Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endotel dysfunktion som en risikofaktor i HIV-undersøgelse

Højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har vist sig effektiv til at ændre den naturlige historie af HIV-infektion hos mange patienter. Imidlertid er denne terapi muligvis ikke bæredygtig på grund af medicinens toksicitet. Beviser tyder på, at HIV-inficerede patienter på HAART kan være i risiko for for tidlig koronararteriesygdom. Den nøjagtige årsag er ukendt. Det er muligt, at medicinen direkte påvirker endotelet (slimhinden i arterierne, der leverer blod til hjertet) og fører til for tidlig hjertesygdom. Eller fordi medicinen forårsager lipid abnormiteter (højt kolesterol) og en tilstand af relativ insulinresistens, hvor kroppen har svært ved at behandle sukker; kendte risikofaktorer for endotel dysfunktion og hjertesygdomme. Terapeutisk intervention, der reverserer disse lipid-abnormiteter og/eller insulinresistens, kan sænke disse risikofaktorer, normalisere endotelfunktionen og mindske risikoen for hjertesygdomme.

Denne protokol har til formål at vurdere endotelfunktion blandt en gruppe HIV-inficerede patienter med varierende grader af viral aktivitet og niveauer af immunfunktion på en række forskellige HAART-regimer. Det har også til formål at evaluere effekten af ​​tre forskellige lægemidler på lipider, insulinresistens og dermed endotelfunktionen. At forstå de faktorer, der er involveret i at forårsage endothelial dysfunktion, vil hjælpe med bedre at karakterisere de relative risici og fordele ved tidlig versus sen og kontinuerlig versus intermitterende HAART-behandling. Forskningen kan give nogle indsigter i årsagerne til for tidlig hjertesygdom blandt HIV-inficerede patienter på HAART, som kunne undersøges mere grundigt i efterfølgende kliniske forsøg.

I alt 75 patienter vil blive rekrutteret: 25 for hver arm af undersøgelsen. Hver arm vurderer den potentielle fordel ved en bestemt medicin og vil tilmeldes sekventielt. En endotelfunktionstest vil blive udført ambulant. De første 25 patienter vil blive tilfældigt tildelt pravastatinnatrium eller placebo; de næste 25 vil modtage gemfibrozil eller placebo; de sidste 25 vil modtage rosiglitazon eller placebo. Patienterne tager pillerne i 6 uger, ingen piller i de næste 4 uger og derefter den modsatte behandling i 6 uger mere. To uger efter starten af ​​undersøgelseslægemidlet vil der blive taget blod for at kontrollere for potentielle toksiske bivirkninger. Efter hver 6-ugers behandling vil der blive udtaget blod, og der vil blive udført endotelfunktionstest.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Den naturlige historie af HIV-infektion hos mange patienter er blevet dramatisk ændret gennem brugen af ​​højaktiv antiretroviral terapi (HAART). Imidlertid er dette behandlingsparadigme for kronisk kemoterapi muligvis ikke holdbart i betragtning af de kort- og langsigtede toksiciteter af disse medikamenter. Blandt de mere bekymrende er udviklingen af ​​atherogene lipoproteinabnormiteter og en tilstand af relativ insulinresistens. Logisk set har der været bekymring for, at sådanne metaboliske forstyrrelser kan disponere for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Selvom disse terapier kun har været udbredt i en kort periode, har en voksende mængde beviser fra case-rapporter og kohortestudier antydet, at HIV-inficerede patienter på HAART kan opleve for tidlig koronararteriesygdom. Forklaringen på dette fænomen er højst sandsynligt multifaktoriel. Med hensyn til patofysiologi forbliver de relative bidrag fra HIV-viral replikation, værtsimmunrespons og brugen af ​​antiretrovirale midler ukendt. HIV-1 kan muligvis have en direkte effekt på endotelet, som det er blevet foreslået for andre smitsomme stoffer såsom klamydia, herpes simplex og cytomegalovirus. Man kunne postulere, at virussen kan have en vis kapacitet til at påvirke produktionen af ​​nitrogenoxid (NO), som en patogen mekanisme. Det er ukendt, om medicinen har direkte toksicitet, eller om den almindelige underliggende mekanisme er lægemiddelinducerede abnormiteter i lipid- og/eller glucosemetabolisme. Ydermere kan intervention med terapeutika, der reverserer disse metaboliske forstyrrelser, forbedre disse risikofaktorer, normalisere endotelfunktionen og dermed mindske risikoen for kardiovaskulær sygdom blandt denne patientpopulation. Selvom sådanne patienter ikke er i højere risiko end HIV-negative patienter med lignende metaboliske profiler, skal man være opmærksom på modificerbare risikofaktorer, da patienterne lever længere. Denne protokol har til formål at vurdere endotelfunktion blandt en gruppe HIV-inficerede patienter med varierende grader af virologisk kontrol og niveauer af immunfunktion på en række forskellige HAART-regimer. Disse patienter vil derefter blive administreret medikamenter med kendte virkninger på lipid- og glukosemetabolisme for at afgøre, om de kan tjene en rolle i at forbedre disse parametre og dermed endotelfunktionen. Resultaterne af denne undersøgelse vil forhåbentlig give effektive strategier til at opretholde effektiviteten af ​​HAART-terapi og samtidig minimere eller vende toksicitet. Forståelse af de faktorer, der er vigtige for at forårsage endoteldysfunktion, vil hjælpe med bedre at karakterisere de relative risici/fordele ved tidlig vs. sen og kontinuerlig vs. intermitterende HAART-behandling. Derudover vil det forhåbentlig give nogle indsigter i den bagvedliggende patofysiologi af fænomenet for tidlig hjerte-kar-sygdom blandt HIV-inficerede patienter på HAART, som derefter kunne undersøges mere grundigt i efterfølgende kliniske forsøg. Vi kan i sidste ende lære, at enten virus eller antiretrovirale lægemidler eller de deraf følgende lipid- og insulinabnormiteter, de inducerer, ændrer NO-funktionen på endotelets niveau.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

75

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

Alder 18 eller ældre (Sikkerheden og effektiviteten for nogle af undersøgelsesmedicinen er ikke blevet fastslået hos personer yngre end 18 år).

Dokumentation af HIV-1-infektion med ethvert licenseret ELISA-testsæt og bekræftet ved en anden metode (f.eks. Western Blot; eller ved HIV-kultur, plasma HIV RNA eller proviralt HIV DNA).

At tage et stabilt antiretroviralt regime, defineret som at have været på det samme regime i de 2 måneder forud for studiestart, uden nogen forventet ændring i antiretroviral terapi i de fire måneder efter studieindskrivning.

Villig til at bruge passende prævention (barrieremetode) i studieperioden.

Kan give skriftligt informeret samtykke.

Fastende insulin større end eller lig med 10 uU/ml.

EXKLUSIONSKRITERIER

Patienter med nogen historie med klinisk koronararteriesygdom: Symptomer på angina pectoris (stabil eller ustabil); Anamnese med myokardieinfarkt.

Patienter med klinisk hjertesvigt (venstre eller højre hjertesvigt): Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse 3 og 4 hjertestatus;

Nedsat venstre ventrikelfunktion (LV) i en tidligere undersøgelse (mindre end 40 % ejektionsfraktion ved radionuklidangiografi eller ekkokardiografi).

Patienter med myokardiesygdom: dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati som påvist ved ekkokardiografi.

Patienter med klinisk signifikant hjerteklapsygdom (baseret på fortolkning af et tidligere ekko og/eller den kliniske vurdering fra kardiologens co-investigator).

Patienter, der ryger mere end eller lig med 1 pakke-per-dag (PPD) (eller patienter, der ikke er i stand til at afholde sig fra midnat natten før en blodgennemstrømningsundersøgelse indtil afslutningen af ​​undersøgelsen).

Patienter, der ikke er i stand til at afholde sig fra koffeinbrug (kaffe, te eller sodavand) fra midnat natten før en blodgennemstrømningsundersøgelse indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Patienter med diabetes mellitus i farmakologisk behandling.

Systolisk blodtryk større end 160 eller diastolisk blodtryk større end 100 ved screeningsbesøg.

Patienter, der i øjeblikket tager et lægemiddel fra en af ​​de tre klasser af medicin, der undersøges (hvis tidligere taget, skal sidste brug have været mindst 2 måneder før screening): Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne; Patienter, der tager medicin med kendte interaktioner med undersøgelsesmedicinen.

Patienter, der i øjeblikket tager antihypertensiv medicin.

Samtidig brug af antikoagulantbehandling (på grund af lægemiddelinteraktioner med gemfibrozil).

Brug af sildenafil inden for 12 timer efter de vaskulære undersøgelser.

Nylige livstruende opportunistiske infektioner (inden for de seneste 6 måneder).

Patienter, der tager immunmodulerende midler: Patienter, der er co-registreret på protokoller, hvor IL2 administreres, må ikke have modtaget IL2 i de 2 måneder forud for indskrivning og skal kunne afstå fra brug af IL2 i løbet af det aktuelle studie.

Patienter, der tager anabolske steroider, humant væksthormon og/eller testosteron af andre årsager end erstatning.

Patienter på erstatningsdoser af testosteron vil kvalificere sig, hvis deres frie og totale testosteronniveauer er inden for det normale område ved screening. Hvis frie og totale testosteronniveauer er inden for normal grænse, bør patienter afstå fra testosteroninjektioner i de to uger forud for en MKS-undersøgelse.

Patienter, der tager trimethoprim og ketoconazol under rosiglitazon-armen af ​​undersøgelsen.

Graviditet eller amning (Nogle af undersøgelseslægemidlerne er kontraindiceret under graviditet og amning).

Baseline-stigninger i ALAT, AST (større end 2x ULN) eller CPK (større end 500 U/L).

Anamnese med leversygdom eller kraftig alkoholindtagelse (4 eller flere drinks om dagen).

Anamnese med alvorlig nyreinsufficiens (serumkreatinin ved baseline på mere end 1,5).

Anæmi (hæmoglobin mindre end 10 mg/dl).

Historie om kolelithiasis.

Afvisning af at følge Clinical Centers politik om partnermeddelelse.

Manglende evne til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2002

Studieafslutning

1. oktober 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2002

Først opslået (Skøn)

7. juni 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. marts 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2008

Sidst verificeret

1. oktober 2005

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner