Langdurige follow-upstudie ontworpen om het relatieve risico van twee colonoscopieschema's voor patiënten met kleine poliepen te evalueren

Primaire hypothese: Risicofactoren kunnen worden bepaald voor grote (>1 cm) adenomen, voorstadia van colorectale kanker.

Secundaire hypothese: Bepaal langetermijnpercentages voor ontwikkeling of herhaling van poliepen; sensitiviteit/specificiteit bepalen van de huidige strategieën voor screening op darmkanker; de relatie tussen voedingsfactoren en biomarkers van celproliferatie bepalen; de werkzaamheid en veiligheid bepalen van herhaalde colonoscopie op lange termijn (5 jaar) bij patiënten met kleine poliepen.

Interventie: Fase I: Alle patiënten ondergaan een volledige colonoscopie. Fase II: Randomisatie om colonoscopie te herhalen na 2-3 jaar en 5 jaar na baseline, of alleen colonoscopie herhalen na 5 jaar. Fase III: tien jaar follow-up van alle fase I-patiënten voor medische resultaten. Herhaal colonoscopie na 10 jaar bij poliepvrije patiënten (fase I) van 50-64 jaar.

Primaire resultaten: Aanwezigheid van risicofactoren en adenomateuze poliepen, waaronder prevalentie, beschrijvende kenmerken, en voorkomen/recidiefpercentages op lange termijn.

Studiesamenvatting: Fase I is een transversale studie die is ontworpen om risicofactoren voor grote (>1 cm) adenomateuze poliepen te identificeren. Ongeveer 3200 asymptomatische proefpersonen (leeftijd 50-75) hebben een risicofactorbeoordeling, medische en voedingsgeschiedenis ondergaan en hebben een volledig colonoscopieonderzoek ondergaan. Dit zal voor vergelijkingsdoeleinden een poliepvrije controlegroep identificeren en is de eerste grote prospectieve studie waarin een dergelijke groep wordt opgenomen. Gegevens bij colonoscopie zullen de prevalentie, grootte en verspreiding van adenomateuze poliepen karakteriseren. Dit zal een beoordeling van de gevoeligheid van sigmoïdoscopie bij deze populatie mogelijk maken. Bovendien zal weefsel van normaal rectaal slijmvlies worden geanalyseerd op tekenen van celproliferatieactiviteit. De primaire focus van fase I is een risicofactoranalyse. Er zal een multivariate analyse worden uitgevoerd om de relatie te bepalen tussen historische en omgevingsfactoren, evenals celproliferatieactiviteit met de aanwezigheid van adenomateuze poliepen. Een cohort bestaande uit een subgroep van polieppatiënten (groot en klein) en overeenkomende poliepvrije controles zal longitudinaal worden gevolgd om het voorkomen/recidiefpercentage van poliepen te bepalen.

Fase II van de studie is een follow-upstudie op lange termijn, ontworpen om het relatieve risico van twee herhaalde colonoscopieschema's te evalueren voor patiënten met kleine poliepen geïdentificeerd in fase I van de studie. De rekrutering is voltooid met 615 patiënten die in aanmerking komen (van de beoogde 808) die willekeurig worden toegewezen om ofwel colonoscopie te herhalen na 2-3 jaar en 5 jaar, of om colonoscopie te herhalen na slechts 5 jaar. Deze fase zal ook voorlopige longitudinale risicofactorinformatie opleveren met betrekking tot het optreden/terugkeren van poliepen.

Fase III was een verlenging van de follow-upperiode met 5 jaar. Alle fase I-patiënten moesten opnieuw toestemming krijgen om gegevens over de medische uitkomst te verstrekken voor een periode van 10 jaar vanaf het basisonderzoek. Fase I-patiënten, poliepvrij, in de leeftijd van 50-64 jaar zullen herhaalde colonoscopie na 10 jaar aangeboden krijgen om het risico op lange termijn te evalueren.

Resultaten (Fase I): 3121 patiënten ondergingen een volledige colonoscopie die hoge percentages neoplasie aan het licht bracht: 37,5% had een of meer neoplastische laesies; 10,5% had gevorderde neoplasie waaronder 30 gevallen van invasieve kanker (1%). Er was 3,7% van de patiënten zonder laesies in het rectum of sigmoïd colon die elders in het colon voortgeschreden neoplasie hadden: 32% van alle patiënten met gevorderde neoplasie zou niet worden opgespoord met een onderzoek van het rectum of sigmoïd colon (distaal); 62% van de patiënten met proximale geavanceerde neoplasie zou niet worden opgespoord met een onderzoek van het rectum en de sigmoïde colon. Er waren weinig ernstige complicaties (0,3%).

De eenmalige fecale occulte bloedtest (FOBT) werd geëvalueerd als een diagnostische test voor gevorderde neoplasie. Een positieve FOBT duidde op een verhoogde kans (3-4x) op gevorderde neoplasie. Eenmalige FOBT slaagde er echter niet in om 75% van de patiënten met gevorderde neoplasie op te sporen.

De primaire analyse van risicofactoren (Fase I) vond positieve associaties (voor geavanceerde neoplasie) voor de geschiedenis van een eerstegraads familielid met colorectale kanker (OR, 1,66; 95% BI, 1,16-2,35), huidig ​​roken (OR, 1,85; 95% CI, 1,33-2,58), en actueel matig tot zwaar alcoholgebruik (OR, 1,02, 95% BI, 1,01-1,03). Er werden omgekeerde associaties gevonden voor de inname van graanvezels (OR, 0,95, 95% BI, 0,91-0,99), vitamine D-inname (OR, 0,94, 95% BI, 0,90-0,99), en gebruik van NSAID's (OR, 0,66, 95% BI, 0,48-0,91). Resultaten verschenen in JAMA (2003;290:2959-2967).

Fase III is voltooid wanneer patiënten hun geplande follow-ups voltooien. Een belangrijk manuscript over de gevoeligheid/specificiteit van digitaal rectaal onderzoek verscheen in januari 2005 in Annals of Internal Medicine. Het manuscript met de resultaten van fase II verscheen in oktober 2007 in Gastroenterology.