Langsigtet opfølgningsundersøgelse designet til at evaluere den relative risiko ved to koloskopiskemaer for patienter med små polypper
CSP #380 - Prospektiv evaluering af risikofaktorer for store (> 1 CM) colonadenomer hos asymptomatiske forsøgspersoner
Kolorektal cancer er en førende årsag til kræftdød i USA. Dødeligheden er fortsat høj, fordi de fleste kolorektale kræftformer opdages, efter at der har været regional eller fjern spredning, hvilket udelukker helbredende kirurgisk resektion. Med dette i tankerne er screeningsstrategier blevet anbefalet til asymptomatiske individer, som håber at reducere dødeligheden af tyktarmskræft ved at opdage og fjerne præmaligne adenomatøse polypper eller tidlige maligne læsioner. Screening af asymptomatiske personer over 50 år med sigmoidoskopi og fækal okkult blodprøver er blevet anbefalet af American Cancer Society. Den nuværende screening vil dog kun identificere 50 % af patienterne, der har adenomatøse polypper. Mere følsomme tests til polypdetektion, som koloskopi, er dyre, kræver omfattende ressourcer og vil sandsynligvis ikke blive brugt til screening af store populationer. Ideel screening ville identificere patienter med den højeste risiko for kræft og målrette mere følsomme screeningstest mod denne population. Identifikationen af billige, let indsamlelige risikofaktorer, som kan bruges til at målrette patienter til de mere følsomme screeningstests, er det primære formål med denne undersøgelse. Da et større segment af veteranbefolkningen er over 50 år, vil der være en væsentlig indvirkning på reduktion af både dødelighed og sygelighed på grund af tyktarmskræft og medfølgende omkostningsbesparelser til VA til behandling, hvis sådanne risikofaktorer kan identificeres.
Fase I er et tværsnitsstudie designet til at identificere risikofaktorer for store (>1 cm) adenomatøse polypper. Ca. 3200 asymptomatiske forsøgspersoner (alder 50-75) har gennemført risikofaktorvurdering, medicinske historier og kosthistorier og har gennemgået en fuldstændig koloskopiundersøgelse. Dette vil identificere en polyp-fri kontrolgruppe til sammenligningsformål og er den første store prospektive undersøgelse, der inkluderer en sådan gruppe. Data ved koloskopi vil karakterisere prævalensen, størrelsen og fordelingen af adenomatøse polypper. Dette vil tillade en vurdering af følsomheden af sigmoidoskopi i denne population. Derudover vil væv fra normal rektal slimhinde blive analyseret for tegn på celleproliferationsaktivitet. Det primære fokus i fase I er en risikofaktoranalyse. En multivariat analyse vil blive udført for at bestemme forholdet mellem historiske og miljømæssige faktorer samt celleproliferationsaktivitet med tilstedeværelsen af adenomatøse polypper. En kohorte bestående af en undergruppe af polyppatienter (store og små) og matchede polypfri kontroller vil blive sporet i længderetningen for at bestemme forekomst/tilbagevendende hyppighed af polypper.
Fase II af studiet er et langsigtet opfølgningsstudie designet til at evaluere den relative risiko for to gentagne koloskopier.
Fase III er en forlængelse af opfølgningen på yderligere fem år, i alt ti år i alt, til at omfatte alle undersøgelsespatienter. Det primære fokus vil være på at dokumentere langtidsdødelighed og medicinske udfald samt forekomst/genoptagelse af neoplasi med særlig vægt på ti-årige kræftrater.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Primær hypotese: Risikofaktorer kan bestemmes for store (>1 cm) adenomer, prækursorlæsioner for kolorektal cancer.
Sekundær hypotese: Bestem langsigtede rater for udvikling eller gentagelse af polypper; bestemme sensitivitet/specificitet af aktuelle tyktarmskræftscreeningsstrategier; bestemme forholdet mellem kostfaktorer og biomarkører for celleproliferation; bestemme effektiviteten og sikkerheden af langvarig (5 år) gentagen koloskopi hos patienter med små polypper.
Intervention: Fase I: Alle patienter gennemgår fuld koloskopi. Fase II: Randomisering til gentagen koloskopi 2-3 år og 5 år efter baseline, eller gentagen koloskopi kun efter 5 år. Fase III: Ti års opfølgning på alle fase I-patienter for medicinske resultater. Gentag koloskopi efter 10 år på polypfri patienter (fase I) i alderen 50-64.
Primære resultater: Tilstedeværelse af risikofaktorer og adenomatøse polypper inklusive prævalens, beskrivende karakteristika og langsigtede forekomst/gentagelsesrater.
Studieresumé: Fase I er et tværsnitsstudie designet til at identificere risikofaktorer for store (>1 cm) adenomatøse polypper. Ca. 3200 asymptomatiske forsøgspersoner (alder 50-75) har gennemført risikofaktorvurdering, medicinske historier og kosthistorier og har gennemgået en fuldstændig koloskopiundersøgelse. Dette vil identificere en polyp-fri kontrolgruppe til sammenligningsformål og er den første store prospektive undersøgelse, der inkluderer en sådan gruppe. Data ved koloskopi vil karakterisere prævalensen, størrelsen og fordelingen af adenomatøse polypper. Dette vil tillade en vurdering af følsomheden af sigmoidoskopi i denne population. Derudover vil væv fra normal rektal slimhinde blive analyseret for tegn på celleproliferationsaktivitet. Det primære fokus i fase I er en risikofaktoranalyse. En multivariat analyse vil blive udført for at bestemme forholdet mellem historiske og miljømæssige faktorer samt celleproliferationsaktivitet med tilstedeværelsen af adenomatøse polypper. En kohorte bestående af en undergruppe af polyppatienter (store og små) og matchede polypfri kontroller vil blive sporet i længderetningen for at bestemme forekomst/tilbagevendende hyppighed af polypper.
Fase II af studiet er et langsigtet opfølgningsstudie designet til at evaluere den relative risiko for to gentagne koloskopiskemaer for patienter med små polypper identificeret i fase I af studiet. Rekruttering er fuldført med 615 patienter, der er kvalificerede (af målet 808), tildelt tilfældigt til enten gentagelse af koloskopi efter 2-3 år og 5 år, eller til gentagelse af koloskopi efter 5 år. Denne fase vil også give foreløbige longitudinelle risikofaktoroplysninger relateret til forekomst/gentagelse af polypper.
Fase III var en 5-årig forlængelse af opfølgningsperioden. Alle fase I-patienter skulle give samtykke til at give medicinske udfaldsdata i en periode på 10 år fra baseline-undersøgelsen. Fase I-patienter polypfri, i alderen 50-64 år vil blive tilbudt gentagen koloskopi efter 10 år for at evaluere langsigtet risiko.
Resultater (fase I): 3121 patienter havde fuldstændig koloskopi, som afslørede høje forekomster af neoplasi: 37,5 % havde en eller flere neoplastiske læsioner; 10,5 % havde fremskreden neoplasi inklusive 30 tilfælde af invasiv cancer (1 %). Der var 3,7 % af patienterne uden læsioner i endetarmen eller sigmoid colon, som havde fremskreden neoplasi andre steder i colon: 32 % af alle patienter med fremskreden neoplasi ville ikke blive opdaget med en undersøgelse af rektum eller sigmoid colon (distal); 62 % af patienterne med proksimal fremskreden neoplasi ville ikke blive opdaget med en undersøgelse af endetarmen og sigmoid colon. Der var få alvorlige komplikationer (0,3%).
Engangsprøven af fækal okkult blod (FOBT) blev evalueret som en diagnostisk test for fremskreden neoplasi. En positiv FOBT indikerede en øget sandsynlighed (3-4x) for fremskreden neoplasi. Engangs-FOBT kunne dog ikke opdage 75 % af patienterne med fremskreden neoplasi.
Den primære analyse af risikofaktorer (fase I) fandt positive associationer (for fremskreden neoplasi) for en historie om en førstegradsslægtning med kolorektal cancer (OR, 1,66; 95 % CI, 1,16-2,35), nuværende rygning (OR, 1,85; 95 % CI, 1,33-2,58), og aktuelt moderat til stort alkoholforbrug (OR, 1,02, 95 % CI, 1,01-1,03). Der blev fundet omvendte sammenhænge for indtagelse af kornfibre (OR, 0,95, 95 % CI, 0,91-0,99), D-vitaminindtag (OR, 0,94, 95 % CI, 0,90-0,99), og brug af NSAID'er (OR, 0,66, 95 % CI, 0,48-0,91). Resultater blev vist i JAMA (2003;290:2959-2967).
Fase III afsluttes med patienter, der afslutter deres planlagte opfølgninger. Et stort manuskript om følsomheden/specificiteten af digital rektalundersøgelse udkom i Annals of Internal Medicine januar 2005. Fase II-resultatmanuskriptet udkom i Gastroenterology i oktober 2007.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85723
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94121
- VA Medical Center, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
- VA Medical Center, Minneapolis
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
- VA Medical Center, Kansas City MO
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-2964
- VA Medical Center, Portland
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
-
Vermont
-
White River Junction, Vermont, Forenede Stater, 05009-0001
- VA Medical & Regional Office Center, White River
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Studie gennemført
Ekskluderingskriterier:
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: 1
Fase I - Tværsnit; Fase II - 5 års opfølgning; Fase III - 10 års opfølgning
|
Fase I - Tværsnit; Fase II - 5 års opfølgning; Fase III - 10 års opfølgning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase I: Risikofaktorer omfatter: familiehistorie; diæt; fedt, fiber, calcium; alkohol historie; brug af tobak; fysisk aktivitet; fedme; NSAID brug; og biomarkører: BRDU, PCNA
Tidsramme: Tværsnit
|
Tværsnit
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase II: Koloskopi resultater for at bestemme gentagelsesrater og sammenligne overvågningsstrategier
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Fase III: Medicinske resultater inklusive dødelighed. Koloskopiresultater i undergruppe af polypfri patient ved baseline for at bestemme langsigtet risiko.
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: David Lieberman, MD, VA Medical Center, Portland
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 380
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .