Исследование безопасности и эффективности G207, убивающего опухоль вируса, у пациентов с рецидивирующим раком головного мозга
Открытое исследование фазы Ib/II безопасности, переносимости и эффективности G207, генетически модифицированного вируса простого герпеса типа 1, при внутримозговом введении пациентам с рецидивирующей злокачественной глиомой
В ходе этого клинического испытания будет изучена безопасность и эффективность искусственного вируса герпеса G207, вводимого непосредственно в мозг пациентов с рецидивирующим раком головного мозга. G207 был модифицирован из вируса герпеса, который вызывает герпес (называемый вирусом простого герпеса типа 1 или HSV-1). G207 был разработан таким образом, что он должен убивать опухолевые клетки, но не вредить нормальным клеткам мозга. Было показано, что G207 безопасен в ходе испытаний на животных, завершенных на сегодняшний день, и в предыдущих исследованиях у пациентов с опухолями головного мозга.
Это исследование фазы Ib/II. В фазе Ib исследования пациенты будут получать G207 в дозе, которая выше, чем тестировалось в предыдущих исследованиях на людях. Первоначально пациенты будут получать 15% назначенной дозы, вводимой непосредственно в опухоль головного мозга. Примерно через два дня максимально возможная часть опухоли будет удалена хирургическим путем, а в ложе опухоли головного мозга будет введено дополнительное количество G207. Пациенты будут находиться под наблюдением, и медицинские тесты будут проводиться в определенные моменты времени исследования.
Фаза II начнется только в том случае, если на этапе Ib не возникнет проблем с безопасностью. Целями фазы II исследования являются определение безопасности G207 и изучение выживаемости пациентов через шесть месяцев после введения дозы G207. В части фазы II исследования пациенты будут получать однократную дозу G207 в самой высокой дозе, признанной безопасной в части фазы Ib исследования. Опухоль будет удалена, а G207 будет введен в любую оставшуюся опухолевую ткань в ложе опухоли головного мозга. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением, медицинские тесты будут проводиться во время конкретных визитов в рамках исследования, и будет оцениваться выживаемость.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Протокол NG1-003 — это открытое исследование фазы Ib/II безопасности и эффективности G207, генетически модифицированного вируса простого герпеса типа 1. В фазу Ib будет включено до 21 пациента, которые получат дозы G207, которые выше, чем в предыдущих испытаниях. Самая высокая доза G207, протестированная в предыдущей фазе I испытания (NG1-001), составляла 3E9 бляшкообразующих единиц (БОЕ). G207 в целом хорошо переносился и был безопасен для NG1-001, при этом дозолимитирующая токсичность отсутствовала. Смерть пациентов была вызвана прогрессирующим раковым заболеванием, за исключением одного (из-за радиационного некроза), и двое пациентов остаются живы сегодня.
Пациенты в фазе Ib части NG1-003 будут получать G207 в разделенных дозах. Первоначально в опухоль будет введено 15% назначенной дозы. Через два дня опухоль будет удалена, а назначенная доза G207 будет введена в ложе опухоли во время резекции. Назначенные дозы следующие: 1Е9, 3Е9 и 1Е10 БОЕ. За состоянием пациента будут следить МРТ, показатели Карновского, неврологическое обследование и наличие вируса G207 в организме, в дополнение к другим медицинским тестам, проводимым во время конкретных визитов.
Часть II фазы протокола NG1-003 представляет собой двухэтапное исследование. Фаза II начнется только в том случае, если на этапе Ib не возникнет проблем с безопасностью. Цели состоят в том, чтобы определить безопасность G207 и выживаемость в течение шести месяцев. На первом этапе планируется набор до 14 пациентов. Дополнительные пациенты будут включены (до 30 дополнительных пациентов и 44 в целом) на этапе II, если по крайней мере 6 из 14 пациентов на этапе 1 проживут 6 месяцев или дольше. Участники фазы II получат разовую дозу G207 в максимальной дозе, признанной безопасной для фазы Ib. G207 будет введен в ложе опухоли во время резекции. Опять же, состояние пациента будет отслеживаться, как описано ранее, и будет оцениваться выживаемость.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Основные критерии включения:
- Возраст 19 лет и старше
- Фаза Ib: гистологически подтвержденная рецидивирующая мультиформная глиобластома или глиосаркома (рецидивирующая анапластическая астроцитома также включена в фазу Ib), которая прогрессирует, несмотря на предшествующую лучевую или химиотерапию.
- Фаза II: гистологически подтвержденная рецидивирующая мультиформная глиобластома или глиосаркома, которая прогрессирует, несмотря на предшествующую лучевую или химиотерапию.
- Увеличивающаяся опухоль головного мозга имеет размеры не менее 1,0 см в диаметре и оценивается с помощью МРТ в течение 14 дней после введения G207 (и предполагаемая область инокуляции исследуемого лекарственного средства, по-видимому, резектабельна единым блоком - только для фазы Ib)
- Стероидный режим стабилен в течение как минимум 1 недели до прививки G207.
- Karnofsky Performance Status 70% или выше
- Неудачная дистанционная лучевая терапия в дозе не менее 5000 сГр за 4 недели или дольше до введения G207
- Кандидат на резекцию опухоли головного мозга
- Женщины: отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до введения G207.
- Готовность использовать эффективный барьерный контроль над рождаемостью
- Возможность дать информированное согласие
Основные критерии исключения:
- Множественные (более одного) внутричерепные злокачественные глиомы
- Документированные экстракраниальные метастазы
- Значения лабораторных тестов (CBC, тромбоциты, клиническая биохимия, тесты функции печени и почек) выходят за пределы, указанные в протоколе.
- Химиотерапия, цитотоксическая или иммунотерапия в течение 6 недель после введения G207
- Любые противопоказания для прохождения МРТ, такие как кардиостимуляторы, инфузионные насосы, зажимы аневризмы, металлические протезы, бывшие сварщики и т. д.
- Хирургическая резекция в течение 4 недель после введения G207
- Беременные или кормящие самки
- Любое из следующего в анамнезе: серопозитивный ВИЧ (исторический или известный); другие исследуемые агенты или прививки в течение 30 дней; энцефалит, рассеянный склероз или другие инфекции ЦНС; предшествующая терапия переносом генов или предшествующая терапия цитолитическим вирусом любого типа
- Любое из следующих сопутствующих состояний: признаки активной герпетической инфекции; требуется противовирусная терапия ВПГ на исходном уровне; предшествующий анамнез или текущий диагноз другого рака, за исключением излечимого рака шейки матки in situ или базально- или плоскоклеточного рака кожи; активная неконтролируемая инфекция, гранулоцитопения, любое нестабильное или тяжелое заболевание, исключающее хирургическое вмешательство; злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NG1-003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .