Pitkäaikainen seurantatutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kahden kolonoskopia-aikataulun suhteellinen riski potilaille, joilla on pieniä polyyppeja

Ensisijainen hypoteesi: Riskitekijät voidaan määrittää suurille (> 1 cm) adenoomille, jotka ovat kolorektaalisyövän esiastevaurioita.

Toissijainen hypoteesi: Määritä polyyppien kehittymisen tai uusiutumisen pitkäaikainen määrä; määrittää nykyisten paksusuolensyövän seulontastrategioiden herkkyys/spesifisyys; määrittää ravinnontekijöiden ja solujen lisääntymisen biomarkkerien suhde; määrittää pitkäaikaisen (5 vuotta) toistuvan kolonoskopian tehon ja turvallisuuden potilailla, joilla on pieniä polyyppeja.

Interventio: Vaihe I: Kaikille potilaille tehdään täydellinen kolonoskopia. Vaihe II: Satunnaistaminen toistamaan kolonoskopiaa 2–3 vuoden ja 5 vuoden kuluttua lähtötilanteesta tai toista kolonoskopia vain 5 vuoden kuluttua. Vaihe III: Kymmenen vuoden seuranta kaikille vaiheen I potilaille lääketieteellisten tulosten selvittämiseksi. Toista kolonoskopia 10-vuotiaana 50–64-vuotiaille polyypittomille potilaille (vaihe I).

Ensisijaiset tulokset: Riskitekijöiden ja adenomatoottisten polyyppien esiintyminen, mukaan lukien esiintyvyys, kuvaavat ominaisuudet ja pitkäaikaiset esiintymis-/uusitumisluvut.

Tutkimuksen tiivistelmä: Vaihe I on poikkileikkaustutkimus, joka on suunniteltu tunnistamaan riskitekijöitä suurille (> 1 cm) adenomatoottisille polyypeille. Noin 3 200 oireettoman koehenkilön (50–75-vuotiaat) on suorittanut riskitekijäarvioinnin, sairaus- ja ruokavaliohistorian sekä täydellisen kolonoskopiatutkimuksen. Tämä tunnistaa vertailua varten polyypittoman kontrolliryhmän ja on ensimmäinen suuri prospektiivinen tutkimus, joka sisältää tällaisen ryhmän. Kolonoskopian tiedot kuvaavat adenomatoottisten polyyppien esiintyvyyttä, kokoa ja jakautumista. Tämä mahdollistaa sigmoidoskopian herkkyyden arvioinnin tässä populaatiossa. Lisäksi normaalista peräsuolen limakalvosta peräisin oleva kudos analysoidaan solujen lisääntymisaktiivisuuden osoittamiseksi. Vaiheen I pääpaino on riskitekijäanalyysi. Suoritetaan monimuuttujaanalyysi historiallisten ja ympäristötekijöiden sekä solujen lisääntymisaktiivisuuden ja adenomatoottisten polyyppien välisen suhteen määrittämiseksi. Kohorttia, joka koostuu polyyppipotilaiden (isoista ja pienistä) alaryhmästä ja vastaavista polyyppivapaista kontrolleista, seurataan pituussuunnassa polyyppien esiintymistiheyden/ uusiutumisen määrittämiseksi.

Tutkimuksen vaihe II on pitkäaikainen seurantatutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kahden toistuvan kolonoskopia-aikataulun suhteellinen riski potilailla, joilla on tutkimuksen vaiheessa I tunnistettu pieniä polyyppeja. Rekrytointi on suoritettu siten, että 615 potilasta on kelvollinen (tavoite-808:sta) jaetaan satunnaisesti joko toistuvaan kolonoskopiaan 2–3-vuotiaana ja 5-vuotiaana tai uusittavaan kolonoskopiaan vain 5-vuotiaana. Tämä vaihe tarjoaa myös alustavat pitkittäissuuntaiset riskitekijätiedot, jotka liittyvät polyyppien esiintymiseen/ uusiutumiseen.

Vaihe III oli 5 vuoden pidennys seurantajaksolle. Kaikki faasin I potilaat pyydettiin uudelleen antamaan lääketieteellisiä tuloksia 10 vuoden ajalta lähtötutkimuksesta. Vaiheen I polyypittomille, 50–64-vuotiaille potilaille tarjotaan toistuva kolonoskopia 10 vuoden kuluttua pitkän aikavälin riskin arvioimiseksi.

Tulokset (vaihe I): 3 121 potilaalla tehtiin täydellinen kolonoskopia, joka paljasti korkeat neoplasiat: 37,5 %:lla oli yksi tai useampi neoplastinen leesio; 10,5 %:lla oli edennyt neoplasia, mukaan lukien 30 invasiivista syöpää (1 %). 3,7 %:lla potilaista, joilla ei ollut vaurioita peräsuolessa tai sigmoidissa paksusuolessa, oli edennyt neoplasia muualla paksusuolessa: 32 %:lla kaikista potilaista, joilla oli edennyt neoplasia, ei havaittu peräsuolen tai sigmoidikoolonin (distaalisen) tutkimuksella; 62 %:lla potilaista, joilla on proksimaalisesti edennyt neoplasia, ei havaittu peräsuolen ja sigmoidikoolonin tutkimuksella. Vakavia komplikaatioita oli vähän (0,3 %).

Kertaluonteinen ulosteen piilevän veren testi (FOBT) arvioitiin edenneen neoplasian diagnostiseksi testiksi. Positiivinen FOBT osoitti edenneen neoplasian lisääntyneen todennäköisyyden (3-4x). Kertaluonteinen FOBT ei kuitenkaan pystynyt havaitsemaan 75 %:lla potilaista, joilla oli edennyt neoplasia.

Riskitekijöiden ensisijaisessa analyysissä (vaihe I) havaittiin positiivisia assosiaatioita (edenneen neoplasian osalta) ensimmäisen asteen sukulaiselle, jolla oli paksusuolen ja peräsuolen syöpä (OR, 1,66; 95 % CI, 1,16-2,35), nykyinen tupakointi (OR, 1,85; 95 % CI, 1,33-2,58), ja nykyinen kohtalainen tai runsas alkoholinkäyttö (OR, 1,02, 95 % CI, 1,01-1,03). Käänteisiä assosiaatioita havaittiin viljakuidun saannin suhteen (OR, 0,95, 95 % CI, 0,91-0,99), D-vitamiinin saanti (OR, 0,94, 95 % CI, 0,90-0,99), ja NSAID-lääkkeiden käyttö (OR, 0,66, 95 % CI, 0,48-0,91). Tulokset ilmestyivät julkaisussa JAMA (2003; 290:2959-2967).

Vaihe III päättyy, kun potilaat ovat suorittaneet aikataulun mukaiset seurantansa. Tärkeä käsikirjoitus digitaalisen peräsuolen tutkimuksen herkkyydestä/spesifisyydestä julkaistiin Annals of Internal Medicine -lehdessä tammikuussa 2005. Vaiheen II tulosten käsikirjoitus ilmestyi Gastroenterologiassa lokakuussa 2007.