Długoterminowe badanie kontrolne zaprojektowane w celu oceny względnego ryzyka dwóch harmonogramów kolonoskopii u pacjentów z małymi polipami
CSP nr 380 – Prospektywna ocena czynników ryzyka dużych (> 1 CM) gruczolaków okrężnicy u osób bezobjawowych
Rak jelita grubego jest główną przyczyną zgonów z powodu raka w Stanach Zjednoczonych. Śmiertelność pozostaje wysoka, ponieważ większość raków jelita grubego jest wykrywana po regionalnym lub odległym rozprzestrzenieniu się, co wyklucza radykalną resekcję chirurgiczną. Mając to na uwadze, zaleca się strategie badań przesiewowych u osób bezobjawowych, które mają nadzieję na zmniejszenie śmiertelności z powodu raka okrężnicy poprzez wykrywanie i usuwanie przednowotworowych polipów gruczolakowatych lub wczesnych zmian złośliwych. Amerykańskie Towarzystwo ds. Raka zaleca badania przesiewowe bezobjawowych osób w wieku powyżej 50 lat za pomocą sigmoidoskopii i testów na krew utajoną w kale. Jednak obecne badania przesiewowe pozwolą zidentyfikować tylko 50% pacjentów z polipami gruczolakowatymi. Bardziej czułe testy do wykrywania polipów, takie jak kolonoskopia, są kosztowne, wymagają znacznych zasobów i jest mało prawdopodobne, aby były stosowane do badań przesiewowych dużych populacji. Idealnym badaniem przesiewowym zidentyfikowalibyśmy pacjentów z najwyższym ryzykiem zachorowania na raka i ukierunkowalibyśmy bardziej czułe testy przesiewowe na tę populację. Głównym celem tego badania jest identyfikacja tanich, łatwych do zebrania czynników ryzyka, które można wykorzystać do kierowania pacjentów do bardziej czułych testów przesiewowych. Ponieważ znaczna część populacji weteranów jest w wieku powyżej 50 lat, znaczący wpływ na zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności z powodu raka okrężnicy oraz związane z tym oszczędności kosztów leczenia VA będzie miało znaczne, jeśli takie czynniki ryzyka zostaną zidentyfikowane.
Faza I to badanie przekrojowe mające na celu identyfikację czynników ryzyka dużych (>1 cm) polipów gruczolakowatych. Około 3200 bezobjawowych pacjentów (w wieku 50-75 lat) przeszło ocenę czynników ryzyka, historię medyczną i dietetyczną oraz przeszło pełne badanie kolonoskopowe. Pozwoli to zidentyfikować dla celów porównawczych grupę kontrolną wolną od polipów i jest to pierwsze duże badanie prospektywne obejmujące taką grupę. Dane z kolonoskopii pozwolą scharakteryzować częstość występowania, wielkość i rozmieszczenie polipów gruczolakowatych. Pozwoli to na ocenę czułości sigmoidoskopii w tej populacji. Ponadto tkanka z normalnej błony śluzowej odbytnicy zostanie przeanalizowana pod kątem dowodów aktywności proliferacji komórek. Głównym celem Fazy I jest analiza czynników ryzyka. Przeprowadzona zostanie analiza wieloczynnikowa w celu określenia związku czynników historycznych i środowiskowych oraz aktywności proliferacyjnej komórek z obecnością polipów gruczolakowatych. Kohorta składająca się z podgrupy pacjentów z polipami (dużych i małych) oraz dobranych kontroli wolnych od polipów będzie śledzona wzdłużnie w celu określenia częstości występowania/nawrotów polipów.
Faza II badania to długoterminowa obserwacja mająca na celu ocenę względnego ryzyka dwóch powtórnych kolonoskopii.
Faza III jest przedłużeniem okresu obserwacji o dodatkowe pięć lat, w sumie dziesięć lat, aby objąć wszystkich pacjentów uczestniczących w badaniu. Główny nacisk zostanie położony na dokumentowanie długoterminowej śmiertelności i wyników medycznych, a także występowanie/nawroty nowotworów, ze szczególnym naciskiem na dziesięcioletnie wskaźniki zachorowań na raka.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Hipoteza pierwotna: Czynniki ryzyka można określić dla dużych (>1 cm) gruczolaków, zmian prekursorowych raka jelita grubego.
Hipoteza drugorzędna: określić długoterminowe wskaźniki rozwoju lub nawrotu polipów; określić czułość/swoistość obecnych strategii badań przesiewowych w kierunku raka okrężnicy; określić związek czynników dietetycznych z biomarkerami proliferacji komórek; określenie skuteczności i bezpieczeństwa długoterminowej (5 lat) powtórnej kolonoskopii u pacjentów z małymi polipami.
Interwencja: Faza I: Wszyscy pacjenci przechodzą pełną kolonoskopię. Faza II: Randomizacja do powtórnej kolonoskopii po 2-3 latach i 5 lat po punkcie wyjściowym lub powtórna kolonoskopia dopiero po 5 latach. Faza III: Dziesięcioletnia obserwacja wszystkich pacjentów fazy I pod kątem wyników medycznych. Powtórzyć kolonoskopię po 10 latach u pacjentów bez polipów (faza I) w wieku 50-64 lata.
Główne wyniki: obecność czynników ryzyka i polipów gruczolakowatych, w tym rozpowszechnienie, cechy opisowe i długoterminowe wskaźniki występowania/nawrotów.
Streszczenie badania: Faza I to badanie przekrojowe mające na celu identyfikację czynników ryzyka dużych (>1 cm) polipów gruczolakowatych. Około 3200 bezobjawowych pacjentów (w wieku 50-75 lat) przeszło ocenę czynników ryzyka, historię medyczną i dietetyczną oraz przeszło pełne badanie kolonoskopowe. Pozwoli to zidentyfikować dla celów porównawczych grupę kontrolną wolną od polipów i jest to pierwsze duże badanie prospektywne obejmujące taką grupę. Dane z kolonoskopii pozwolą scharakteryzować częstość występowania, wielkość i rozmieszczenie polipów gruczolakowatych. Pozwoli to na ocenę czułości sigmoidoskopii w tej populacji. Ponadto tkanka z normalnej błony śluzowej odbytnicy zostanie przeanalizowana pod kątem dowodów aktywności proliferacji komórek. Głównym celem Fazy I jest analiza czynników ryzyka. Przeprowadzona zostanie analiza wieloczynnikowa w celu określenia związku czynników historycznych i środowiskowych oraz aktywności proliferacyjnej komórek z obecnością polipów gruczolakowatych. Kohorta składająca się z podgrupy pacjentów z polipami (dużych i małych) oraz dobranych kontroli wolnych od polipów będzie śledzona wzdłużnie w celu określenia częstości występowania/nawrotów polipów.
Faza II badania to długoterminowa obserwacja, której celem jest ocena względnego ryzyka dwóch kolejnych schematów kolonoskopii u pacjentów z małymi polipami zidentyfikowanymi w fazie I badania. Rekrutacja została zakończona z 615 kwalifikującymi się pacjentami (z docelowych 808) przydzielonymi losowo do powtórnej kolonoskopii w wieku 2-3 lat i 5 lat lub do powtórnej kolonoskopii tylko w wieku 5 lat. Ta faza dostarczy również wstępnych informacji o podłużnych czynnikach ryzyka związanych z występowaniem/nawrotem polipów.
Faza III była przedłużeniem okresu obserwacji o 5 lat. Wszyscy pacjenci fazy I mieli otrzymać ponowną zgodę na dostarczenie danych dotyczących wyników leczenia przez okres 10 lat od badania podstawowego. Pacjentom fazy I bez polipów, w wieku 50-64 lat, zostanie zaproponowana powtórna kolonoskopia po 10 latach w celu oceny długoterminowego ryzyka.
Wyniki (faza I): 3121 pacjentów miało pełną kolonoskopię, która wykazała wysoki odsetek nowotworów: 37,5% miało jedną lub więcej zmian nowotworowych; 10,5% miało zaawansowaną neoplazję, w tym 30 przypadków raka inwazyjnego (1%). 3,7% pacjentów bez zmian w odbytnicy lub esicy miało zaawansowaną neoplazję w innym miejscu okrężnicy: 32% wszystkich pacjentów z zaawansowaną neoplazją nie zostałoby wykrytych w badaniu odbytnicy lub esicy (dystalnej); 62% pacjentów z proksymalną zaawansowaną neoplazją nie zostałoby wykrytych w badaniu odbytnicy i esicy. Poważnych powikłań było niewiele (0,3%).
Jednorazowy test na krew utajoną w kale (FOBT) oceniano jako badanie diagnostyczne w kierunku zaawansowanej choroby nowotworowej. Dodatni wynik FOBT wskazywał na zwiększone prawdopodobieństwo (3-4x) zaawansowanej neoplazji. Jednak jednorazowa FOBT nie wykryła 75% pacjentów z zaawansowaną neoplazją.
Pierwotna analiza czynników ryzyka (faza I) wykazała pozytywne powiązania (w przypadku zaawansowanej neoplazji) z wywiadem u krewnego pierwszego stopnia z rakiem jelita grubego (OR, 1,66; 95% CI, 1,16-2,35), aktualne palenie (OR, 1,85; 95% CI, 1,33-2,58), oraz obecne umiarkowane do intensywnego spożywanie alkoholu (OR, 1,02, 95% CI, 1,01-1,03). Stwierdzono odwrotne zależności dla spożycia błonnika zbożowego (OR, 0,95, 95% CI, 0,91-0,99), spożycie witaminy D (OR, 0,94, 95% CI, 0,90-0,99), i stosowanie NLPZ (OR, 0,66, 95% CI, 0,48-0,91). Wyniki ukazały się w JAMA (2003;290:2959-2967).
Faza III kończy się, gdy pacjenci kończą zaplanowane wizyty kontrolne. Główny manuskrypt dotyczący czułości/swoistości badania per rectum ukazał się w Annals of Internal Medicine w styczniu 2005 r. Manuskrypt wyników fazy II ukazał się w Gastroenterology w październiku 2007 roku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85723
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
-
-
California
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94121
- VA Medical Center, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Stany Zjednoczone, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
- VA Medical Center, Minneapolis
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64128
- VA Medical Center, Kansas City MO
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-2964
- VA Medical Center, Portland
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
-
Vermont
-
White River Junction, Vermont, Stany Zjednoczone, 05009-0001
- VA Medical & Regional Office Center, White River
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Studium zakończone
Kryteria wyłączenia:
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: 1
Faza I - Przekrojowa; Faza II – 5-letnia obserwacja; Faza III - 10-letnia obserwacja
|
Faza I - Przekrojowa; Faza II – 5-letnia obserwacja; Faza III - 10-letnia obserwacja
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza I: Czynniki ryzyka obejmują: wywiad rodzinny; dietetyczny; tłuszcz, błonnik, wapń; historia alkoholu; używanie tytoniu; aktywność fizyczna; otyłość; stosowanie NLPZ; oraz biomarkery: BRDU, PCNA
Ramy czasowe: Przekrój poprzeczny
|
Przekrój poprzeczny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza II: Wyniki kolonoskopii w celu określenia częstości nawrotów i porównania strategii nadzoru
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Faza III: Wyniki medyczne, w tym śmiertelność. Wyniki kolonoskopii w podgrupie pacjentów bez polipów na początku badania w celu określenia długoterminowego ryzyka.
Ramy czasowe: 10 lat
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: David Lieberman, MD, VA Medical Center, Portland
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 380
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .