Étude de suivi à long terme conçue pour évaluer le risque relatif de deux calendriers de coloscopie pour les patients atteints de petits polypes

Hypothèse principale : Les facteurs de risque peuvent être déterminés pour les grands adénomes (>1 cm), lésions précurseurs du cancer colorectal.

Hypothèse secondaire : déterminer les taux à long terme de développement ou de récurrence des polypes ; déterminer la sensibilité/spécificité des stratégies actuelles de dépistage du cancer du côlon ; déterminer la relation entre les facteurs alimentaires et les biomarqueurs de la prolifération cellulaire ; déterminer l'efficacité et l'innocuité d'une coloscopie répétée à long terme (5 ans) chez les patients atteints de petits polypes.

Intervention : Phase I : Tous les patients subissent une coloscopie complète. Phase II : Randomisation pour répéter la coloscopie à 2-3 ans et 5 ans après le début de l'étude, ou répéter la coloscopie à 5 ans seulement. Phase III : suivi sur dix ans de tous les patients de phase I pour les résultats médicaux. Répéter la coloscopie à 10 ans sur des patients sans polypes (Phase I) âgés de 50 à 64 ans.

Résultats principaux : Présence de facteurs de risque et de polypes adénomateux, y compris la prévalence, les caractéristiques descriptives et les taux d'occurrence/récurrence à long terme.

Résumé de l'étude : La phase I est une étude transversale conçue pour identifier les facteurs de risque des polypes adénomateux de grande taille (> 1 cm). Environ 3 200 sujets asymptomatiques (âgés de 50 à 75 ans) ont terminé l'évaluation des facteurs de risque, les antécédents médicaux et alimentaires et ont subi une coloscopie complète. Cela permettra d'identifier à des fins de comparaison un groupe témoin sans polype et constitue la première grande étude prospective à inclure un tel groupe. Les données à la coloscopie caractériseront la prévalence, la taille et la distribution des polypes adénomateux. Cela permettra d'évaluer la sensibilité de la sigmoïdoscopie dans cette population. De plus, les tissus de la muqueuse rectale normale seront analysés pour détecter une activité de prolifération cellulaire. L'objectif principal de la phase I est une analyse des facteurs de risque. Une analyse multivariée sera effectuée pour déterminer la relation entre les facteurs historiques et environnementaux ainsi que l'activité de prolifération cellulaire avec la présence de polypes adénomateux. Une cohorte composée d'un sous-groupe de patients polypes (grands et petits) et de témoins appariés sans polypes sera suivie longitudinalement pour déterminer les taux d'occurrence/récurrence des polypes.

La phase II de l'étude est une étude de suivi à long terme conçue pour évaluer le risque relatif de deux schémas de coloscopies répétées pour les patients présentant de petits polypes identifiés lors de la phase I de l'étude. Le recrutement est complet avec 615 patients éligibles (sur la cible 808) assignés au hasard soit pour répéter la coloscopie à 2-3 ans et 5 ans, soit pour répéter la coloscopie à 5 ans seulement. Cette phase fournira également des informations préliminaires sur les facteurs de risque longitudinaux liés à l'apparition/récurrence des polypes.

La phase III était une prolongation de 5 ans de la période de suivi. Tous les patients de phase I devaient être reconsentés pour fournir des données sur les résultats médicaux pendant une période de 10 ans à compter de l'examen de base. Les patients de phase I sans polypes, âgés de 50 à 64 ans, se verront proposer une coloscopie répétée à 10 ans pour évaluer le risque à long terme.

Résultats (Phase I) : 3121 patients ont eu une coloscopie complète qui a révélé des taux élevés de néoplasie : 37,5 % avaient une ou plusieurs lésions néoplasiques ; 10,5% avaient une néoplasie avancée dont 30 cas de cancer invasif (1%). Il y avait 3,7 % de patients sans lésions dans le rectum ou le côlon sigmoïde qui avaient une néoplasie avancée ailleurs dans le côlon : 32 % de tous les patients présentant une néoplasie avancée ne seraient pas détectés par un examen du rectum ou du côlon sigmoïde (distal) ; 62 % des patients atteints de néoplasie avancée proximale ne seraient pas détectés par un examen du rectum et du côlon sigmoïde. Il y avait peu de complications graves (0,3 %).

Le test unique de recherche de sang occulte dans les selles (RSOS) a été évalué comme test diagnostique pour la néoplasie avancée. Une RSOS positive indiquait une probabilité accrue (3-4x) de néoplasie avancée. Cependant, la RSOS unique n'a pas réussi à détecter 75 % des patients atteints de néoplasie avancée.

L'analyse primaire des facteurs de risque (Phase I) a trouvé des associations positives (pour les néoplasies avancées) pour les antécédents d'un parent au premier degré avec un cancer colorectal (OR, 1,66 ; IC à 95 %, 1,16-2,35), tabagisme actuel (OR, 1,85 ; IC à 95 %, 1,33-2,58), et consommation actuelle modérée à importante d'alcool (OR, 1,02, IC à 95 %, 1,01-1,03). Des associations inverses ont été trouvées pour l'apport en fibres de céréales (OR, 0,95, IC à 95 %, 0,91-0,99), apport en vitamine D (OR, 0,94, IC 95 %, 0,90-0,99), et utilisation d'AINS (OR, 0,66, IC à 95 %, 0,48-0,91). Les résultats sont parus dans JAMA (2003;290:2959-2967).

La phase III est terminée et les patients terminent leurs suivis prévus. Un manuscrit majeur sur la sensibilité/spécificité du toucher rectal est paru dans Annals of Internal Medicine en janvier 2005. Le manuscrit des résultats de la phase II est paru dans Gastroenterology en octobre 2007.