Долгосрочное последующее исследование, предназначенное для оценки относительного риска двух графиков колоноскопии для пациентов с небольшими полипами

Первичная гипотеза. Факторы риска могут быть определены для крупных (более 1 см) аденом, предвестников колоректального рака.

Вторичная гипотеза: определить долгосрочные показатели развития или рецидива полипов; определить чувствительность/специфичность существующих стратегий скрининга рака толстой кишки; определить взаимосвязь диетических факторов и биомаркеров клеточной пролиферации; определить эффективность и безопасность длительной (5 лет) повторной колоноскопии у пациентов с небольшими полипами.

Вмешательство: Фаза I: Всем пациентам проводят полную колоноскопию. Фаза II: рандомизация для повторной колоноскопии через 2-3 года и 5 лет после исходного уровня или повторная колоноскопия только через 5 лет. Фаза III: десятилетнее наблюдение за всеми пациентами фазы I для медицинских результатов. Повторите колоноскопию через 10 лет у пациентов без полипов (фаза I) в возрасте 50–64 лет.

Первичные исходы: наличие факторов риска и аденоматозных полипов, включая распространенность, описательные характеристики и долгосрочные показатели возникновения/рецидива.

Резюме исследования: Фаза I представляет собой поперечное исследование, предназначенное для выявления факторов риска для крупных (> 1 см) аденоматозных полипов. Приблизительно 3200 бессимптомных субъектов (в возрасте 50-75 лет) прошли оценку факторов риска, историю болезни и диету, а также прошли полную колоноскопию. Это позволит определить для целей сравнения контрольную группу без полипов и является первым крупным проспективным исследованием, включающим такую ​​группу. Данные колоноскопии будут характеризовать распространенность, размер и распространение аденоматозных полипов. Это позволит оценить чувствительность ректороманоскопии в этой популяции. Кроме того, ткань нормальной слизистой оболочки прямой кишки будет проанализирована на наличие признаков активности пролиферации клеток. Основное внимание на этапе I уделяется анализу факторов риска. Будет проведен многофакторный анализ для определения взаимосвязи исторических факторов и факторов окружающей среды, а также активности пролиферации клеток с наличием аденоматозных полипов. Когорта, состоящая из подгруппы пациентов с полипами (больших и малых) и соответствующих контролей без полипов, будет отслеживаться в продольном направлении для определения частоты возникновения/рецидива полипов.

Фаза II исследования представляет собой долгосрочное последующее исследование, предназначенное для оценки относительного риска двух повторных графиков колоноскопии для пациентов с небольшими полипами, выявленными в фазе I исследования. Набор завершен 615 пациентами, имеющими право (из целевых 808), случайным образом распределенных либо для повторной колоноскопии через 2-3 года и 5 лет, либо для повторной колоноскопии только через 5 лет. На этом этапе также будет предоставлена ​​предварительная информация о продольных факторах риска, связанных с возникновением/рецидивом полипов.

Фаза III представляла собой 5-летнее продление периода наблюдения. Все пациенты фазы I должны были получить повторное согласие на предоставление данных о медицинских результатах в течение 10 лет после исходного обследования. Пациентам фазы I без полипов в возрасте 50-64 лет будет предложена повторная колоноскопия через 10 лет для оценки долгосрочного риска.

Результаты (Фаза I): 3121 пациенту была выполнена полная колоноскопия, которая выявила высокую частоту неоплазии: у 37,5% было одно или несколько новообразований; 10,5% имели прогрессирующую неоплазию, включая 30 случаев инвазивного рака (1%). Было 3,7% пациентов без поражений прямой или сигмовидной кишки, у которых была продвинутая неоплазия в другом месте толстой кишки: 32% всех пациентов с продвинутой неоплазией не были бы обнаружены при исследовании прямой или сигмовидной кишки (дистальный отдел); 62% пациентов с проксимальной поздней неоплазией не обнаруживаются при исследовании прямой и сигмовидной кишки. Серьезных осложнений было немного (0,3%).

Одноразовый анализ кала на скрытую кровь (FOBT) оценивался как диагностический тест на распространенную неоплазию. Положительный FOBT указывал на повышенную вероятность (в 3-4 раза) прогрессирующей неоплазии. Однако однократная FOBT не смогла выявить 75% пациентов с далеко зашедшей неоплазией.

Первичный анализ факторов риска (Фаза I) выявил положительную связь (для прогрессирующей неоплазии) с колоректальным раком у родственника первой степени родства в анамнезе (ОШ 1,66; 95% ДИ 1,16–2,35), текущее курение (ОШ, 1,85; 95% ДИ, 1,33-2,58), и потребление алкоголя в настоящее время от умеренного до тяжелого (ОШ, 1,02, 95% ДИ, 1,01-1,03). Обратные ассоциации были обнаружены для потребления клетчатки из злаков (ОШ, 0,95, 95% ДИ, 0,91-0,99), потребление витамина D (ОШ, 0,94, 95% ДИ, 0,90-0,99), и использование НПВП (ОШ, 0,66, 95% ДИ, 0,48-0,91). Результаты появились в JAMA (2003; 290:2959-2967).

Фаза III завершается тем, что пациенты завершают свое запланированное наблюдение. Основная статья о чувствительности/специфичности пальцевого ректального исследования появилась в Annals of Internal Medicine в январе 2005 года. Рукопись результатов фазы II появилась в Gastroenterology в октябре 2007 года.