Dlouhodobá následná studie určená k vyhodnocení relativního rizika dvou plánů kolonoskopie pro pacienty s malými polypy
CSP #380 – Prospektivní hodnocení rizikových faktorů pro velké (> 1 CM) adenomy tlustého střeva u asymptomatických subjektů
Kolorektální karcinom je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech. Mortalita zůstává vysoká, protože většina kolorektálních karcinomů je detekována poté, co došlo k regionálnímu nebo vzdálenému rozšíření, což vylučuje kurativní chirurgickou resekci. S ohledem na tuto skutečnost byly doporučeny screeningové strategie pro asymptomatické jedince, kteří doufají, že sníží úmrtnost na rakovinu tlustého střeva detekcí a odstraněním premaligních adenomatózních polypů nebo časných maligních lézí. Screening asymptomatických jedinců starších 50 let pomocí sigmoidoskopie a testů na okultní krvácení ve stolici obhajuje American Cancer Society. Současný screening však odhalí pouze 50 % pacientů, kteří mají adenomatózní polypy. Citlivější testy pro detekci polypů, jako je kolonoskopie, jsou nákladné, vyžadují rozsáhlé zdroje a je nepravděpodobné, že budou použity pro screening velkých populací. Ideální screening by identifikoval pacienty s nejvyšším rizikem rakoviny a zaměřil by se na citlivější screeningové testy na tuto populaci. Primárním účelem této studie je identifikace levných, snadno sběratelných rizikových faktorů, které lze použít k cílení na pacienty pro citlivější screeningové testy. Vzhledem k tomu, že hlavní část populace veteránů je starší 50 let, bude mít podstatný vliv na snížení úmrtnosti i nemocnosti v důsledku rakoviny tlustého střeva a souvisejících úspor nákladů VA na léčbu, pokud budou takové rizikové faktory identifikovány.
Fáze I je průřezová studie určená k identifikaci rizikových faktorů velkých (>1 cm) adenomatózních polypů. Přibližně 3200 asymptomatických subjektů (ve věku 50-75 let) dokončilo hodnocení rizikových faktorů, lékařskou a dietní anamnézu a podstoupilo kompletní kolonoskopické vyšetření. Tím se pro účely srovnání identifikuje kontrolní skupina bez polypů a je to první velká prospektivní studie, která takovou skupinu zahrnuje. Údaje z kolonoskopie budou charakterizovat prevalenci, velikost a distribuci adenomatózních polypů. To umožní posouzení citlivosti sigmoidoskopie u této populace. Kromě toho bude tkáň z normální rektální sliznice analyzována na důkaz aktivity buněčné proliferace. Primárním cílem Fáze I je analýza rizikových faktorů. K určení vztahu historických a environmentálních faktorů, jakož i aktivity buněčné proliferace s přítomností adenomatózních polypů, bude provedena multivariační analýza. Kohorta sestávající z podskupiny pacientů s polypy (velkých a malých) a odpovídajících kontrol bez polypů bude sledována podélně, aby se určila míra výskytu/recidivy polypů.
Fáze II studie je dlouhodobá následná studie navržená k vyhodnocení relativního rizika dvou opakovaných kolonoskopií.
Fáze III je prodloužením sledování o dalších pět let, celkem celkem deset let, aby zahrnovala všechny pacienty ve studii. Primární důraz bude kladen na dokumentaci dlouhodobé úmrtnosti a lékařských výsledků, jakož i výskytu/recidivy neoplazie se zvláštním důrazem na desetiletou míru výskytu rakoviny.
Přehled studie
Detailní popis
Primární hypotéza: Rizikové faktory lze stanovit pro velké (>1 cm) adenomy, prekurzorové léze pro kolorektální karcinom.
Sekundární hypotéza: Stanovte dlouhodobou míru rozvoje nebo recidivy polypů; určit citlivost/specifičnost současných strategií screeningu rakoviny tlustého střeva; určit vztah dietních faktorů a biomarkerů buněčné proliferace; určit účinnost a bezpečnost dlouhodobé (5 let) opakované kolonoskopie u pacientů s malými polypy.
Intervence: Fáze I: Všichni pacienti podstoupí úplnou kolonoskopii. Fáze II: Randomizace k opakování kolonoskopie za 2-3 roky a 5 let po výchozím stavu, nebo opakování kolonoskopie pouze za 5 let. Fáze III: Desetileté sledování u všech pacientů Fáze I pro lékařské výsledky. Opakujte kolonoskopii po 10 letech u pacientů bez polypů (fáze I) ve věku 50-64 let.
Primární výsledky: Přítomnost rizikových faktorů a adenomatózních polypů včetně prevalence, popisných charakteristik a míry dlouhodobého výskytu/recidivy.
Abstrakt studie: Fáze I je průřezová studie určená k identifikaci rizikových faktorů velkých (>1 cm) adenomatózních polypů. Přibližně 3200 asymptomatických subjektů (ve věku 50-75 let) dokončilo hodnocení rizikových faktorů, lékařskou a dietní anamnézu a podstoupilo kompletní kolonoskopické vyšetření. Tím se pro účely srovnání identifikuje kontrolní skupina bez polypů a je to první velká prospektivní studie, která takovou skupinu zahrnuje. Údaje z kolonoskopie budou charakterizovat prevalenci, velikost a distribuci adenomatózních polypů. To umožní posouzení citlivosti sigmoidoskopie u této populace. Kromě toho bude tkáň z normální rektální sliznice analyzována na důkaz aktivity buněčné proliferace. Primárním cílem Fáze I je analýza rizikových faktorů. K určení vztahu historických a environmentálních faktorů, jakož i aktivity buněčné proliferace s přítomností adenomatózních polypů, bude provedena multivariační analýza. Kohorta sestávající z podskupiny pacientů s polypy (velkých a malých) a odpovídajících kontrol bez polypů bude sledována podélně, aby se určila míra výskytu/recidivy polypů.
Fáze II studie je dlouhodobá následná studie navržená k vyhodnocení relativního rizika dvou opakovaných kolonoskopických schémat pro pacienty s malými polypy identifikovanými ve fázi I studie. Nábor je dokončen s 615 vhodnými pacienty (z cílového 808), kteří byli náhodně přiděleni buď k opakování kolonoskopie po 2–3 letech a 5 letech, nebo k opakování kolonoskopie pouze za 5 let. Tato fáze také poskytne předběžné informace o dlouhodobém rizikovém faktoru souvisejícím s výskytem/recidivou polypů.
Fáze III byla 5letým prodloužením doby sledování. Všichni pacienti fáze I měli znovu souhlasit s poskytováním údajů o zdravotních výsledcích po dobu 10 let od základního vyšetření. Pacientům fáze I bez polypů, ve věku 50-64 let, bude nabídnuta opakovaná kolonoskopie po 10 letech, aby se vyhodnotilo dlouhodobé riziko.
Výsledky (Fáze I): 3121 pacientů mělo kompletní kolonoskopii, která odhalila vysoký výskyt neoplazie: 37,5 % mělo jednu nebo více neoplastických lézí; 10,5 % mělo pokročilou neoplazii včetně 30 případů invazivní rakoviny (1 %). Bylo 3,7 % pacientů bez lézí v konečníku nebo sigmoideu, kteří měli pokročilou neoplazii jinde v tlustém střevě: 32 % všech pacientů s pokročilou neoplazií by nebylo detekováno vyšetřením rekta nebo sigmoidálního tračníku (distální); 62 % pacientů s proximální pokročilou neoplazií by nebylo detekováno vyšetřením rekta a sigmoidea. Závažných komplikací bylo málo (0,3 %).
Jednorázový test na okultní krvácení ve stolici (FOBT) byl hodnocen jako diagnostický test pokročilé neoplazie. Pozitivní FOBT indikovala zvýšenou pravděpodobnost (3-4x) pokročilé neoplazie. Jednorázová FOBT však nedokázala odhalit 75 % pacientů s pokročilou neoplazií.
Primární analýza rizikových faktorů (fáze I) zjistila pozitivní asociace (pro pokročilou neoplazii) v anamnéze příbuzného prvního stupně s kolorektálním karcinomem (OR, 1,66; 95% CI, 1,16-2,35), současné kouření (OR, 1,85; 95% CI, 1,33-2,58), a současné mírné až těžké užívání alkoholu (OR, 1,02, 95% CI, 1,01-1,03). Inverzní asociace byly nalezeny pro příjem obilné vlákniny (OR, 0,95, 95% CI, 0,91-0,99), příjem vitaminu D (OR, 0,94, 95% CI, 0,90-0,99), a použití NSAID (OR, 0,66, 95% CI, 0,48-0,91). Výsledky se objevily v JAMA (2003;290:2959-2967).
Fáze III je dokončena s pacienty, kteří dokončí svá plánovaná sledování. V Annals of Internal Medicine leden 2005 vyšel hlavní rukopis o citlivosti/specifičnosti digitálního rektálního vyšetření. Rukopis výsledků fáze II se objevil v Gastroenterology v říjnu 2007.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85723
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90822
- VA Medical Center, Long Beach
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94121
- VA Medical Center, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Spojené státy, 60141-5000
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
- VA Medical Center, Minneapolis
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
- VA Medical Center, Kansas City MO
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- VA Medical Center, Durham
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-2964
- VA Medical Center, Portland
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
- VA North Texas Health Care System, Dallas
-
-
Vermont
-
White River Junction, Vermont, Spojené státy, 05009-0001
- VA Medical & Regional Office Center, White River
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Studie dokončena
Kritéria vyloučení:
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: 1
Fáze I - Průřez; Fáze II - 5leté sledování; Fáze III - 10leté sledování
|
Fáze I - Průřez; Fáze II - 5leté sledování; Fáze III - 10leté sledování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze I: Mezi rizikové faktory patří: rodinná anamnéza; dietní; tuk, vláknina, vápník; alkoholová anamnéza; užívání tabáku; fyzická aktivita; obezita; užívání NSAID; a biomarkery: BRDU, PCNA
Časové okno: Průřezový
|
Průřezový
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze II: Výsledky kolonoskopie ke stanovení míry recidivy a porovnání strategií sledování
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Fáze III: Lékařské výsledky včetně mortality. Výsledky kolonoskopie v podskupině pacientů bez polypů na začátku pro stanovení dlouhodobého rizika.
Časové okno: 10 let
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: David Lieberman, MD, VA Medical Center, Portland
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 380
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .