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HIV研究における危険因子としての内皮機能不全

高活性抗レトロ ウイルス療法 (HAART) は、多くの患者の HIV 感染の自然史を変えるのに効果的であることが証明されています。 ただし、この治療法は、薬物の毒性のために持続可能ではない可能性があります。 エビデンスは、HAART を受けている HIV 感染患者が早期冠動脈疾患のリスクにさらされている可能性があることを示唆しています。 正確な原因は不明です。 薬が内皮(心臓に血液を供給する動脈の内層)に直接影響を与え、早期心疾患を引き起こす可能性があります。 または、薬が脂質異常(高コレステロール)と相対的なインスリン抵抗性の状態を引き起こし、体が糖を処理するのが困難になるためです。内皮機能障害および心臓病の既知の危険因子。 これらの脂質異常および/またはインスリン抵抗性を逆転させる治療的介入は、これらの危険因子を低下させ、内皮機能を正常化し、心臓病のリスクを低下させる可能性があります。

このプロトコルは、さまざまな程度のウイルス活性とさまざまな HAART レジメンでの免疫機能のレベルを持つ HIV 感染患者のグループ間で内皮機能を評価することを目的としています。 また、脂質、インスリン抵抗性、したがって内皮機能に対する 3 つの異なる薬剤の効果を評価することも目的としています。 内皮機能障害の原因となる要因を理解することは、早期対後期、継続的対断続的な HAART 療法の相対的なリスクと利点をよりよく特徴付けるのに役立ちます。 この研究は、HAART を受けている HIV 感染患者の早発性心疾患の原因に関するいくつかの洞察を提供する可能性があり、その後の臨床試験でより徹底的に調査される可能性があります。

合計 75 人の患者が募集されます: 研究の各アームに 25 人。 各アームは、特定の医薬品の潜在的な利点を評価し、順次登録します。 内皮機能検査は外来で行います。 最初の 25 人の患者は無作為に割り当てられ、プラバスタチン ナトリウムまたはプラセボが投与されます。次の 25 人にはゲムフィブロジルまたはプラセボが投与されます。最後の 25 人にはロシグリタゾンまたはプラセボが投与されます。 患者はピルを 6 週間服用し、次の 4 週間はピルを服用せず、さらに 6 週間反対の治療を行います。 治験薬の開始から 2 週間後、血液を採取して毒性の副作用の可能性をチェックします。 6週間の治療ごとに、採血と内皮機能検査が行われます。

調査の概要

詳細な説明

多くの患者における HIV 感染の自然史は、高活性抗レトロ ウイルス療法 (HAART) の使用によって劇的に変化しました。 ただし、慢性化学療法のこの治療パラダイムは、これらの薬物の短期的および長期的な毒性を考えると、持続可能ではない可能性があります。 より懸念されるのは、アテローム形成性リポタンパク質異常の発生と相対的なインスリン抵抗性の状態です。 論理的には、そのような代謝障害が心血管の罹患率と死亡率の素因となる可能性があるという懸念がありました。 これらの治療法が広く使用されるようになったのは短期間にすぎませんが、症例報告やコホート研究から得られた証拠の増加は、HAART を受けている HIV 感染患者が早期冠動脈疾患を経験する可能性があることを示唆しています。 この現象の説明は、多因子による可能性が最も高いです。 病態生理学に関しては、HIV ウイルスの複製、宿主の免疫応答、および抗レトロ ウイルス薬の使用の相対的な寄与は不明のままです。 HIV-1 は、クラミジア、単純ヘルペス、サイトメガロ ウイルスなどの他の感染性病原体で示唆されているように、内皮に直接影響を与える可能性があります。 病原性メカニズムとして、ウイルスが一酸化窒素 (NO) の産生に影響を与える能力を持っている可能性があると仮定することができます。 薬物に直接毒性があるのか​​、それとも共通の根本的なメカニズムが脂質および/またはグルコース代謝の薬物誘発性異常であるのかは不明です. さらに、これらの代謝障害を逆転させる治療法による介入は、これらの危険因子を改善し、内皮機能を正常化し、したがって、この患者集団の心血管疾患のリスクを低下させる可能性があります. そのような患者は、同様の代謝プロファイルを持つ HIV 陰性患者よりもリスクが高くない場合でも、患者の生存期間が長くなるため、修正可能なリスク要因に注意を払う必要があります。 このプロトコルは、HIV 感染患者のグループの内皮機能を評価することを目的としており、さまざまな程度のウイルス学的制御と、さまざまな HAART レジメンでの免疫機能のレベルが異なります。 これらの患者は、脂質とグルコースの代謝に対する既知の効果を持つ薬を投与され、これらのパラメーターと内皮機能の改善に役割を果たすかどうかを判断します. この研究の結果から、HAART 療法の有効性を維持しながら、毒性を最小限に抑えるか逆転させるための効果的な戦略が得られることが期待されます。 内皮機能障害の原因となる重要な要因を理解することは、HAART 療法の早期と後期、および継続と断続の相対的なリスク/利点をよりよく特徴付けるのに役立ちます。 さらに、HAART を受けている HIV 感染患者の早期心血管疾患の現象の根底にある病態生理学について、いくつかの洞察を提供し、その後の臨床試験でより徹底的に調査できることを願っています。 最終的には、ウイルスや抗レトロウイルス薬、またはそれらが誘発する結果として生じる脂質やインスリンの異常のいずれかが、内皮レベルで機能を変化させないことがわかるかもしれません.

研究の種類

介入

入学

75

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

-18歳以上(一部の治験薬の安全性と有効性は、18歳未満の個人では確立されていません).

認可された ELISA テストキットによる HIV-1 感染の文書化と、2 番目の方法 (ウエスタンブロット、または HIV 培養、血漿 HIV RNA、またはプロウイルス HIV DNA など) による確認。

-安定した抗レトロウイルスレジメンを服用しており、研究登録前の2か月間同じレジメンを使用していたと定義され、研究登録後の4か月間抗レトロウイルス療法の変更が予想されていません。

-研究期間中に適切な避妊法(バリア法)を使用する意思がある。

-書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

-空腹時インスリンが10 uU / ml以上。

除外基準

-臨床的冠動脈疾患の病歴のある患者:狭心症の症状(安定または不安定);心筋梗塞の病歴。

-臨床的心不全(左心不全または右心不全)の患者:ニューヨーク心臓協会(NYHA)のクラス3および4の心臓状態の患者。

-以前の研究での左心室(LV)機能の低下(放射性核種血管造影または心エコー検査による駆出率が40%未満)。

心筋疾患のある患者:拡張型心筋症、肥大型心筋症、または心エコー検査で示される拘束型心筋症。

-臨床的に重要な心臓弁膜症の患者(以前のエコーの解釈および/または心臓専門医の共同研究者の臨床的判断に基づく)。

-1日あたり1パック(PPD)以上の喫煙患者(または血流研究の前夜の真夜中から研究の結論まで禁酒できない患者)。

血流試験前夜の真夜中から試験終了まで、カフェイン(コーヒー、紅茶、ソーダ)の摂取を控えることができない患者。

-薬理学的治療を受けている真性糖尿病患者。

-スクリーニング訪問時の160を超える収縮期血圧または100を超える拡張期血圧。

-現在、研究対象の3つのクラスのいずれかの薬物を服用している患者(以前に服用した場合、最後の使用はスクリーニングの少なくとも2か月前である必要があります):研究薬のいずれかに対する過敏症が知られている患者。 -研究薬との相互作用が知られている薬を服用している患者。

-現在、降圧薬を服用している患者。

-抗凝固療法の併用(ゲムフィブロジルとの薬物相互作用による)。

-血管研究の12時間以内のシルデナフィルの使用。

最近の生命を脅かす日和見感染症(過去6か月以内)。

-免疫調節剤を服用している患者:IL2が投与されるプロトコルに共同登録された患者は、登録前の2か月間IL2を受けていてはならず、現在の研究の期間中IL2の使用を控えることができなければなりません。

アナボリックステロイド、ヒト成長ホルモンおよび/またはテストステロンを補充以外の理由で服用している患者。

テストステロンの補充量を服用している患者は、スクリーニング時に遊離テストステロンレベルと総テストステロンレベルが正常範囲内にある場合に適格となります。 遊離および総テストステロンレベルが正常範囲内にある場合、患者は FMD 研究の前の 2 週間はテストステロン注射を控える必要があります。

研究のロシグリタゾン群でトリメトプリムとケトコナゾールを服用している患者。

-妊娠中または授乳中(一部の治験薬は妊娠中および授乳中は禁忌です)。

ALT、AST(2x ULNを超える)またはCPK(500 U / Lを超える)のベースライン上昇。

肝疾患の病歴または過度のアルコール摂取(1日4杯以上)。

-重度の腎機能障害の病歴(ベースラインでの血清クレアチニンが1.5を超える)。

貧血 (ヘモグロビン 10 mg/dl 未満)。

胆石症の病歴。

パートナー通知に関する臨床センターのポリシーに従うことを拒否する。

-インフォームドコンセントを提供できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2002年5月1日

研究の完了

2005年10月1日

試験登録日

最初に提出

2002年6月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2002年6月6日

最初の投稿 (見積もり)

2002年6月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2008年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2008年3月3日

最終確認日

2005年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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