Estudio de seguimiento a largo plazo diseñado para evaluar el riesgo relativo de dos programas de colonoscopia para pacientes con pólipos pequeños

Hipótesis primaria: Pueden determinarse factores de riesgo para adenomas grandes (>1 cm), lesiones precursoras de cáncer colorrectal.

Hipótesis secundaria: determinar las tasas a largo plazo de desarrollo o recurrencia de pólipos; determinar la sensibilidad/especificidad de las estrategias actuales de detección del cáncer de colon; determinar la relación de factores dietéticos y biomarcadores de proliferación celular; determinar la eficacia y seguridad de la colonoscopia repetida a largo plazo (5 años) en pacientes con pólipos pequeños.

Intervención: Fase I: Todos los pacientes se someten a una colonoscopia completa. Fase II: aleatorización para repetir la colonoscopia a los 2-3 años y 5 años después del inicio, o repetir la colonoscopia solo a los 5 años. Fase III: Seguimiento de diez años en todos los pacientes de la Fase I para los resultados médicos. Repetir la colonoscopia a los 10 años en pacientes libres de pólipos (Fase I) de 50-64 años.

Resultados primarios: presencia de factores de riesgo y pólipos adenomatosos, incluida la prevalencia, las características descriptivas y las tasas de ocurrencia/recurrencia a largo plazo.

Resumen del estudio: La Fase I es un estudio transversal diseñado para identificar los factores de riesgo de pólipos adenomatosos grandes (>1 cm). Aproximadamente 3200 sujetos asintomáticos (de 50 a 75 años) han completado la evaluación de factores de riesgo, antecedentes médicos y dietéticos, y se han sometido a un examen de colonoscopia completo. Esto identificará con fines comparativos un grupo de control libre de pólipos y es el primer estudio prospectivo grande que incluye dicho grupo. Los datos de la colonoscopia caracterizarán la prevalencia, el tamaño y la distribución de los pólipos adenomatosos. Esto permitirá una evaluación de la sensibilidad de la sigmoidoscopia en esta población. Además, se analizará el tejido de la mucosa rectal normal en busca de evidencia de actividad de proliferación celular. El enfoque principal de la Fase I es un análisis de factores de riesgo. Se realizará un análisis multivariante para determinar la relación de los factores históricos y ambientales así como la actividad de proliferación celular con la presencia de pólipos adenomatosos. Se realizará un seguimiento longitudinal de una cohorte que consta de un subgrupo de pacientes con pólipos (grandes y pequeños) y controles emparejados sin pólipos para determinar las tasas de aparición/recurrencia de pólipos.

La Fase II del estudio es un estudio de seguimiento a largo plazo diseñado para evaluar el riesgo relativo de dos cronogramas de colonoscopia repetidos para pacientes con pólipos pequeños identificados en la Fase I del estudio. El reclutamiento se completó con 615 pacientes elegibles (del objetivo de 808) asignados al azar para repetir la colonoscopia a los 2-3 años ya los 5 años, oa repetir la colonoscopia solo a los 5 años. Esta fase también proporcionará información preliminar sobre los factores de riesgo longitudinales relacionados con la aparición/recurrencia de pólipos.

La Fase III fue una extensión de 5 años del período de seguimiento. Todos los pacientes de la Fase I debían volver a obtener su consentimiento para proporcionar datos de resultados médicos durante un período de 10 años a partir del examen inicial. A los pacientes de fase I sin pólipos, de 50 a 64 años de edad, se les ofrecerá repetir la colonoscopia a los 10 años para evaluar el riesgo a largo plazo.

Resultados (Fase I): 3121 pacientes se sometieron a colonoscopia completa que reveló altas tasas de neoplasia: el 37,5% tenía una o más lesiones neoplásicas; El 10,5% tenía neoplasia avanzada, incluidos 30 casos de cáncer invasivo (1%). Hubo un 3,7 % de pacientes sin lesiones en el recto o el colon sigmoide que tenían neoplasia avanzada en otra parte del colon: el 32 % de todos los pacientes con neoplasia avanzada no se detectaría con un examen del recto o del colon sigmoide (distal); El 62% de los pacientes con neoplasia avanzada proximal no se detectaría con un examen de recto y colon sigmoide. Hubo pocas complicaciones graves (0,3%).

La prueba única de sangre oculta en heces (FOBT, por sus siglas en inglés) se evaluó como una prueba de diagnóstico para la neoplasia avanzada. Una FOBT positiva indicó una mayor probabilidad (3-4x) de neoplasia avanzada. Sin embargo, la FOBT única no logró detectar el 75 % de los pacientes con neoplasia avanzada.

El análisis primario de factores de riesgo (Fase I) encontró asociaciones positivas (para neoplasia avanzada) para antecedentes de un familiar de primer grado con cáncer colorrectal (OR, 1,66; IC 95%, 1,16-2,35), tabaquismo actual (OR, 1,85; IC 95%, 1,33-2,58), y consumo actual de alcohol de moderado a intenso (OR, 1,02, IC del 95 %, 1,01-1,03). Se encontraron asociaciones inversas para la ingesta de fibra de cereales (OR, 0,95, IC 95%, 0,91-0,99), ingesta de vitamina D (OR, 0,94, IC 95%, 0,90-0,99), y uso de AINE (OR, 0,66, IC 95%, 0,48-0,91). Los resultados aparecieron en JAMA (2003;290:2959-2967).

La Fase III se completa con los pacientes completando sus seguimientos programados. Un manuscrito importante sobre la sensibilidad/especificidad del examen rectal digital apareció en Annals of Internal Medicine en enero de 2005. El manuscrito de los resultados de la Fase II apareció en Gastroenterology en octubre de 2007.