Kombinationschemotherapie mit oder ohne Thalidomid bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

ZIELE:

• Vergleichen Sie die Wirksamkeit von Doxorubicin, Dexamethason und hochdosiertem Melphalan mit versus ohne Thalidomid in Bezug auf das ereignisfreie Überleben von Patienten mit multiplem Myelom.
• Bestimmen Sie die Ansprechrate, die vollständige Ansprechrate, das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben von Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
• Bestimmen Sie die Sicherheit und Toxizität von Thalidomid in Kombination mit intensiver Chemotherapie bei diesen Patienten.
• Bewerten Sie den Wert prognostischer Faktoren bei der Diagnose bei einzelnen Patienten, die mit diesen Schemata behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach teilnehmendem Zentrum und Behandlungsrichtlinie stratifiziert (1 Kurs vs. 2 Kurse mit hochdosiertem Melphalan). Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

Arm I:

• Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie (AD), bestehend aus Doxorubicin IV an den Tagen 1–4 und oralem Dexamethason an den Tagen 1–4, 9–12 und 17–20. Die Patienten erhalten täglich orales Thalidomid, beginnend mit Tag 1 und fortgesetzt bis 2 Wochen vor Beginn der Stammzellmobilisierung. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
• Die Patienten erhalten eine Stammzellmobilisierung mit einer Chemotherapie, die Cyclophosphamid IV an Tag 1 und Doxorubicin IV und orales Dexamethason an den Tagen 1–4 (CAD) umfasst. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim (G-CSF) subkutan (s.c.) ab Tag 5 bis zur letzten Apherese.
• Beginnend 8-10 Wochen nach der Stammzellenentnahme erhalten die Patienten täglich niedrig dosiertes orales Thalidomid und an den Tagen -3 und -2 hochdosiertes Melphalan IV zur Intensivierung. Die Patienten erhalten am Tag 0 eine Stammzelleninfusion. Die Patienten können 2-3 Monate nach der ersten Behandlung eine zweite Behandlung mit hochdosiertem Melphalan erhalten. In diesem Fall folgt die Stammzelleninfusion auf die zweite Behandlung mit Melphalan.
• Die Patienten erhalten täglich eine Erhaltungstherapie mit oralem Thalidomid bis zum Fortschreiten der Krankheit oder nach 3 Monaten, wenn sie nicht ansprechen.
• Beginnend 2 Monate nach dem letzten Zyklus werden Patienten mit einem HLA-identischen Geschwisterspender nach Strahlentherapie einer nichtmyeloablativen Stammzelltransplantation unterzogen.

Arm II:

• Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie (VAD) mit Vincristin IV und Doxorubicin IV an den Tagen 1–4 und Dexamethason an den Tagen 1–4, 9–12 und 17–20. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
• Die Patienten erhalten eine Stammzellmobilisierung mit CAD-Chemotherapie wie in Arm I. G-CSF wird wie in Arm I verabreicht.
• Die Patienten erhalten hochdosiertes Melphalan und werden wie in Arm I einer Stammzellinfusion unterzogen.
• Die Patienten erhalten eine Erhaltungstherapie mit Interferon alfa SC 3-mal wöchentlich bis zur Progression oder nach 3 Monaten, wenn kein partielles Ansprechen erfolgt.
• Beginnend 2 Monate nach dem letzten Zyklus werden Patienten mit einem HLA-identischen Geschwisterspender nach Strahlentherapie einer nichtmyeloablativen Stammzelltransplantation unterzogen.

Alle Patienten werden 3 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 450 Patienten (225 pro Behandlungsarm) werden für diese Studie innerhalb von 4 Jahren aufgenommen.