多発性骨髄腫患者の治療におけるサリドマイド併用または併用化学療法
2013年9月16日 更新者：Commissie Voor Klinisch Toegepast Onderzoek
多発性骨髄腫患者におけるアドリアマイシン、デキサメタゾン（AD）および高用量メルファランと併用したサリドマイドの効果に関するランダム化第 III 相試験
理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、がん細胞の分裂を止めるさまざまな方法を使用して、がん細胞の増殖を停止または死滅させます。 サリドマイドは、がんへの血流を止めることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 患者またはドナーからの幹細胞を使用する末梢血幹細胞移植は、がん細胞を殺すために使用される化学療法によって破壊された免疫細胞を置き換えることができる可能性があります。 提供された幹細胞は、残っているがん細胞を破壊するのにも役立つ可能性があります (移植片対腫瘍効果)。 多発性骨髄腫の治療において、サリドマイドの有無にかかわらず、化学療法とその後の末梢血幹細胞移植がより効果的かどうかはまだわかっていません。
目的: この無作為化第 III 相試験では、多発性骨髄腫患者の治療において、サリドマイドを併用しない併用化学療法と比較して、サリドマイドを併用する併用化学療法がどの程度有効かを調べています。
調査の概要
状態
わからない
詳細な説明
目的:
- 多発性骨髄腫患者のイベントフリー生存率に関して、ドキソルビシン、デキサメタゾン、および高用量メルファランの有効性を、サリドマイドを使用する場合と使用しない場合で比較します。
- これらのレジメンで治療された患者の奏効率、完全奏効率、全生存期間、および無増悪生存期間を決定します。
- これらの患者における強力な化学療法と組み合わせたサリドマイドの安全性と毒性を判断します。
- これらのレジメンで治療された個々の患者の診断時の予後因子の価値を評価します。
概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は、参加しているセンターと治療方針に従って層別化されています (高用量メルファランの 1 コース vs 2 コース)。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
アーム I:
- 患者は、１～４日目にドキソルビシンＩＶを含み、１～４、９～１２、および１７～２０日に経口デキサメタゾンを含む導入化学療法（ＡＤ）を受ける。 患者は、サリドマイドの経口投与を 1 日目から開始し、幹細胞動員開始の 2 週間前まで続けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 3 コース繰り返します。
- 患者は、1日目にシクロホスファミドIV、1～4日目にドキソルビシンIVおよび経口デキサメタゾンを含む化学療法による幹細胞動員を受ける(CAD)。 患者はまた、フィルグラスチム (G-CSF) を皮下 (SC) から 5 日目に開始し、最後のアフェレーシスまで継続して投与されます。
- 幹細胞採取後 8 ～ 10 週間から、患者は毎日低用量の経口サリドマイドを投与され、-3 日目と -2 日目に高用量のメルファラン IV が強化として投与されます。 患者は 0 日目に幹細胞注入を受けます。患者は最初のコースの 2 ～ 3 か月後に高用量メルファランの 2 番目のコースを受けることができます。この場合、幹細胞注入はメルファランの 2 番目のコースに続きます。
- 患者は、病気が進行するまで毎日サリドマイドの経口投与による維持療法を受けます。
- 最後のコースの 2 か月後から、HLA が同一の同胞ドナーを持つ患者は、放射線療法後に非骨髄破壊的幹細胞移植を受けます。
アーム II:
- 患者は、１～４日目にビンクリスチンＩＶおよびドキソルビシンＩＶを含み、１～４、９～１２、および１７～２０日にデキサメタゾンを含む導入化学療法（ＶＡＤ）を受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 3 コース繰り返します。
- 患者は、アーム I のように CAD 化学療法を伴う幹細胞動員を受けます。アーム I のように G-CSF が投与されます。
- 患者は大量のメルファランを投与され、アーム I と同様に幹細胞注入を受けます。
- 患者は、インターフェロン α SC による維持療法を週 3 回、進行するまで、または部分的な反応がなければ 3 か月後に受けます。
- 最後のコースの 2 か月後から、HLA が同一の同胞ドナーを持つ患者は、放射線療法後に非骨髄破壊的幹細胞移植を受けます。
すべての患者は、3 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに追跡されます。
予測される患者数: 合計 450 人の患者 (治療群ごとに 225 人) がこの研究のために 4 年以内に発生します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
450
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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's-Gravenhage、オランダ、2545 CH
- HagaZiekenhuis - Locatie Leyenburg
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's-Hertogenbosch、オランダ、5211 NL
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Amersfoort、オランダ、3816 CP
- Meander Medisch Centrum
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum at University of Amsterdam
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Amsterdam、オランダ、1081HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Enschede、オランダ、7500 KA
- Medisch Spectrum Twente
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Groningen、オランダ、9713 EZ
- University Medical Center Groningen
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Leeuwarden、オランダ、8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden - Zuid
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Leiden、オランダ、2300 RC
- Leiden University Medical Center
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Maastricht、オランダ、6202 AZ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Nieuwegein、オランダ、3435 CM
- Sint Antonius Ziekenhuis
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Nijmegen、オランダ、NL-6500 HB
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
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Rotterdam、オランダ、3008 AE
- Daniel Den Hoed Cancer Center at Erasmus Medical Center
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Zwolle、オランダ、8000 GK
- Isala Klinieken - locatie Sophia
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Leuven、ベルギー、B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
-組織学的に確認された多発性骨髄腫
- ステージ II または III
- 全身性アミロイド軽鎖アミロイドーシスなし
患者の特徴:
年：
- 18～65
演奏状況：
- WHO 0-3
平均寿命：
- 指定されていない
造血：
- 指定されていない
肝臓：
- 重大な肝機能障害なし*
- ビリルビン1.75mg/dL未満*
- AST/ALT が通常の 2.5 倍未満* 注: *骨髄腫に関連する場合を除きます
