Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dysfunkcja śródbłonka jako czynnik ryzyka w badaniu HIV

3 marca 2008 zaktualizowane przez: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART) okazała się skuteczna w zmianie naturalnej historii zakażenia HIV u wielu pacjentów. Jednak ta terapia może nie być trwała ze względu na toksyczność leków. Dowody sugerują, że pacjenci zakażeni wirusem HIV stosujący HAART mogą być narażeni na ryzyko przedwczesnej choroby wieńcowej. Dokładna przyczyna nie jest znana. Możliwe, że leki wpływają bezpośrednio na śródbłonek (wyściółkę tętnic dostarczających krew do serca) i prowadzą do przedwczesnej choroby serca. Lub dlatego, że leki powodują zaburzenia lipidowe (wysoki poziom cholesterolu) i stan względnej insulinooporności, w którym organizm ma trudności z przetwarzaniem cukrów; znanych czynników ryzyka dysfunkcji śródbłonka i chorób serca. Interwencja terapeutyczna, która odwraca te nieprawidłowości lipidowe i/lub oporność na insulinę, może obniżyć te czynniki ryzyka, normalizować funkcję śródbłonka i zmniejszyć ryzyko chorób serca.

Ten protokół ma na celu ocenę funkcji śródbłonka w grupie pacjentów zakażonych wirusem HIV o różnym stopniu aktywności wirusowej i poziomach funkcji odpornościowej w różnych schematach HAART. Ma również na celu ocenę wpływu trzech różnych leków na lipidy, insulinooporność, a tym samym na funkcję śródbłonka. Zrozumienie czynników zaangażowanych w powodowanie dysfunkcji śródbłonka pomoże lepiej scharakteryzować względne ryzyko i korzyści wczesnej i późnej oraz ciągłej i przerywanej terapii HAART. Badania mogą dostarczyć pewnych informacji na temat przyczyn przedwczesnych chorób serca u pacjentów zakażonych wirusem HIV stosujących HAART, które można dokładniej zbadać w kolejnych badaniach klinicznych.

Łącznie zostanie zrekrutowanych 75 pacjentów: 25 na każdą grupę badania. Każda grupa ocenia potencjalną korzyść z określonego leku i rejestruje się sekwencyjnie. Badanie funkcji śródbłonka zostanie przeprowadzone w trybie ambulatoryjnym. Pierwszych 25 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej sól sodową prawastatyny lub placebo; kolejnych 25 osób otrzyma gemfibrozyl lub placebo; finałowych 25 osób otrzyma rozyglitazon lub placebo. Pacjenci będą przyjmować pigułki przez 6 tygodni, żadnych pigułek przez następne 4 tygodnie, a następnie odwrotne leczenie przez kolejne 6 tygodni. Dwa tygodnie po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku zostanie pobrana krew w celu sprawdzenia potencjalnych toksycznych skutków ubocznych. Po każdym 6-tygodniowym leczeniu zostanie pobrana krew i przeprowadzone zostaną badania funkcji śródbłonka.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Naturalna historia zakażenia wirusem HIV u wielu pacjentów została radykalnie zmieniona dzięki zastosowaniu wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART). Jednak ten paradygmat leczenia przewlekłej chemioterapii może nie być trwały, biorąc pod uwagę krótko- i długoterminową toksyczność tych leków. Wśród bardziej niepokojących jest rozwój aterogennych nieprawidłowości lipoprotein i stan względnej insulinooporności. Logicznie rzecz biorąc, pojawiły się obawy, że takie zaburzenia metaboliczne mogą predysponować do zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Chociaż terapie te są szeroko stosowane dopiero od niedawna, coraz więcej dowodów z opisów przypadków i badań kohortowych sugeruje, że u pacjentów zakażonych wirusem HIV stosujących HAART może wystąpić przedwczesna choroba wieńcowa. Wyjaśnienie tego zjawiska jest najprawdopodobniej wieloczynnikowe. Jeśli chodzi o patofizjologię, względny udział replikacji wirusa HIV, odpowiedzi immunologicznej gospodarza i stosowania środków przeciwretrowirusowych pozostaje nieznany. HIV-1 może prawdopodobnie mieć bezpośredni wpływ na śródbłonek, jak sugerowano w przypadku innych czynników zakaźnych, takich jak chlamydia, opryszczka pospolita i wirus cytomegalii. Można postulować, że wirus może mieć pewną zdolność do wpływania na produkcję tlenku azotu (NO), jako mechanizmu patogennego. Nie wiadomo, czy leki mają bezpośrednią toksyczność, czy też powszechnym mechanizmem leżącym u ich podłoża są wywołane lekami nieprawidłowości w metabolizmie lipidów i/lub glukozy. Ponadto interwencja z lekami, które odwracają te zaburzenia metaboliczne, może złagodzić te czynniki ryzyka, normalizować funkcję śródbłonka, a tym samym zmniejszyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych w tej populacji pacjentów. Nawet jeśli tacy pacjenci nie są bardziej zagrożeni niż pacjenci HIV-ujemni o podobnych profilach metabolicznych, należy zwrócić uwagę na modyfikowalne czynniki ryzyka, ponieważ pacjenci żyją dłużej. Ten protokół ma na celu ocenę funkcji śródbłonka w grupie pacjentów zakażonych wirusem HIV o różnym stopniu kontroli wirusologicznej i poziomach funkcji odpornościowej w różnych schematach HAART. Pacjentom tym zostaną następnie podane leki o znanym wpływie na metabolizm lipidów i glukozy w celu ustalenia, czy mogą one odgrywać rolę w poprawie tych parametrów, a tym samym funkcji śródbłonka. Miejmy nadzieję, że wyniki tego badania przyniosą skuteczne strategie utrzymania skuteczności terapii HAART przy jednoczesnej minimalizacji lub odwróceniu toksyczności. Zrozumienie czynników ważnych dla powodowania dysfunkcji śródbłonka pomoże lepiej scharakteryzować względne ryzyko/korzyści wczesnej i późnej oraz ciągłej i przerywanej terapii HAART. Ponadto miejmy nadzieję, że dostarczy pewnych informacji na temat patofizjologii leżącej u podstaw zjawiska przedwczesnych chorób sercowo-naczyniowych wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV stosujących HAART, które można następnie dokładniej zbadać w kolejnych badaniach klinicznych. Ostatecznie możemy się dowiedzieć, że albo wirus, albo leki antyretrowirusowe, albo wynikające z nich nieprawidłowości lipidowe i insulinowe, które wywołują, zmieniają funkcję NO na poziomie śródbłonka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

75

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Wiek 18 lat lub starszy (Bezpieczeństwo i skuteczność niektórych badanych leków nie zostały ustalone u osób w wieku poniżej 18 lat).

Udokumentowanie zakażenia HIV-1 dowolnym licencjonowanym zestawem testowym ELISA i potwierdzone drugą metodą (np. Western Blot lub przez hodowlę HIV, RNA HIV w osoczu lub prowirusowe DNA HIV).

Przyjmowanie stabilnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego, definiowanego jako przyjmowanie tego samego schematu przez 2 miesiące poprzedzające włączenie do badania, bez przewidywanej zmiany leczenia przeciwretrowirusowego przez cztery miesiące po włączeniu do badania.

Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji (metody mechanicznej) w okresie studiów.

Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Insulina na czczo większa lub równa 10 uU/ml.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Pacjenci z jakąkolwiek kliniczną chorobą wieńcową w wywiadzie: objawy dusznicy bolesnej (stabilnej lub niestabilnej); Historia zawału mięśnia sercowego.

Pacjenci z kliniczną niewydolnością serca (niewydolność lewej lub prawej komory): Pacjenci ze stanem serca 3. i 4. klasy według New York Heart Association (NYHA);

Depresja funkcji lewej komory (LV) w poprzednim badaniu (mniej niż 40% frakcji wyrzutowej w angiografii radionuklidowej lub echokardiografii).

Pacjenci z chorobą mięśnia sercowego: kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna, co wykazano w badaniu echokardiograficznym.

Pacjenci z klinicznie istotną wadą zastawkową serca (na podstawie interpretacji wcześniejszego badania echokardiograficznego i/lub oceny klinicznej współbadacza kardiologa).

Pacjenci, którzy palą co najmniej 1 paczkę dziennie (PPD) (lub pacjenci, którzy nie są w stanie powstrzymać się od palenia od północy w nocy poprzedzającej badanie przepływu krwi do zakończenia badania).

Pacjenci, którzy nie są w stanie powstrzymać się od spożywania kofeiny (kawy, herbaty lub napojów gazowanych) od północy w nocy poprzedzającej badanie przepływu krwi do zakończenia badania.

Pacjenci z cukrzycą, w trakcie leczenia farmakologicznego.

Skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 podczas wizyty przesiewowej.

Pacjenci obecnie przyjmujący jakikolwiek lek z jednej z trzech badanych klas leków (jeśli wcześniej przyjmowali, ostatnie użycie musi mieć miejsce co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym): Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek z badanych leków; Pacjenci przyjmujący leki o znanych interakcjach z badanymi lekami.

Pacjenci przyjmujący obecnie jakiekolwiek leki przeciwnadciśnieniowe.

Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (ze względu na interakcje leków z gemfibrozylem).

Zastosowanie syldenafilu w ciągu 12 godzin od badań naczyniowych.

Niedawne zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne (w ciągu ostatnich 6 miesięcy).

Pacjenci przyjmujący środki immunomodulujące: Pacjenci włączeni do protokołów, w których podaje się IL2, nie mogli otrzymywać IL2 przez 2 miesiące przed włączeniem i muszą być w stanie powstrzymać się od stosowania IL2 na czas trwania bieżącego badania.

Pacjenci przyjmujący sterydy anaboliczne, ludzki hormon wzrostu i/lub testosteron z powodów innych niż zamienniki.

Pacjenci otrzymujący zastępcze dawki testosteronu zostaną zakwalifikowani, jeśli poziom wolnego i całkowitego testosteronu mieści się w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego. Jeśli poziom testosteronu wolnego i całkowitego mieści się w normie, pacjenci powinni powstrzymać się od wstrzyknięć testosteronu przez dwa tygodnie poprzedzające badanie pryszczycy.

Pacjenci przyjmujący trimetoprim i ketokonazol w ramieniu badania z rozyglitazonem.

Ciąża lub karmienie piersią (niektóre z badanych leków są przeciwwskazane w czasie ciąży i laktacji).

Wyjściowe zwiększenie aktywności AlAT, AspAT (powyżej 2x GGN) lub CPK (powyżej 500 j./l).

Historia chorób wątroby lub spożywania dużych ilości alkoholu (4 lub więcej drinków dziennie).

Ciężkie zaburzenia czynności nerek w wywiadzie (wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,5).

Niedokrwistość (hemoglobina poniżej 10 mg/dl).

Historia kamicy żółciowej.

Odmowa przestrzegania zasad Centrum Klinicznego dotyczących powiadamiania partnerów.

Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2002

Ukończenie studiów

1 października 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2002

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 czerwca 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 marca 2008

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2008

Ostatnia weryfikacja

1 października 2005

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj