HIV研究における危険因子としての内皮機能不全
高活性抗レトロ ウイルス療法 (HAART) は、多くの患者の HIV 感染の自然史を変えるのに効果的であることが証明されています。 ただし、この治療法は、薬物の毒性のために持続可能ではない可能性があります。 エビデンスは、HAART を受けている HIV 感染患者が早期冠動脈疾患のリスクにさらされている可能性があることを示唆しています。 正確な原因は不明です。 薬が内皮(心臓に血液を供給する動脈の内層)に直接影響を与え、早期心疾患を引き起こす可能性があります。 または、薬が脂質異常(高コレステロール)と相対的なインスリン抵抗性の状態を引き起こし、体が糖を処理するのが困難になるためです。内皮機能障害および心臓病の既知の危険因子。 これらの脂質異常および/またはインスリン抵抗性を逆転させる治療的介入は、これらの危険因子を低下させ、内皮機能を正常化し、心臓病のリスクを低下させる可能性があります。
このプロトコルは、さまざまな程度のウイルス活性とさまざまな HAART レジメンでの免疫機能のレベルを持つ HIV 感染患者のグループ間で内皮機能を評価することを目的としています。 また、脂質、インスリン抵抗性、したがって内皮機能に対する 3 つの異なる薬剤の効果を評価することも目的としています。 内皮機能障害の原因となる要因を理解することは、早期対後期、継続的対断続的な HAART 療法の相対的なリスクと利点をよりよく特徴付けるのに役立ちます。 この研究は、HAART を受けている HIV 感染患者の早発性心疾患の原因に関するいくつかの洞察を提供する可能性があり、その後の臨床試験でより徹底的に調査される可能性があります。
合計 75 人の患者が募集されます: 研究の各アームに 25 人。 各アームは、特定の医薬品の潜在的な利点を評価し、順次登録します。 内皮機能検査は外来で行います。 最初の 25 人の患者は無作為に割り当てられ、プラバスタチン ナトリウムまたはプラセボが投与されます。次の 25 人にはゲムフィブロジルまたはプラセボが投与されます。最後の 25 人にはロシグリタゾンまたはプラセボが投与されます。 患者はピルを 6 週間服用し、次の 4 週間はピルを服用せず、さらに 6 週間反対の治療を行います。 治験薬の開始から 2 週間後、血液を採取して毒性の副作用の可能性をチェックします。 6週間の治療ごとに、採血と内皮機能検査が行われます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center (CC)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
-18歳以上(一部の治験薬の安全性と有効性は、18歳未満の個人では確立されていません).
認可された ELISA テストキットによる HIV-1 感染の文書化と、2 番目の方法 (ウエスタンブロット、または HIV 培養、血漿 HIV RNA、またはプロウイルス HIV DNA など) による確認。
-安定した抗レトロウイルスレジメンを服用しており、研究登録前の2か月間同じレジメンを使用していたと定義され、研究登録後の4か月間抗レトロウイルス療法の変更が予想されていません。
-研究期間中に適切な避妊法(バリア法)を使用する意思がある。
-書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
-空腹時インスリンが10 uU / ml以上。
除外基準
-臨床的冠動脈疾患の病歴のある患者:狭心症の症状(安定または不安定);心筋梗塞の病歴。
-臨床的心不全(左心不全または右心不全)の患者:ニューヨーク心臓協会(NYHA)のクラス3および4の心臓状態の患者。
-以前の研究での左心室(LV)機能の低下(放射性核種血管造影または心エコー検査による駆出率が40%未満)。
心筋疾患のある患者:拡張型心筋症、肥大型心筋症、または心エコー検査で示される拘束型心筋症。
-臨床的に重要な心臓弁膜症の患者(以前のエコーの解釈および/または心臓専門医の共同研究者の臨床的判断に基づく)。
-1日あたり1パック(PPD)以上の喫煙患者(または血流研究の前夜の真夜中から研究の結論まで禁酒できない患者)。
血流試験前夜の真夜中から試験終了まで、カフェイン(コーヒー、紅茶、ソーダ)の摂取を控えることができない患者。
-薬理学的治療を受けている真性糖尿病患者。
-スクリーニング訪問時の160を超える収縮期血圧または100を超える拡張期血圧。
-現在、研究対象の3つのクラスのいずれかの薬物を服用している患者(以前に服用した場合、最後の使用はスクリーニングの少なくとも2か月前である必要があります):研究薬のいずれかに対する過敏症が知られている患者。 -研究薬との相互作用が知られている薬を服用している患者。
-現在、降圧薬を服用している患者。
-抗凝固療法の併用(ゲムフィブロジルとの薬物相互作用による)。
-血管研究の12時間以内のシルデナフィルの使用。
最近の生命を脅かす日和見感染症(過去6か月以内)。
-免疫調節剤を服用している患者:IL2が投与されるプロトコルに共同登録された患者は、登録前の2か月間IL2を受けていてはならず、現在の研究の期間中IL2の使用を控えることができなければなりません。
アナボリックステロイド、ヒト成長ホルモンおよび/またはテストステロンを補充以外の理由で服用している患者。
テストステロンの補充量を服用している患者は、スクリーニング時に遊離テストステロンレベルと総テストステロンレベルが正常範囲内にある場合に適格となります。 遊離および総テストステロンレベルが正常範囲内にある場合、患者は FMD 研究の前の 2 週間はテストステロン注射を控える必要があります。
研究のロシグリタゾン群でトリメトプリムとケトコナゾールを服用している患者。
-妊娠中または授乳中(一部の治験薬は妊娠中および授乳中は禁忌です)。
ALT、AST(2x ULNを超える)またはCPK(500 U / Lを超える)のベースライン上昇。
肝疾患の病歴または過度のアルコール摂取(1日4杯以上)。
-重度の腎機能障害の病歴(ベースラインでの血清クレアチニンが1.5を超える)。
貧血 (ヘモグロビン 10 mg/dl 未満)。
胆石症の病歴。
パートナー通知に関する臨床センターのポリシーに従うことを拒否する。
-インフォームドコンセントを提供できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satten GA, Aschman DJ, Holmberg SD. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators. N Engl J Med. 1998 Mar 26;338(13):853-60. doi: 10.1056/NEJM199803263381301.
- Carr A, Samaras K, Thorisdottir A, Kaufmann GR, Chisholm DJ, Cooper DA. Diagnosis, prediction, and natural course of HIV-1 protease-inhibitor-associated lipodystrophy, hyperlipidaemia, and diabetes mellitus: a cohort study. Lancet. 1999 Jun 19;353(9170):2093-9. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08468-2.
- Henry K, Melroe H, Huebsch J, Hermundson J, Levine C, Swensen L, Daley J. Severe premature coronary artery disease with protease inhibitors. Lancet. 1998 May 2;351(9112):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(05)79053-X. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 020208
- 02-CC-0208
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