Estudo de acompanhamento de longo prazo projetado para avaliar o risco relativo de dois cronogramas de colonoscopia para pacientes com pequenos pólipos

Hipótese Primária: Fatores de risco podem ser determinados para adenomas grandes (>1 cm), lesões precursoras do câncer colorretal.

Hipótese Secundária: Determinar taxas de longo prazo para desenvolvimento ou recorrência de pólipos; determinar a sensibilidade/especificidade das estratégias atuais de rastreamento do câncer de cólon; determinar a relação entre fatores dietéticos e biomarcadores de proliferação celular; determinar a eficácia e a segurança da colonoscopia repetida a longo prazo (5 anos) em pacientes com pólipos pequenos.

Intervenção: Fase I: Todos os pacientes são submetidos a colonoscopia completa. Fase II: Randomização para repetir a colonoscopia em 2-3 anos e 5 anos após o início do estudo, ou repetir a colonoscopia apenas em 5 anos. Fase III: Acompanhamento de dez anos em todos os pacientes da Fase I para resultados médicos. Repita a colonoscopia em 10 anos em pacientes livres de pólipos (Fase I) com idade entre 50 e 64 anos.

Desfechos primários: Presença de fatores de risco e pólipos adenomatosos, incluindo prevalência, características descritivas e taxas de ocorrência/recorrência a longo prazo.

Resumo do estudo: Fase I é um estudo transversal desenhado para identificar fatores de risco para pólipos adenomatosos grandes (>1 cm). Aproximadamente 3.200 indivíduos assintomáticos (50-75 anos de idade) concluíram a avaliação dos fatores de risco, históricos médicos e dietéticos e foram submetidos a exame de colonoscopia completo. Isso identificará para fins de comparação um grupo de controle livre de pólipos e é o primeiro grande estudo prospectivo a incluir tal grupo. Os dados da colonoscopia caracterizarão a prevalência, tamanho e distribuição dos pólipos adenomatosos. Isso permitirá uma avaliação da sensibilidade da sigmoidoscopia nessa população. Além disso, o tecido da mucosa retal normal será analisado quanto à evidência de atividade de proliferação celular. O foco principal da Fase I é uma análise de fator de risco. Uma análise multivariada será realizada para determinar a relação de fatores históricos e ambientais, bem como a atividade de proliferação celular com a presença de pólipos adenomatosos. Uma coorte consistindo de um subgrupo de pacientes com pólipos (grandes e pequenos) e controles livres de pólipos correspondentes será rastreada longitudinalmente para determinar as taxas de ocorrência/recorrência de pólipos.

A Fase II do estudo é um estudo de acompanhamento de longo prazo projetado para avaliar o risco relativo de repetir dois cronogramas de colonoscopia para pacientes com pequenos pólipos identificados na Fase I do estudo. O recrutamento está completo com 615 pacientes elegíveis (dos 808 alvos) designados aleatoriamente para repetir a colonoscopia em 2-3 anos e 5 anos, ou para repetir a colonoscopia apenas em 5 anos. Esta fase também fornecerá informações longitudinais preliminares sobre fatores de risco relacionados à ocorrência/recorrência de pólipos.

A Fase III foi uma extensão de 5 anos do período de acompanhamento. Todos os pacientes da Fase I deveriam ser autorizados novamente a fornecer dados de resultados médicos por um período de 10 anos a partir do exame inicial. Os pacientes da Fase I sem pólipos, com idades entre 50 e 64 anos, receberão colonoscopia repetida em 10 anos para avaliar o risco a longo prazo.

Resultados (Fase I): 3.121 pacientes realizaram colonoscopia completa que revelou altas taxas de neoplasia: 37,5% apresentavam uma ou mais lesões neoplásicas; 10,5% tinham neoplasia avançada, incluindo 30 casos de câncer invasivo (1%). Havia 3,7% de pacientes sem lesões no reto ou cólon sigmóide que tinham neoplasia avançada em outra parte do cólon: 32% de todos os pacientes com neoplasia avançada não seriam detectados com um exame do reto ou cólon sigmóide (distal); 62% dos pacientes com neoplasia avançada proximal não seriam detectados com um exame do reto e cólon sigmóide. Houve poucas complicações graves (0,3%).

O teste único de sangue oculto nas fezes (FOBT) foi avaliado como um teste diagnóstico para neoplasia avançada. Um FOBT positivo indicou uma probabilidade aumentada (3-4x) de neoplasia avançada. No entanto, o FOBT único falhou em detectar 75% dos pacientes com neoplasia avançada.

A análise primária de fatores de risco (Fase I) encontrou associações positivas (para neoplasia avançada) para história de um parente de primeiro grau com câncer colorretal (OR, 1,66; IC 95%, 1,16-2,35), tabagismo atual (OR, 1,85; IC 95%, 1,33-2,58), e uso atual moderado a pesado de álcool (OR, 1,02, 95% CI, 1,01-1,03). Associações inversas foram encontradas para ingestão de fibras de cereais (OR, 0,95, IC 95%, 0,91-0,99), ingestão de vitamina D (OR, 0,94, 95% CI, 0,90-0,99), e uso de AINEs (OR, 0,66, IC 95%, 0,48-0,91). Os resultados apareceram no JAMA (2003;290:2959-2967).

A Fase III é concluída com os pacientes completando seus acompanhamentos agendados. Um manuscrito importante sobre a sensibilidade/especificidade do exame de toque retal apareceu no Annals of Internal Medicine em janeiro de 2005. O manuscrito dos resultados da Fase II apareceu em Gastroenterologia em outubro de 2007.