Estudo de segurança e eficácia do G207, um vírus que mata tumores, em pacientes com câncer cerebral recorrente
Um estudo aberto de fase Ib/II da segurança, tolerabilidade e eficácia do G207, um vírus Herpes Simplex tipo 1 geneticamente modificado, administrado por via intracerebral a pacientes com glioma maligno recorrente
Este ensaio clínico estudará a segurança e a eficácia de um vírus de herpes manipulado, G207, administrado diretamente no cérebro de pacientes com câncer cerebral recorrente. O G207 foi modificado a partir do vírus do herpes que causa herpes labial (chamado vírus herpes simplex tipo 1 ou HSV-1). O G207 foi projetado para matar as células tumorais, mas não prejudicar as células normais do cérebro. O G207 demonstrou ser seguro em testes em animais concluídos até o momento e em estudos anteriores em pacientes com tumores cerebrais.
Este é um estudo de fase Ib/II. Na parte da fase Ib do estudo, os pacientes receberão G207 em uma dose maior do que a testada em estudos humanos anteriores. Os pacientes receberão inicialmente 15% da dose designada injetada diretamente no tumor cerebral. Aproximadamente dois dias depois, o máximo possível do tumor será removido cirurgicamente e mais G207 será injetado no leito do tumor cerebral. Os pacientes serão monitorados e exames médicos serão feitos em pontos de tempo específicos do estudo.
A parte da fase II começará apenas se não houver preocupações de segurança na parte da fase Ib. Os objetivos da parte da fase II do estudo são determinar a segurança do G207 e estudar a sobrevida do paciente seis meses após a administração do G207. Na parte da fase II do estudo, os pacientes receberão uma dose única de G207 na dose mais alta determinada como segura na parte da fase Ib do estudo. O tumor será removido e o G207 será injetado em qualquer tecido tumoral remanescente no leito do tumor cerebral. Os pacientes serão monitorados de perto, exames médicos serão realizados em visitas de estudo específicas e a sobrevivência será avaliada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo NG1-003 é um estudo aberto de fase Ib/II da segurança e eficácia do G207, um vírus herpes simplex tipo 1 geneticamente modificado. Até 21 pacientes serão inscritos na fase Ib e receberão doses de G207 superiores às testadas nos ensaios anteriores. A dose mais alta de G207 testada em um ensaio anterior de fase I (NG1-001) foi de 3E9 unidades formadoras de placas (pfu). G207 foi geralmente bem tolerado e seguro em NG1-001, e não houve toxicidade limitante da dose. As mortes dos pacientes foram devidas a doença de câncer progressiva, exceto uma (devido à necrose por radiação), e dois pacientes permanecem vivos até hoje.
Os pacientes na porção de fase Ib de NG1-003 receberão G207 em doses divididas. Inicialmente, 15% da dose designada será injetada no tumor. Dois dias depois, o tumor será removido e a dose designada de G207 será injetada no leito tumoral no momento da ressecção. As doses atribuídas são as seguintes: 1E9, 3E9 e 1E10 pfu. O estado do paciente será seguido por ressonância magnética, desempenho de Karnofsky, exame neurológico e presença do vírus G207 no corpo, além de outros exames médicos feitos em visitas de estudo específicas.
A parte da fase II do protocolo NG1-003 é um estudo de dois estágios. A parte da fase II começará apenas se não houver preocupações de segurança na parte da fase Ib. Os objetivos são determinar a segurança do G207 e a sobrevivência em seis meses. A inscrição de até 14 pacientes está planejada para o primeiro estágio. Pacientes adicionais serão inscritos (até 30 pacientes adicionais e 44 no total) no estágio II se pelo menos 6 dos 14 pacientes no estágio 1 sobreviverem 6 meses ou mais. Os participantes na fase II receberão uma dose única de G207 na dose mais alta determinada como segura da fase Ib. O G207 será injetado no leito do tumor no momento da ressecção. Novamente, o estado do paciente será acompanhado conforme descrito anteriormente e a sobrevida será avaliada.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Idade 19 anos ou mais
- Fase Ib: Glioblastoma multiforme ou gliossarcoma recorrente confirmado histologicamente (astrocitoma anaplásico recorrente também incluído na fase Ib) que é progressivo apesar de radio ou quimioterapia prévia
- Fase II: Glioblastoma multiforme ou gliossarcoma recorrente confirmado histologicamente que é progressivo apesar de radio ou quimioterapia prévia
- O tumor cerebral aprimorado mede pelo menos 1,0 cm de diâmetro e pode ser avaliado por ressonância magnética dentro de 14 dias após a administração do G207 (e a área proposta de estudo da inoculação do medicamento parece ser ressecável em bloco - apenas para a fase Ib)
- Esquema de esteroides estável por pelo menos 1 semana antes da inoculação do G207
- Status de desempenho de Karnofsky 70% ou superior
- Falha na radioterapia de feixe externo de pelo menos 5.000 cGy 4 semanas ou mais antes da administração do G207
- Candidato à ressecção de tumor cerebral
- Mulheres: teste de gravidez negativo na urina 24 horas antes da administração do G207
- Disposto a usar controle de natalidade de barreira eficaz
- Capaz de dar consentimento informado
Principais Critérios de Exclusão:
- Múltiplas (mais de uma) lesões de glioma maligno intracraniano
- Metástases extracranianas documentadas
- Valores de exames laboratoriais (hemograma, plaquetas, química clínica, testes de função hepática e renal) fora dos limites especificados no protocolo
- Quimioterapia, citotóxica ou imunoterapia dentro de 6 semanas após a administração de G207
- Qualquer contra-indicação para a realização de ressonância magnética, como marca-passos, bombas de infusão, clipes de aneurisma, próteses metálicas, ex-soldadores etc.
- Ressecção cirúrgica dentro de 4 semanas após a administração de G207
- Mulheres grávidas ou amamentando
- História de qualquer um dos seguintes: HIV soropositivo (histórico ou conhecido); outros agentes experimentais ou vacinas dentro de 30 dias; encefalite, esclerose múltipla ou outra infecção do SNC; terapia prévia de transferência de genes ou terapia anterior com um vírus citolítico de qualquer tipo
- Qualquer uma das seguintes condições simultâneas: evidência de infecção ativa por herpes; requer terapia antiviral para HSV no início do estudo; história prévia ou diagnóstico atual de outro tipo de câncer, exceto câncer cervical curativo in situ ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele; infecção ativa descontrolada, granulocitopenia, qualquer condição médica instável ou grave que impeça a cirurgia; abuso de álcool ou outras substâncias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NG1-003
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