Langsiktig oppfølgingsstudie designet for å evaluere den relative risikoen ved to koloskopiplaner for pasienter med små polypper
CSP #380 - Prospektiv evaluering av risikofaktorer for store (> 1 CM) kolonadenomer hos asymptomatiske personer
Kolorektal kreft er en ledende årsak til kreftdød i USA. Dødeligheten er fortsatt høy fordi de fleste kolorektale kreftformer oppdages etter at det har vært regional eller fjern spredning, noe som utelukker kurativ kirurgisk reseksjon. Med dette i tankene har screeningsstrategier blitt anbefalt for asymptomatiske individer som håper å redusere dødeligheten fra tykktarmskreft ved å oppdage og fjerne premaligne adenomatøse polypper eller tidlige ondartede lesjoner. Screening av asymptomatiske individer over 50 år med sigmoidoskopi og fekale okkulte blodprøver har blitt forfektet av American Cancer Society. Imidlertid vil nåværende screening identifisere bare 50 % av pasientene som har adenomatøse polypper. Mer sensitive tester for polyppdeteksjon, som koloskopi, er kostbare, krever omfattende ressurser og vil neppe bli brukt til screening av store populasjoner. Ideell screening vil identifisere pasienter med høyest risiko for kreft og målrette mer sensitive screeningtester mot denne populasjonen. Identifiseringen av rimelige risikofaktorer som er lett å samle inn, som kan brukes til å målrette pasienter for de mer sensitive screeningtestene er hovedformålet med denne studien. Siden en stor del av veteranbefolkningen er over 50 år, vil det være en betydelig innvirkning på reduksjon av både dødelighet og sykelighet på grunn av tykktarmskreft og medfølgende kostnadsbesparelser til VA for behandling dersom slike risikofaktorer kan identifiseres.
Fase I er en tverrsnittsstudie designet for å identifisere risikofaktorer for store (>1 cm) adenomatøse polypper. Omtrent 3200 asymptomatiske personer (alder 50-75) har fullført risikofaktorvurdering, medisinske historier og kostholdshistorier, og har gjennomgått fullstendig koloskopiundersøkelse. Dette vil identifisere en polyppfri kontrollgruppe for sammenligningsformål og er den første store prospektive studien som inkluderer en slik gruppe. Data ved koloskopi vil karakterisere prevalens, størrelse og distribusjon av adenomatøse polypper. Dette vil tillate en vurdering av sensitiviteten til sigmoidoskopi i denne populasjonen. I tillegg vil vev fra normal rektal slimhinne bli analysert for bevis på celleproliferasjonsaktivitet. Hovedfokuset i fase I er en risikofaktoranalyse. En multivariat analyse vil bli utført for å bestemme sammenhengen mellom historiske og miljømessige faktorer samt celleproliferasjonsaktivitet med tilstedeværelsen av adenomatøse polypper. En kohort bestående av en undergruppe av polypppasienter (store og små) og matchede polyppfrie kontroller vil bli sporet i lengderetningen for å bestemme forekomst/residivrater for polypper.
Fase II av studien er en langsiktig oppfølgingsstudie designet for å evaluere den relative risikoen for to gjentatte koloskopier.
Fase III er en utvidelse av oppfølgingen med ytterligere fem år, totalt ti år, til å omfatte alle studiepasienter. Hovedfokus vil være på å dokumentere langtidsdødelighet og medisinske utfall samt forekomst/gjenopptreden av neoplasi med spesiell vekt på tiårs kreftrater.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Primær hypotese: Risikofaktorer kan bestemmes for store (>1 cm) adenomer, prekursorlesjoner for tykktarmskreft.
Sekundær hypotese: Bestem langsiktige rater for utvikling eller tilbakefall av polypper; bestemme sensitivitet/spesifisitet for gjeldende screeningstrategier for tykktarmskreft; bestemme forholdet mellom kostholdsfaktorer og biomarkører for celleproliferasjon; bestemme effektiviteten og sikkerheten ved langvarig (5 år) gjentatt koloskopi hos pasienter med små polypper.
Intervensjon: Fase I: Alle pasienter gjennomgår full koloskopi. Fase II: Randomisering til gjentatt koloskopi 2-3 år og 5 år etter baseline, eller gjentatt koloskopi kun etter 5 år. Fase III: Ti års oppfølging av alle fase I-pasienter for medisinske utfall. Gjenta koloskopi ved 10 år på polyppfrie pasienter (fase I) i alderen 50-64.
Primære utfall: Tilstedeværelse av risikofaktorer og adenomatøse polypper inkludert prevalens, beskrivende egenskaper og langsiktig forekomst/residivfrekvens.
Studieabstrakt: Fase I er en tverrsnittsstudie designet for å identifisere risikofaktorer for store (>1 cm) adenomatøse polypper. Omtrent 3200 asymptomatiske personer (alder 50-75) har fullført risikofaktorvurdering, medisinske historier og kostholdshistorier, og har gjennomgått fullstendig koloskopiundersøkelse. Dette vil identifisere en polyppfri kontrollgruppe for sammenligningsformål og er den første store prospektive studien som inkluderer en slik gruppe. Data ved koloskopi vil karakterisere prevalens, størrelse og distribusjon av adenomatøse polypper. Dette vil tillate en vurdering av sensitiviteten til sigmoidoskopi i denne populasjonen. I tillegg vil vev fra normal rektal slimhinne bli analysert for bevis på celleproliferasjonsaktivitet. Hovedfokuset i fase I er en risikofaktoranalyse. En multivariat analyse vil bli utført for å bestemme sammenhengen mellom historiske og miljømessige faktorer samt celleproliferasjonsaktivitet med tilstedeværelsen av adenomatøse polypper. En kohort bestående av en undergruppe av polypppasienter (store og små) og matchede polyppfrie kontroller vil bli sporet i lengderetningen for å bestemme forekomst/residivrater for polypper.
Fase II av studien er en langsiktig oppfølgingsstudie designet for å evaluere den relative risikoen for to gjentatte koloskopiplaner for pasienter med små polypper identifisert i fase I av studien. Rekrutteringen er fullført med 615 pasienter som er kvalifisert (av målet 808) tildelt tilfeldig til enten gjentatt koloskopi etter 2-3 år og 5 år, eller til gjentatt koloskopi kun etter 5 år. Denne fasen vil også gi foreløpig longitudinell risikofaktorinformasjon knyttet til forekomst/residiv av polypper.
Fase III var en 5-års forlengelse av oppfølgingsperioden. Alle fase I-pasienter skulle gis nytt samtykke til å gi medisinske utfallsdata i en periode på 10 år fra baseline-undersøkelsen. Fase I-pasienter polyppfrie, i alderen 50-64 år vil bli tilbudt gjentatt koloskopi etter 10 år for å evaluere langsiktig risiko.
Resultater (fase I): 3121 pasienter hadde fullstendig koloskopi som avslørte høye forekomster av neoplasi: 37,5 % hadde en eller flere neoplastiske lesjoner; 10,5 % hadde avansert neoplasi inkludert 30 tilfeller av invasiv kreft (1 %). Det var 3,7 % av pasientene uten lesjoner i endetarmen eller sigmoid tykktarmen som hadde avansert neoplasi andre steder i tykktarmen: 32 % av alle pasienter med avansert neoplasi ville ikke bli oppdaget med en undersøkelse av rektum eller sigmoid tykktarm (distal); 62 % av pasientene med proksimal avansert neoplasi ville ikke bli oppdaget med en undersøkelse av endetarmen og sigmoid colon. Det var få alvorlige komplikasjoner (0,3 %).
Engangsprøven for fekal okkult blod (FOBT) ble evaluert som en diagnostisk test for avansert neoplasi. En positiv FOBT indikerte økt sannsynlighet (3-4x) for avansert neoplasi. Engangs-FOBT klarte imidlertid ikke å oppdage 75 % av pasientene med avansert neoplasi.
Den primære analysen av risikofaktorer (fase I) fant positive assosiasjoner (for avansert neoplasi) for historie av en førstegradsslektning med tykktarmskreft (OR, 1,66; 95 % KI, 1,16-2,35), nåværende røyking (ELLER, 1,85; 95 % KI, 1,33-2,58), og nåværende moderat til kraftig alkoholbruk (OR, 1,02, 95 % KI, 1,01-1,03). Inverse assosiasjoner ble funnet for inntak av kornfiber (OR, 0,95, 95 % KI, 0,91-0,99), vitamin D-inntak (OR, 0,94, 95 % KI, 0,90-0,99), og bruk av NSAIDs (OR, 0,66, 95 % KI, 0,48-0,91). Resultatene dukket opp i JAMA (2003;290:2959-2967).
Fase III fullføres med pasienter som fullfører sine planlagte oppfølginger. Et stort manuskript om følsomheten/spesifisiteten til digital rektalundersøkelse dukket opp i Annals of Internal Medicine januar 2005. Fase II-resultatmanuskriptet dukket opp i Gastroenterology i oktober 2007.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85723
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Francisco, California, Forente stater, 94121
- VA Medical Center, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Forente stater, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
- VA Medical Center, Minneapolis
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64128
- VA Medical Center, Kansas City MO
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239-2964
- VA Medical Center, Portland
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
-
Vermont
-
White River Junction, Vermont, Forente stater, 05009-0001
- VA Medical & Regional Office Center, White River
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Studie fullført
Ekskluderingskriterier:
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: 1
Fase I - Tverrsnitt; Fase II - 5 års oppfølging; Fase III - 10 års oppfølging
|
Fase I - Tverrsnitt; Fase II - 5 års oppfølging; Fase III - 10 års oppfølging
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase I: Risikofaktorer inkluderer: familiehistorie; kosttilskudd; fett, fiber, kalsium; alkoholhistorie; bruk av tobakk; fysisk aktivitet; fedme; NSAID-bruk; og, biomarkører: BRDU, PCNA
Tidsramme: Tverrsnitt
|
Tverrsnitt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase II: Koloskopiresultater for å bestemme tilbakefallsrater og sammenligne overvåkingsstrategier
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Fase III: Medisinske utfall inkludert dødelighet. Koloskopiresultater i undergruppe av polyppfri pasient ved baseline for å bestemme langsiktig risiko.
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: David Lieberman, MD, VA Medical Center, Portland
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 380
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .