小さなポリープを持つ患者に対する 2 つの結腸内視鏡検査スケジュールの相対リスクを評価するために設計された長期追跡研究
CSP #380 - 無症候性被験者における大型 (> 1 CM) 結腸腺腫の危険因子の前向き評価
結腸直腸がんは、米国におけるがんによる死亡の主な原因です。 ほとんどの結腸直腸がんは局所的または遠隔に転移した後に検出され、治癒的な外科的切除が不可能なため、死亡率は依然として高い。 これを念頭に置いて、前癌性の腺腫性ポリープまたは初期の悪性病変を検出して除去することによって結腸癌による死亡率を低下させることを期待する無症候性の人に対してスクリーニング戦略が推奨されている。 50 歳以上の無症状者を S 状結腸鏡検査と便潜血検査でスクリーニングすることが、米国癌協会によって提唱されています。 しかし、現在のスクリーニングでは、腺腫性ポリープを有する患者の 50% しか特定できません。 結腸内視鏡検査のようなポリープ検出のためのより感度の高い検査は、費用がかかり、多大なリソースを必要とするため、大規模集団のスクリーニングには使用されそうにありません。 理想的なスクリーニングでは、がんのリスクが最も高い患者を特定し、この集団を対象としたより感度の高いスクリーニング検査が行われます。 より感度の高いスクリーニング検査の対象となる患者に使用できる、低コストで簡単に収集できる危険因子を特定することが、この研究の主な目的です。 退役軍人人口の大部分は 50 歳以上であるため、そのような危険因子が特定できれば、結腸がんによる死亡率と罹患率の両方の減少と、それに伴う退役軍人局の治療コストの削減に大きな効果が得られるでしょう。
フェーズ I は、大きな (>1 cm) 腺腫性ポリープの危険因子を特定するために設計された横断研究です。 約3,200人の無症候性被験者（50～75歳）は、危険因子の評価、病歴、食事歴を完了し、完全な結腸内視鏡検査を受けています。 これは比較目的でポリープのない対照群を特定するものであり、そのような群を含む最初の大規模な前向き研究となる。 結腸内視鏡検査のデータは、腺腫性ポリープの有病率、サイズ、分布を特徴づけます。 これにより、この集団における S 状結腸鏡検査の感度の評価が可能になります。 さらに、正常な直腸粘膜からの組織は、細胞増殖活性の証拠について分析されます。 フェーズ I の主な焦点は、リスク要因分析です。 歴史的および環境的要因、ならびに細胞増殖活性と腺腫性ポリープの存在との関係を決定するために、多変量解析が実行されます。 ポリープ患者（大小）のサブグループと対応するポリープのない対照からなるコホートを縦断的に追跡して、ポリープの発生率/再発率を決定します。
この研究の第 II 相は、2 回繰り返し行われる結腸内視鏡検査の相対リスクを評価するために設計された長期追跡研究です。
第III相では、追跡調査をさらに5年間延長し、すべての研究患者を対象に合計10年間となる。 主な焦点は、10年間のがん発生率に特に重点を置き、長期死亡率と医療転帰、新生物の発生/再発を記録することにある。
調査の概要
詳細な説明
主な仮説: 危険因子は、結腸直腸癌の前駆病変である大きな (> 1 cm) 腺腫について決定できます。
二次仮説: ポリープの長期的な発生率または再発率を決定します。現在の結腸がんスクリーニング戦略の感度/特異度を決定する。食事因子と細胞増殖のバイオマーカーの関係を決定する。小さなポリープを持つ患者に対する長期（5年間）の繰り返し結腸内視鏡検査の有効性と安全性を判断する。
介入: フェーズ I: すべての患者は完全な結腸内視鏡検査を受けます。 フェーズ II: ベースラインから 2 ～ 3 年後と 5 年後に結腸内視鏡検査を繰り返すか、5 年後にのみ結腸内視鏡検査を繰り返すかのランダム化。 第 III 相：第 I 相すべての患者の医学的転帰について 10 年間追跡調査。 50～64歳のポリープのない患者（フェーズI）に対して、10年後に結腸内視鏡検査を繰り返します。
主な結果：有病率、記述的特徴、長期発生/再発率を含む、危険因子および腺腫性ポリープの存在。
研究概要: 第 I 相は、大きな (>1 cm) 腺腫性ポリープの危険因子を特定するために設計された横断研究です。 約3,200人の無症候性被験者（50～75歳）は、危険因子の評価、病歴、食事歴を完了し、完全な結腸内視鏡検査を受けています。 これは比較目的でポリープのない対照群を特定するものであり、そのような群を含む最初の大規模な前向き研究となる。 結腸内視鏡検査のデータは、腺腫性ポリープの有病率、サイズ、分布を特徴づけます。 これにより、この集団における S 状結腸鏡検査の感度の評価が可能になります。 さらに、正常な直腸粘膜からの組織は、細胞増殖活性の証拠について分析されます。 フェーズ I の主な焦点は、リスク要因分析です。 歴史的および環境的要因、ならびに細胞増殖活性と腺腫性ポリープの存在との関係を決定するために、多変量解析が実行されます。 ポリープ患者（大小）のサブグループと対応するポリープのない対照からなるコホートを縦断的に追跡して、ポリープの発生率/再発率を決定します。
研究の第 II 相は、研究の第 I 相で特定された小さなポリープを持つ患者に対する 2 回の結腸内視鏡検査スケジュールの相対リスクを評価するために設計された長期追跡研究です。 募集は完了し、対象患者 808 名のうち、適格な 615 名が、2 ～ 3 年後と 5 年後に結腸内視鏡検査を繰り返すか、5 年後にのみ結腸内視鏡検査を繰り返すかのいずれかに無作為に割り当てられます。 このフェーズでは、ポリープの発生/再発に関連する長期的なリスク要因の予備情報も提供されます。
フェーズ III では追跡期間を 5 年間延長しました。 すべての第 I 相患者は、ベースライン検査から 10 年間の医療転帰データを提供することに再同意されることになっていた。 ポリープのない50～64歳の第I相患者には、長期リスクを評価するために10年後に再度結腸内視鏡検査が提供される。
結果 (フェーズ I): 3121 人の患者が完全な結腸内視鏡検査を受け、高率の腫瘍形成が明らかになりました。37.5% には 1 つ以上の腫瘍性病変がありました。 10.5%は進行性新生物を有しており、そのうち30例は浸潤癌であった(1%)。 直腸または S 状結腸に病変がない患者のうち、結腸の他の場所に進行性新生物があった患者が 3.7% ありました。進行性新生物を有する全患者の 32% は、直腸または S 状結腸 (遠位) の検査では検出されませんでした。近位進行性腫瘍を有する患者の 62% は、直腸および S 状結腸の検査では検出されません。 重篤な合併症はほとんどありませんでした (0.3%)。
1 回の便潜血検査 (FOBT) は、進行性腫瘍の診断検査として評価されました。 陽性の FOBT は、進行性新生物の可能性の増加 (3 ～ 4 倍) を示しました。 しかし、1 回の FOBT では進行性新生物患者の 75% を検出できませんでした。
危険因子の一次解析（第I相）では、一親等血縁者の結腸直腸がんの病歴との正の関連性（進行性腫瘍）が判明した（OR、1.66; 95% CI、1.16-2.35）。 現在の喫煙 (OR、1.85; 95% CI、1.33-2.58)、 現在の中度から多量のアルコール使用 (OR、1.02、95% CI、1.01-1.03)。 穀物繊維摂取量には逆相関が見られました (OR、0.95、95% CI、0.91-0.99)。 ビタミン D 摂取量 (OR、0.94、95% CI、0.90-0.99)、 NSAID の使用 (OR、0.66、95% CI、0.48-0.91)。 結果は JAMA (2003;290:2959-2967) に掲載されました。
フェーズ III は、患者が予定されたフォローアップを完了することで完了します。 直腸指検査の感度/特異度に関する主要な論文は、2005 年 1 月の Annals of Internal Medicine に掲載されました。 第 II 相結果の原稿は、2007 年 10 月に「Gastroenterology」誌に掲載されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
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Tucson、Arizona、アメリカ、85723
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90822
- VA Medical Center, Long Beach
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Palo Alto、California、アメリカ、94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
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San Francisco、California、アメリカ、94121
- VA Medical Center, San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
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Illinois
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Hines、Illinois、アメリカ、60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55417
- VA Medical Center, Minneapolis
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64128
- VA Medical Center, Kansas City MO
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- VA Medical Center, Durham
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-2964
- VA Medical Center, Portland
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
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Vermont
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White River Junction、Vermont、アメリカ、05009-0001
- VA Medical & Regional Office Center, White River
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
研究完了
除外基準:
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：1
フェーズ I - 断面図。フェーズ II - 5 年間の追跡調査。フェーズ III - 10 年間の追跡調査
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フェーズ I - 断面図。フェーズ II - 5 年間の追跡調査。フェーズ III - 10 年間の追跡調査
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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フェーズ I: リスク要因には以下が含まれます: 家族歴。食事;脂肪、繊維、カルシウム。アルコール歴;タバコの使用。身体活動;肥満; NSAIDの使用。バイオマーカー: BRDU、PCNA
時間枠：断面図
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断面図
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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フェーズ II: 再発率を決定し、監視戦略を比較するための結腸内視鏡検査の結果
時間枠：5年
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5年
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フェーズ III: 死亡率を含む医療転帰。長期リスクを判定するための、ベースライン時のポリープのない患者のサブグループにおける結腸内視鏡検査の結果。
時間枠：10年
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10年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：David Lieberman, MD、VA Medical Center, Portland
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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