腎臓：
- 指定されていない
心臓血管：
- 重度の心機能障害なし
- ニューヨーク心臓協会のクラス II、III、または IV の心疾患がないこと
他の：
- HIV陰性
- アクティブな制御されていない感染はありません
- -基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、過去5年以内に他の悪性腫瘍はありません
- サリドマイドに対する既知の不耐性なし
- 妊娠していません
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
以前の同時療法：
生物学的療法：
- -18〜55歳の患者は、HLAが同一の兄弟ドナーによる同種幹細胞移植への研究の無作為化の前に割り当てられていてはなりません
化学療法:
- -局所骨髄腫の進行に対するメルファランおよびプレドニゾン療法の以前の2コース以下
- 他の化学療法歴なし
内分泌療法:
- 指定されていない
放射線療法:
- 局所骨髄腫の進行に対する以前の局所放射線療法が許可される
- 他の放射線治療歴なし
手術：
- 指定されていない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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イベントフリーサバイバル
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二次結果の測定
結果測定 |
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毒性
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無増悪生存
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全生存
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部分反応と完全反応
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：H. Lokhorst, MD, PhD、UMC Utrecht
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Johnson DC, Corthals S, Ramos C, Hoering A, Cocks K, Dickens NJ, Haessler J, Goldschmidt H, Child JA, Bell SE, Jackson G, Baris D, Rajkumar SV, Davies FE, Durie BG, Crowley J, Sonneveld P, Van Ness B, Morgan GJ. Genetic associations with thalidomide mediated venous thrombotic events in myeloma identified using targeted genotyping. Blood. 2008 Dec 15;112(13):4924-34. doi: 10.1182/blood-2008-02-140434. Epub 2008 Sep 19.
- Lokhorst HM, van der Holt B, Cornelissen JJ, Kersten MJ, van Oers M, Raymakers R, Minnema MC, Zweegman S, Janssen JJ, Zijlmans M, Bos G, Schaap N, Wittebol S, de Weerdt O, Ammerlaan R, Sonneveld P. Donor versus no-donor comparison of newly diagnosed myeloma patients included in the HOVON-50 multiple myeloma study. Blood. 2012 Jun 28;119(26):6219-25; quiz 6399. doi: 10.1182/blood-2011-11-393801. Epub 2012 Mar 22.
- Lokhorst HM, van der Holt B, Zweegman S, Vellenga E, Croockewit S, van Oers MH, von dem Borne P, Wijermans P, Schaafsma R, de Weerdt O, Wittebol S, Delforge M, Berenschot H, Bos GM, Jie KS, Sinnige H, van Marwijk-Kooy M, Joosten P, Minnema MC, van Ammerlaan R, Sonneveld P; Dutch-Belgian Hemato-Oncology Group (HOVON). A randomized phase 3 study on the effect of thalidomide combined with adriamycin, dexamethasone, and high-dose melphalan, followed by thalidomide maintenance in patients with multiple myeloma. Blood. 2010 Feb 11;115(6):1113-20. doi: 10.1182/blood-2009-05-222539. Epub 2009 Oct 30.
- Lokhorst HM, Schmidt-Wolf I, Sonneveld P, van der Holt B, Martin H, Barge R, Bertsch U, Schlenzka J, Bos GM, Croockewit S, Zweegman S, Breitkreutz I, Joosten P, Scheid C, van Marwijk-Kooy M, Salwender HJ, van Oers MH, Schaafsma R, Naumann R, Sinnige H, Blau I, Delforge M, de Weerdt O, Wijermans P, Wittebol S, Duersen U, Vellenga E, Goldschmidt H; Dutch-Belgian HOVON; German GMMG. Thalidomide in induction treatment increases the very good partial response rate before and after high-dose therapy in previously untreated multiple myeloma. Haematologica. 2008 Jan;93(1):124-7. doi: 10.3324/haematol.11644. Erratum In: Haematologica. 2008 Mar;93(3):480. Verhoef, Gregor [removed]; Delforge, Michel [added]; Breitkreuz, Iris [corrected to Breitkreutz, Iris].
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2001年3月1日
試験登録日
最初に提出
2002年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年1月26日
最初の投稿 (見積もり)
2003年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年9月16日
最終確認日
2012年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 血液疾患
- 出血性疾患
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- 多発性骨髄腫
- 新生物、形質細胞
- 形質細胞腫
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗ウイルス剤
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- 抗菌剤
- らい病剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- デキサメタゾン
- インターフェロン
- インターフェロンα
- シクロホスファミド
- サリドマイド
- メルファラン
- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
- ビンクリスチン
その他の研究ID番号
- CDR0000069144
- CKTO-2001-02
- HOVON-50MM
- EU-20133
- HOVON-CKVO-2001-02
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