Combinazione di chemioterapia con o senza talidomide nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

OBIETTIVI:

• Confrontare l'efficacia di doxorubicina, desametasone e melfalan ad alte dosi rispetto a senza talidomide, in termini di sopravvivenza libera da eventi, di pazienti con mieloma multiplo.
• Determinare il tasso di risposta, il tasso di risposta completa, la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti trattati con questi regimi.
• Determinare la sicurezza e la tossicità della talidomide in combinazione con la chemioterapia intensiva in questi pazienti.
• Valutare il valore dei fattori prognostici alla diagnosi nei singoli pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al centro partecipante e alla politica di trattamento (1 ciclo vs 2 cicli di melfalan ad alto dosaggio). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

Braccio I:

• I pazienti ricevono chemioterapia di induzione (AD) comprendente doxorubicina IV nei giorni 1-4 e desametasone orale nei giorni 1-4, 9-12 e 17-20. I pazienti ricevono giornalmente talidomide per via orale a partire dal giorno 1 e continuando fino a 2 settimane prima dell'inizio della mobilizzazione delle cellule staminali. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
• I pazienti ricevono la mobilizzazione delle cellule staminali con chemioterapia comprendente ciclofosfamide IV il giorno 1 e doxorubicina IV e desametasone orale nei giorni 1-4 (CAD). I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) a partire dal giorno 5 e continuando fino all'ultima aferesi.
• A partire da 8-10 settimane dopo la raccolta delle cellule staminali, i pazienti ricevono giornalmente talidomide orale a basso dosaggio e melfalan IV ad alto dosaggio nei giorni -3 e -2 come intensificazione. I pazienti vengono sottoposti a infusione di cellule staminali il giorno 0. I pazienti possono ricevere un secondo ciclo di melfalan ad alte dosi 2-3 mesi dopo il primo ciclo, nel qual caso l'infusione di cellule staminali segue il secondo ciclo di melfalan.
• I pazienti ricevono una terapia di mantenimento con talidomide orale giornalmente fino alla progressione della malattia o dopo 3 mesi in assenza di risposta.
• A partire da 2 mesi dopo l'ultimo ciclo, i pazienti con un fratello donatore HLA-identico vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali non mieloablative dopo la radioterapia.

Braccio II:

• I pazienti ricevono chemioterapia di induzione (VAD) comprendente vincristina IV e doxorubicina IV nei giorni 1-4 e desametasone nei giorni 1-4, 9-12 e 17-20. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
• I pazienti ricevono la mobilizzazione delle cellule staminali con la chemioterapia CAD come nel braccio I. G-CSF viene somministrato come nel braccio I.
• I pazienti ricevono melfalan ad alte dosi e vengono sottoposti a infusione di cellule staminali come nel braccio I.
• I pazienti ricevono una terapia di mantenimento con interferone alfa SC 3 volte alla settimana fino alla progressione o dopo 3 mesi in assenza di risposta parziale.
• A partire da 2 mesi dopo l'ultimo ciclo, i pazienti con un fratello donatore HLA-identico vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali non mieloablative dopo la radioterapia.

Tutti i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 450 pazienti (225 per braccio di trattamento) verrà accumulato per questo studio entro 4 anni.