Langzeit-Follow-up-Studie zur Bewertung des relativen Risikos von zwei Koloskopieplänen für Patienten mit kleinen Polypen

Primäre Hypothese: Risikofaktoren können für große (>1 cm) Adenome, Vorläuferläsionen für Darmkrebs, bestimmt werden.

Sekundärhypothese: Bestimmen Sie die langfristigen Raten für die Entwicklung oder das Wiederauftreten von Polypen. Bestimmung der Sensitivität/Spezifität aktueller Darmkrebs-Screening-Strategien; Bestimmung der Beziehung zwischen Ernährungsfaktoren und Biomarkern der Zellproliferation; Bestimmen Sie die Wirksamkeit und Sicherheit einer langfristigen (5 Jahre) wiederholten Koloskopie bei Patienten mit kleinen Polypen.

Intervention: Phase I: Alle Patienten werden einer vollständigen Koloskopie unterzogen. Phase II: Randomisierung zur Wiederholung der Koloskopie 2–3 Jahre und 5 Jahre nach Studienbeginn oder zur Wiederholung der Koloskopie erst nach 5 Jahren. Phase III: Zehnjährige Nachuntersuchung aller Phase-I-Patienten hinsichtlich medizinischer Ergebnisse. Wiederholen Sie die Koloskopie nach 10 Jahren bei polypenfreien Patienten (Phase I) im Alter von 50–64 Jahren.

Primäre Ergebnisse: Vorhandensein von Risikofaktoren und adenomatösen Polypen, einschließlich Prävalenz, beschreibenden Merkmalen und langfristigen Auftretens-/Rezidivraten.

Zusammenfassung der Studie: Phase I ist eine Querschnittsstudie zur Identifizierung von Risikofaktoren für große (>1 cm) adenomatöse Polypen. Ungefähr 3200 asymptomatische Probanden (im Alter von 50 bis 75 Jahren) haben eine Risikofaktorbewertung, eine medizinische Anamnese und eine Ernährungsgeschichte abgeschlossen und sich einer vollständigen Koloskopieuntersuchung unterzogen. Dabei wird zu Vergleichszwecken eine polypenfreie Kontrollgruppe identifiziert und es handelt sich um die erste große prospektive Studie, die eine solche Gruppe einschließt. Daten bei der Koloskopie werden die Prävalenz, Größe und Verteilung adenomatöser Polypen charakterisieren. Dies wird eine Beurteilung der Empfindlichkeit der Sigmoidoskopie in dieser Population ermöglichen. Darüber hinaus wird Gewebe aus normaler Rektumschleimhaut auf Hinweise auf Zellproliferationsaktivität analysiert. Der Hauptschwerpunkt der Phase I liegt auf einer Risikofaktoranalyse. Eine multivariate Analyse wird durchgeführt, um den Zusammenhang historischer und umweltbedingter Faktoren sowie der Zellproliferationsaktivität mit dem Vorhandensein adenomatöser Polypen zu bestimmen. Eine Kohorte bestehend aus einer Untergruppe von Polypenpatienten (groß und klein) und passenden polypenfreien Kontrollpersonen wird in Längsrichtung verfolgt, um die Häufigkeit des Auftretens/Rezidivs von Polypen zu bestimmen.

Bei Phase II der Studie handelt es sich um eine Langzeit-Follow-up-Studie zur Bewertung des relativen Risikos von zwei wiederholten Koloskopieplänen für Patienten mit kleinen Polypen, die in Phase I der Studie identifiziert wurden. Die Rekrutierung ist abgeschlossen. 615 geeignete Patienten (von der Zielgruppe 808) werden nach dem Zufallsprinzip entweder einer erneuten Koloskopie nach 2-3 Jahren und 5 Jahren oder einer erneuten Koloskopie nach nur 5 Jahren zugewiesen. In dieser Phase werden auch vorläufige Informationen zu Längsschnittrisikofaktoren im Zusammenhang mit dem Auftreten/Wiederauftreten von Polypen bereitgestellt.

Phase III war eine Verlängerung der Nachbeobachtungszeit um fünf Jahre. Alle Phase-I-Patienten mussten erneut ihre Einwilligung erteilen, um für einen Zeitraum von 10 Jahren ab der Basisuntersuchung medizinische Ergebnisdaten bereitzustellen. Polypenfreien Phase-I-Patienten im Alter von 50 bis 64 Jahren wird nach 10 Jahren eine wiederholte Koloskopie angeboten, um das langfristige Risiko zu bewerten.

Ergebnisse (Phase I): Bei 3.121 Patienten wurde eine vollständige Koloskopie durchgeführt, bei der hohe Neoplasienraten festgestellt wurden: 37,5 % hatten eine oder mehrere neoplastische Läsionen; 10,5 % hatten eine fortgeschrittene Neoplasie, darunter 30 Fälle von invasivem Krebs (1 %). Es gab 3,7 % der Patienten ohne Läsionen im Rektum oder Sigma, die eine fortgeschrittene Neoplasie an einer anderen Stelle des Dickdarms hatten: 32 % aller Patienten mit fortgeschrittener Neoplasie konnten bei einer Untersuchung des Rektums oder Sigmas (distal) nicht entdeckt werden; Bei 62 % der Patienten mit proximal fortgeschrittener Neoplasie würde eine Untersuchung des Rektums und des Sigmas nicht erkannt werden. Es gab nur wenige schwerwiegende Komplikationen (0,3 %).

Der einmalige Test auf okkultes Blut im Stuhl (FOBT) wurde als diagnostischer Test für fortgeschrittene Neoplasien evaluiert. Ein positiver FOBT deutete auf eine erhöhte Wahrscheinlichkeit (3–4x) einer fortgeschrittenen Neoplasie hin. Bei 75 % der Patienten mit fortgeschrittener Neoplasie gelang es jedoch nicht, eine einmalige FOBT zu erkennen.

Die primäre Analyse der Risikofaktoren (Phase I) ergab positive Zusammenhänge (für fortgeschrittene Neoplasie) für die Vorgeschichte eines Verwandten ersten Grades mit Darmkrebs (OR: 1,66; 95 %-KI: 1,16–2,35). aktuelles Rauchen (OR: 1,85; 95 %-KI: 1,33–2,58), und aktueller mäßiger bis starker Alkoholkonsum (OR: 1,02, 95 %-KI: 1,01–1,03). Inverse Zusammenhänge wurden für die Aufnahme von Getreidefasern gefunden (OR: 0,95, 95 %-KI: 0,91–0,99). Vitamin-D-Zufuhr (OR, 0,94, 95 %-KI, 0,90–0,99), und Verwendung von NSAIDs (OR: 0,66, 95 %-KI: 0,48–0,91). Die Ergebnisse erschienen in JAMA (2003;290:2959-2967).

Phase III ist abgeschlossen und die Patienten schließen ihre geplanten Nachuntersuchungen ab. Ein umfangreiches Manuskript zur Sensitivität/Spezifität der digitalen rektalen Untersuchung erschien im Januar 2005 in Annals of Internal Medicine. Das Manuskript mit den Ergebnissen der Phase II erschien im Oktober 2007 in Gastroenterology.