Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Endoteelin toimintahäiriö riskitekijänä HIV-tutkimuksessa

maanantai 3. maaliskuuta 2008 päivittänyt: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) on osoittautunut tehokkaaksi muuttamaan HIV-infektion luonnollista historiaa monilla potilailla. Tämä hoito ei kuitenkaan välttämättä ole kestävää lääkkeiden toksisuuden vuoksi. Todisteet viittaavat siihen, että HAART-hoitoa saavilla HIV-tartunnan saaneilla potilailla saattaa olla riski saada ennenaikainen sepelvaltimotauti. Tarkkaa syytä ei tiedetä. On mahdollista, että lääkkeet vaikuttavat suoraan endoteeliin (sydämen verta toimittavien valtimoiden vuoraukseen) ja johtavat ennenaikaiseen sydänsairauksiin. Tai siksi, että lääkkeet aiheuttavat lipidipoikkeavuuksia (korkea kolesteroli) ja suhteellisen insuliiniresistenssin tilaa, jossa kehon on vaikea käsitellä sokereita; tunnetut endoteelin toimintahäiriön ja sydänsairauksien riskitekijät. Terapeuttiset interventiot, jotka kumoavat nämä lipidipoikkeavuudet ja/tai insuliiniresistenssin, voivat alentaa näitä riskitekijöitä, normalisoida endoteelin toimintaa ja vähentää sydänsairauksien riskiä.

Tämän protokollan tavoitteena on arvioida endoteelin toimintaa HIV-infektoituneiden potilaiden joukossa, joilla on eriasteinen virusaktiivisuus ja immuunitoiminnan taso erilaisissa HAART-hoito-ohjelmissa. Sen tavoitteena on myös arvioida kolmen eri lääkkeen vaikutusta lipideihin, insuliiniresistenssiin ja siten endoteelin toimintaan. Endoteelin toimintahäiriön aiheuttavien tekijöiden ymmärtäminen auttaa luonnehtimaan paremmin aikaisen ja myöhäisen ja jatkuvan HAART-hoidon suhteellisia riskejä ja hyötyjä verrattuna ajoittaiseen HAART-hoitoon. Tutkimus voi tarjota näkemyksiä HAART-hoitoa saaneiden HIV-tartunnan saaneiden potilaiden ennenaikaisten sydänsairauksien syistä, joita voitaisiin tutkia tarkemmin myöhemmissä kliinisissä tutkimuksissa.

Rekrytoidaan yhteensä 75 potilasta: 25 kumpaankin tutkimuksen haaraan. Jokainen haara arvioi tietyn lääkkeen mahdollisen hyödyn ja ilmoittautuu peräkkäin. Endoteelitoimintatesti tehdään avohoidossa. Ensimmäiset 25 potilasta määrätään satunnaisesti saamaan pravastatiininatriumia tai lumelääkettä; seuraavat 25 saavat gemfibrotsiilia tai lumelääkettä; viimeiset 25 saavat rosiglitatsonia tai lumelääkettä. Potilaat ottavat pillereitä 6 viikkoa, ei pillereitä seuraavien 4 viikon ajan ja sitten päinvastaista hoitoa vielä 6 viikkoa. Kaksi viikkoa tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen otetaan verta mahdollisten myrkyllisten sivuvaikutusten tarkistamiseksi. Jokaisen 6 viikon hoidon jälkeen otetaan veri ja tehdään endoteelin toimintakokeet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monien potilaiden HIV-infektion luonnollinen historia on muuttunut dramaattisesti erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) käytön ansiosta. Tämä kroonisen kemoterapian hoitoparadigma ei kuitenkaan välttämättä ole kestävä ottaen huomioon näiden lääkkeiden lyhyen ja pitkän aikavälin toksisuus. Huolestuttavampia ovat aterogeenisten lipoproteiinipoikkeavuuksien kehittyminen ja suhteellisen insuliiniresistenssin tila. Loogisesti on ollut huolta siitä, että tällaiset aineenvaihduntahäiriöt voivat altistaa sydän- ja verisuonisairauksille ja -kuolleisuudelle. Vaikka nämä hoidot ovat olleet laajassa käytössä vain lyhyen aikaa, kasvava määrä näyttöä tapausraporteista ja kohorttitutkimuksista on osoittanut, että HAART-hoitoa saavilla HIV-tartunnan saaneilla potilailla voi olla ennenaikainen sepelvaltimotauti. Tämän ilmiön selitys on todennäköisesti monitekijäinen. Patofysiologian kannalta HIV-viruksen replikaation, isännän immuunivasteen ja antiretroviraalisten aineiden käytön suhteellinen osuus on edelleen tuntematon. HIV-1:llä voi mahdollisesti olla suora vaikutus endoteeliin, kuten on ehdotettu muille tartunta-aineille, kuten klamydialle, herpes simplexille ja sytomegalovirukselle. Voidaan olettaa, että viruksella saattaa olla jonkin verran kykyä vaikuttaa typpioksidin (NO) tuotantoon patogeenisena mekanismina. Ei tiedetä, onko lääkkeillä suoria toksisuutta vai onko yleinen taustalla oleva mekanismi lääkkeiden aiheuttamat poikkeavuudet rasva- ja/tai glukoosiaineenvaihdunnassa. Lisäksi interventio lääkkeillä, jotka kumoavat nämä aineenvaihduntahäiriöt, voivat parantaa näitä riskitekijöitä, normalisoida endoteelin toimintaa ja siten vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä tässä potilaspopulaatiossa. Vaikka tällaisilla potilailla ei ole suurempi riski kuin HIV-negatiivisilla potilailla, joilla on samanlainen aineenvaihduntaprofiili, on kiinnitettävä huomiota muuttuviin riskitekijöihin, koska potilaat elävät pidempään. Tämän protokollan tavoitteena on arvioida endoteelin toimintaa HIV-infektoituneiden potilaiden joukossa, joilla on vaihteleva virologinen kontrolli ja immuunitoiminnan tasot useilla eri HAART-hoito-ohjelmilla. Näille potilaille annetaan sitten lääkkeitä, joilla on tunnettuja vaikutuksia lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaan, jotta voidaan määrittää, voisiko niillä olla rooli näiden parametrien ja siten endoteelin toiminnan parantamisessa. Tämän tutkimuksen tulokset toivottavasti tuottavat tehokkaita strategioita HAART-hoidon tehokkuuden ylläpitämiseksi samalla, kun toksisuudet minimoidaan tai kumotaan. Endoteelin toimintahäiriön aiheuttavien tekijöiden ymmärtäminen auttaa luonnehtimaan paremmin varhaisen vs. myöhäisen ja jatkuvan vs. ajoittaisen HAART-hoidon suhteellisia riskejä/hyötyjä. Lisäksi se toivottavasti tarjoaa oivalluksia HAART-hoitoa saaneiden HIV-tartunnan saaneiden potilaiden ennenaikaisen sydän- ja verisuonitautien ilmiön taustalla olevasta patofysiologiasta, jota voitaisiin sitten tutkia perusteellisemmin myöhemmissä kliinisissä tutkimuksissa. Saatamme viime kädessä oppia, että joko virus tai antiretroviraaliset lääkkeet tai niiden aiheuttamat lipidi- ja insuliinipoikkeavuudet muuttavat NO:n toimintaa endoteelin tasolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

75

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Ikä 18 tai vanhempi (joidenkin tutkimuslääkkeiden turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole varmistettu alle 18-vuotiailla).

HIV-1-infektion dokumentointi millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu toisella menetelmällä (esim. Western blotilla tai HIV-viljelmällä, plasman HIV-RNA:lla tai proviraalisella HIV-DNA:lla).

Stabiili antiretroviraalinen hoito-ohjelma, joka määritellään olleen samalla hoito-ohjelmalla 2 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, ilman odotettavissa olevaa muutosta antiretroviraalisessa hoidossa neljän kuukauden aikana tutkimukseen osallistumisen jälkeen.

Valmis käyttämään asianmukaista ehkäisyä (estemenetelmä) opintojen aikana.

Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Paastoinsuliini on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 uU/ml.

POISTAMISKRITEERIT

Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliininen sepelvaltimotauti: Angina pectoriksen oireet (stabiili tai epävakaa); Sydäninfarktin historia.

Potilaat, joilla on kliininen sydämen vajaatoiminta (vasemman tai oikeanpuoleinen sydämen vajaatoiminta): Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 ja 4 sydämen tila;

Vasemman kammion (LV) toiminnan masentuminen aikaisemmassa tutkimuksessa (alle 40 % ejektiofraktio radionuklidiangiografialla tai kaikukardiografialla).

Potilaat, joilla on sydänsairaus: laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia tai restriktiivinen kardiomyopatia, kuten kaikukardiografia osoittaa.

Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä läppäsydänsairaus (perustuu aiemman kaiun tulkintaan ja/tai kardiologin rinnakkaistutkijan kliiniseen arvioon).

Potilaat, jotka tupakoivat enemmän kuin 1 pakkaus päivässä (PPD) (tai potilaat, jotka eivät pysty pidättymään verenkiertotutkimusta edeltävänä yönä keskiyöstä tutkimuksen loppuun asti).

Potilaat, jotka eivät pysty pidättymään kofeiinin käytöstä (kahvi, tee tai sooda) verenvirtaustutkimusta edeltävänä yönä keskiyöstä tutkimuksen loppuun asti.

Diabetes mellitus -potilaat, jotka saavat lääkehoitoa.

Systolinen verenpaine yli 160 tai diastolinen verenpaine yli 100 seulontakäynnillä.

Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan mitä tahansa lääkettä jostakin kolmesta tutkittavasta lääkeryhmästä (jos niitä on käytetty aiemmin, viimeisen käyttökerran on oltava vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa): Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeelle; Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on tunnettuja yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeiden kanssa.

Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä mitä tahansa verenpainelääkkeitä.

Antikoagulanttihoidon samanaikainen käyttö (johtuen lääkevuorovaikutuksista gemfibrotsiilin kanssa).

Sildenafiilin käyttö 12 tunnin sisällä verisuonitutkimuksista.

Viimeaikaiset henkeä uhkaavat opportunistiset infektiot (viimeisten 6 kuukauden aikana).

Potilaat, jotka käyttävät immunomoduloivia aineita: Potilaat, jotka on otettu mukaan protokolliin, joissa IL2:ta annetaan, eivät saa olla saaneet IL2:ta kahteen kuukauteen ennen osallistumista, ja heidän on voitava pidättäytyä IL2:n käytöstä nykyisen tutkimuksen ajan.

Potilaat, jotka käyttävät anabolisia steroideja, ihmisen kasvuhormonia ja/tai testosteronia muista syistä kuin korvaamisesta.

Potilaat, jotka saavat testosteronin korvausannoksia, ovat kelvollisia, jos heidän vapaa- ja kokonaistestosteronitasonsa ovat normaalirajoilla seulonnassa. Jos vapaa- ja kokonaistestosteronitasot ovat normaaleissa rajoissa, potilaiden tulee pidättäytyä testosteroniruiskeista suu- ja sorkkatautitutkimusta edeltävien kahden viikon ajan.

Potilaat, jotka käyttivät trimetopriimiä ja ketokonatsolia tutkimuksen rosiglitatsonihaarassa.

Raskaus tai imetys (Jotkin tutkimuslääkkeet ovat vasta-aiheisia raskauden ja imetyksen aikana).

ALT-, AST- (yli 2 x ULN) tai CPK (yli 500 U/L) nousut lähtötilanteessa.

Aiempi maksasairaus tai runsas alkoholin nauttiminen (vähintään 4 juomaa päivässä).

Aiempi vakava munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini lähtötilanteessa yli 1,5).

Anemia (hemoglobiini alle 10 mg/dl).

Sappikivitaudin historia.

Kieltäytyminen noudattamasta Clinical Centerin kumppanuusilmoitusta koskevia käytäntöjä.

Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. toukokuuta 2002

Opintojen valmistuminen

Lauantai 1. lokakuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. kesäkuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. kesäkuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 7. kesäkuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 4. maaliskuuta 2008

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. maaliskuuta 2008

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2005

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 020208
  • 02-CC-0208

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa