1-003 er en åpen fase Ib/II-studie av sikkerheten og effekten av G207, et genmanipulert herpes simplex type-1-virus. Opptil 21 pasienter vil bli registrert i fase Ib-delen og vil motta doser av G207 som er høyere enn testet i de tidligere studiene. Den høyeste G207-dosen testet i en tidligere fase I-studie (NG1-001) var 3E9 plakkdannende enheter (pfu). G207 var generelt godt tolerert og trygt i NG1-001, og det var ingen dosebegrensende toksisitet. Pasientenes død skyldtes progressiv kreftsykdom bortsett fra én (på grunn av strålingsnekrose), og to pasienter er fortsatt i live i dag.
Pasienter i fase Ib-delen av NG1-003 vil få G207 i delte doser. Til å begynne med vil 15 % av den tildelte dosen injiseres i svulsten. To dager senere vil svulsten bli fjernet, og den tildelte dosen av G207 injiseres i svulstbedet ved reseksjonstidspunktet. De tildelte dosene er som følger: 1E9, 3E9 og 1E10 pfu. Pasientstatus vil bli fulgt av MR, Karnofsky-ytelse, nevrologisk undersøkelse og tilstedeværelse av G207-virus i kroppen, i tillegg til andre medisinske tester utført ved spesifikke studiebesøk.
Fase II-delen av protokoll NG1-003 er en to-trinns studie. Fase II-delen vil begynne bare hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer i fase Ib-delen. Målene er å fastslå sikkerheten til G207 og overlevelse etter seks måneder. Det er planlagt innrullering av opptil 14 pasienter for trinn én. Ytterligere pasienter vil bli registrert (opptil 30 ekstra pasienter og 44 totalt) i stadium II hvis minst 6 av de 14 pasientene i stadium 1 overlever 6 måneder eller lenger. Deltakere i fase II vil motta en enkeltdose av G207 med den høyeste dosen som er fastslått å være trygg fra fase Ib. G207 vil bli injisert i svulstbedet ved reseksjonstidspunktet. Igjen vil pasientstatus følges som tidligere beskrevet og overlevelse vil bli evaluert.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Alder 19 år og eldre
- Fase Ib: Histologisk bekreftet tilbakevendende glioblastoma multiforme eller gliosarkom (residiverende anaplastisk astrocytom også inkludert i fase Ib) som er progressiv til tross for tidligere radio- eller kjemoterapi
- Fase II: Histologisk bekreftet tilbakevendende glioblastoma multiforme eller gliosarkom som er progressivt til tross for tidligere radio- eller kjemoterapi
- Forbedrende hjernesvulst måler minst 1,0 cm i diameter og kan evalueres ved MR innen 14 dager etter G207-administrasjon (og foreslått område for studiemedikamentinokulering ser ut til å være resekterbart en bloc - kun for fase Ib)
- Steroidregime stabilt i minst 1 uke før G207 inokulering
- Karnofsky ytelsesstatus 70 % eller høyere
- Mislykket ekstern strålebehandling på minst 5000 cGy 4 uker eller lenger før G207-administrasjon
- Kandidat for hjernesvulstreseksjon
- Kvinner: negativ uringraviditetstest innen 24 timer før G207-administrasjon
- Villig til å bruke effektiv barriere prevensjon
- Kunne gi informert samtykke
Hovedekskluderingskriterier:
- Flere (mer enn én) intrakranielle maligne gliomlesjoner
- Dokumenterte ekstrakranielle metastaser
- Laboratorietestverdier (CBC, blodplater, klinisk kjemi, lever- og nyrefunksjonstester) utenfor protokollspesifiserte grenser
- Kjemoterapi, cellegift eller immunterapi innen 6 uker etter administrering av G207
- Eventuelle kontraindikasjoner for å gjennomgå MR som pacemakere, infusjonspumper, aneurismeklemmer, metallproteser, tidligere sveisere etc.
- Kirurgisk reseksjon innen 4 uker etter G207-administrasjon
- Gravide eller ammende kvinner
- Anamnese med noen av følgende: HIV seropositiv (historisk eller kjent); andre undersøkelsesmidler eller vaksinasjoner innen 30 dager; encefalitt, multippel sklerose eller annen CNS-infeksjon; tidligere genoverføringsterapi eller tidligere terapi med et cytolytisk virus av enhver type
- Enhver av følgende samtidige tilstander: bevis på aktiv herpesinfeksjon; krever antiviral behandling for HSV ved baseline; tidligere historie eller nåværende diagnose av annen kreft unntatt kurativ livmorhalskreft in situ eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden; aktiv ukontrollert infeksjon, granulocytopeni, enhver ustabil eller alvorlig medisinsk tilstand som utelukker kirurgi; alkohol eller annet rusmisbruk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NG1-003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .