Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Endoteliální dysfunkce jako rizikový faktor ve studii HIV

Vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) se ukázala jako účinná při změně přirozené historie infekce HIV u mnoha pacientů. Tato terapie však nemusí být udržitelná kvůli toxicitě léků. Důkazy naznačují, že pacienti infikovaní HIV na HAART mohou být ohroženi předčasným onemocněním koronárních tepen. Přesná příčina není známa. Je možné, že léky přímo ovlivňují endotel (výstelku tepen, které přivádějí krev do srdce) a vedou k předčasnému srdečnímu onemocnění. Nebo proto, že léky způsobují abnormality lipidů (vysoký cholesterol) a stav relativní inzulínové rezistence, při kterém má tělo potíže se zpracováním cukrů; známé rizikové faktory pro endoteliální dysfunkci a srdeční onemocnění. Terapeutická intervence, která zvrátit tyto lipidové abnormality a/nebo inzulínovou rezistenci, může snížit tyto rizikové faktory, normalizovat endoteliální funkci a snížit riziko srdečního onemocnění.

Tento protokol si klade za cíl vyhodnotit endoteliální funkci u skupiny pacientů infikovaných HIV s různým stupněm virové aktivity a úrovněmi imunitní funkce při různých režimech HAART. Cílem je také zhodnotit účinek tří různých léků na lipidy, inzulinovou rezistenci, a tím i funkci endotelu. Pochopení faktorů, které způsobují endoteliální dysfunkci, pomůže lépe charakterizovat relativní rizika a přínosy časné versus pozdní a kontinuální versus intermitentní terapie HAART. Výzkum může nabídnout některé poznatky o příčinách předčasného srdečního onemocnění u pacientů infikovaných HIV na HAART, které by mohly být důkladněji prozkoumány v následných klinických studiích.

Celkem bude vybráno 75 pacientů: 25 pro každé rameno studie. Každé rameno vyhodnocuje potenciální přínos konkrétního léku a bude se zařazovat postupně. Endoteliální funkční test bude proveden ambulantně. Prvních 25 pacientů bude náhodně rozděleno do skupin, které budou dostávat sodnou sůl pravastatinu nebo placebo; dalších 25 dostane gemfibrozil nebo placebo; posledních 25 dostane rosiglitazon nebo placebo. Pacienti budou užívat pilulky po dobu 6 týdnů, další 4 týdny žádné pilulky a poté ještě 6 týdnů opačná léčba. Dva týdny po zahájení podávání studovaného léku bude odebrána krev pro kontrolu potenciálních toxických vedlejších účinků. Po každé 6týdenní léčbě bude odebrána krev a provedeny testy endoteliálních funkcí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Přirozená historie infekce HIV u mnoha pacientů se dramaticky změnila použitím vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART). Toto léčebné paradigma chronické chemoterapie však nemusí být udržitelné vzhledem ke krátkodobé a dlouhodobé toxicitě těchto léků. Mezi více znepokojující patří vývoj aterogenních lipoproteinových abnormalit a stav relativní inzulínové rezistence. Logicky existuje obava, že takové metabolické poruchy mohou predisponovat ke kardiovaskulární morbiditě a mortalitě. Ačkoli tyto terapie byly široce používány pouze krátkou dobu, rostoucí množství důkazů z kazuistik a kohortových studií naznačuje, že pacienti infikovaní HIV na HAART mohou trpět předčasným onemocněním koronárních tepen. Vysvětlení tohoto jevu je s největší pravděpodobností multifaktoriální. Z hlediska patofyziologie zůstává relativní příspěvek replikace viru HIV, imunitní reakce hostitele a použití antiretrovirových látek neznámý. HIV-1 by mohl mít přímý účinek na endotel, jak bylo navrženo pro další infekční agens, jako jsou chlamydie, herpes simplex a cytomegalovirus. Dalo by se předpokládat, že virus může mít určitou schopnost ovlivňovat produkci oxidu dusnatého (NO) jako patogenního mechanismu. Není známo, zda léky mají přímou toxicitu nebo zda společným základním mechanismem jsou lékem vyvolané abnormality v metabolismu lipidů a/nebo glukózy. Kromě toho může intervence s terapeutiky, která zvrátit tyto metabolické poruchy, zlepšit tyto rizikové faktory, normalizovat endoteliální funkci, a tak snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění u této populace pacientů. I když takoví pacienti nejsou vystaveni vyššímu riziku než HIV-negativní pacienti s podobným metabolickým profilem, je třeba věnovat pozornost ovlivnitelným rizikovým faktorům, protože pacienti žijí déle. Tento protokol si klade za cíl vyhodnotit endoteliální funkci u skupiny pacientů infikovaných HIV s různým stupněm virologické kontroly a úrovněmi imunitních funkcí při různých režimech HAART. Těmto pacientům pak budou podávány léky se známými účinky na metabolismus lipidů a glukózy, aby se zjistilo, zda by mohly hrát roli při zlepšování těchto parametrů, a tím i endoteliální funkce. Výsledky této studie doufejme přinesou účinné strategie k udržení účinnosti terapie HAART při minimalizaci nebo zvrácení toxicity. Pochopení faktorů důležitých pro vyvolání endoteliální dysfunkce pomůže lépe charakterizovat relativní rizika/přínosy časné vs. pozdní a kontinuální vs. intermitentní terapie HAART. Kromě toho, doufejme, nabídne určité poznatky o základní patofyziologii fenoménu předčasného kardiovaskulárního onemocnění u pacientů infikovaných HIV na HAART, které by pak mohly být důkladněji prozkoumány v následných klinických studiích. Nakonec se můžeme dozvědět, že buď virus nebo antiretrovirová léčiva nebo následné abnormality lipidů a inzulínu, které indukují, mění funkci NO na úrovni endotelu.

Typ studie

Intervenční

Zápis

75

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Věk 18 let nebo starší (Bezpečnost a účinnost některých studovaných léků nebyla stanovena u jedinců mladších 18 let).

Dokumentace infekce HIV-1 jakoukoliv licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzená druhou metodou (např. Western Blot; nebo HIV kultivací, plazmatickou HIV RNA nebo provirovou HIV DNA).

Užívání stabilního antiretrovirového režimu, definovaného jako užívání stejného režimu 2 měsíce před vstupem do studie, bez předpokládané změny antiretrovirové terapie po dobu čtyř měsíců po zařazení do studie.

Ochota používat vhodnou antikoncepci (bariérovou metodu) po dobu studia.

Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Inzulín nalačno vyšší nebo rovný 10 uU/ml.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Pacienti s jakoukoli anamnézou klinického onemocnění koronárních tepen: Příznaky anginy pectoris (stabilní nebo nestabilní); Infarkt myokardu v anamnéze.

Pacienti s klinickým srdečním selháním (levé nebo pravé srdeční selhání): Pacienti se stavem srdce 3. a 4. třídy podle New York Heart Association (NYHA);

Snížená funkce levé komory (LV) v předchozí studii (méně než 40 % ejekční frakce podle radionuklidové angiografie nebo echokardiografie).

Pacienti s onemocněním myokardu: dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie nebo restriktivní kardiomyopatie, jak bylo prokázáno echokardiografií.

Pacienti s klinicky významným onemocněním srdečních chlopní (na základě interpretace předchozí echo a/nebo klinického úsudku spoluřešitele kardiologa).

Pacienti, kteří kouří více než nebo rovné 1 balení za den (PPD) (nebo pacienti, kteří nejsou schopni abstinovat od půlnoci v noci před studií průtoku krve až do ukončení studie).

Pacienti, kteří se nemohou zdržet užívání kofeinu (káva, čaj nebo soda) od půlnoci v noci před studií průtoku krve až do ukončení studie.

Pacienti s diabetes mellitus, na farmakologické léčbě.

Systolický krevní tlak vyšší než 160 nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 při screeningové návštěvě.

Pacienti, kteří v současné době užívají jakékoli léčivo z kterékoli ze tří tříd studovaných léčiv (Pokud již bylo dříve užíváno, poslední užití muselo být alespoň 2 měsíce před screeningem): Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli ze studovaných léčiv; Pacienti užívající léky se známými interakcemi se studovanými léky.

Pacienti, kteří v současné době užívají jakákoli antihypertenziva.

Současné užívání antikoagulační léčby (Vzhledem k lékovým interakcím s gemfibrozilem).

Užívání sildenafilu do 12 hodin od vaskulárních studií.

Nedávné život ohrožující oportunní infekce (během posledních 6 měsíců).

Pacienti užívající imunomodulační činidla: Pacienti spoluzapsaní do protokolů, kde je podáván IL2, nesmějí dostávat IL2 po dobu 2 měsíců před zařazením a musí být schopni zdržet se používání IL2 po dobu trvání současné studie.

Pacienti užívající anabolické steroidy, lidský růstový hormon a/nebo testosteron z jiných důvodů, než je substituce.

Pacienti s substitučními dávkami testosteronu budou způsobilí, pokud budou jejich hladiny volného a celkového testosteronu při screeningu v normálním rozmezí. Pokud jsou hladiny volného a celkového testosteronu v mezích normy, pacienti by se měli zdržet injekcí testosteronu po dobu dvou týdnů před studií slintavky a kulhavky.

Pacienti užívající trimethoprim a ketokonazol během ramene studie s rosiglitazonem.

Těhotenství nebo kojení (Některá ze studovaných léků jsou během těhotenství a kojení kontraindikována).

Základní zvýšení ALT, AST (více než 2x ULN) nebo CPK (větší než 500 U/l).

Anamnéza onemocnění jater nebo nadměrné požití alkoholu (4 nebo více nápojů denně).

Závažná renální dysfunkce v anamnéze (sérový kreatinin na začátku vyšší než 1,5).

Anémie (hemoglobin nižší než 10 mg/dl).

Historie cholelitiázy.

Odmítnutí dodržovat zásady klinického centra ohledně oznámení partnera.

Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2002

Dokončení studie

1. října 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2002

První zveřejněno (Odhad)

7. června 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. března 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2008

Naposledy ověřeno

1. října 2005

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit