- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00039663
Endotel dysfunktion som en risikofaktor i HIV-undersøgelse
Højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har vist sig effektiv til at ændre den naturlige historie af HIV-infektion hos mange patienter. Imidlertid er denne terapi muligvis ikke bæredygtig på grund af medicinens toksicitet. Beviser tyder på, at HIV-inficerede patienter på HAART kan være i risiko for for tidlig koronararteriesygdom. Den nøjagtige årsag er ukendt. Det er muligt, at medicinen direkte påvirker endotelet (slimhinden i arterierne, der leverer blod til hjertet) og fører til for tidlig hjertesygdom. Eller fordi medicinen forårsager lipid abnormiteter (højt kolesterol) og en tilstand af relativ insulinresistens, hvor kroppen har svært ved at behandle sukker; kendte risikofaktorer for endotel dysfunktion og hjertesygdomme. Terapeutisk intervention, der reverserer disse lipid-abnormiteter og/eller insulinresistens, kan sænke disse risikofaktorer, normalisere endotelfunktionen og mindske risikoen for hjertesygdomme.
Denne protokol har til formål at vurdere endotelfunktion blandt en gruppe HIV-inficerede patienter med varierende grader af viral aktivitet og niveauer af immunfunktion på en række forskellige HAART-regimer. Det har også til formål at evaluere effekten af tre forskellige lægemidler på lipider, insulinresistens og dermed endotelfunktionen. At forstå de faktorer, der er involveret i at forårsage endothelial dysfunktion, vil hjælpe med bedre at karakterisere de relative risici og fordele ved tidlig versus sen og kontinuerlig versus intermitterende HAART-behandling. Forskningen kan give nogle indsigter i årsagerne til for tidlig hjertesygdom blandt HIV-inficerede patienter på HAART, som kunne undersøges mere grundigt i efterfølgende kliniske forsøg.
I alt 75 patienter vil blive rekrutteret: 25 for hver arm af undersøgelsen. Hver arm vurderer den potentielle fordel ved en bestemt medicin og vil tilmeldes sekventielt. En endotelfunktionstest vil blive udført ambulant. De første 25 patienter vil blive tilfældigt tildelt pravastatinnatrium eller placebo; de næste 25 vil modtage gemfibrozil eller placebo; de sidste 25 vil modtage rosiglitazon eller placebo. Patienterne tager pillerne i 6 uger, ingen piller i de næste 4 uger og derefter den modsatte behandling i 6 uger mere. To uger efter starten af undersøgelseslægemidlet vil der blive taget blod for at kontrollere for potentielle toksiske bivirkninger. Efter hver 6-ugers behandling vil der blive udtaget blod, og der vil blive udført endotelfunktionstest.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center (CC)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER
Alder 18 eller ældre (Sikkerheden og effektiviteten for nogle af undersøgelsesmedicinen er ikke blevet fastslået hos personer yngre end 18 år).
Dokumentation af HIV-1-infektion med ethvert licenseret ELISA-testsæt og bekræftet ved en anden metode (f.eks. Western Blot; eller ved HIV-kultur, plasma HIV RNA eller proviralt HIV DNA).
At tage et stabilt antiretroviralt regime, defineret som at have været på det samme regime i de 2 måneder forud for studiestart, uden nogen forventet ændring i antiretroviral terapi i de fire måneder efter studieindskrivning.
Villig til at bruge passende prævention (barrieremetode) i studieperioden.
Kan give skriftligt informeret samtykke.
Fastende insulin større end eller lig med 10 uU/ml.
EXKLUSIONSKRITERIER
Patienter med nogen historie med klinisk koronararteriesygdom: Symptomer på angina pectoris (stabil eller ustabil); Anamnese med myokardieinfarkt.
Patienter med klinisk hjertesvigt (venstre eller højre hjertesvigt): Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse 3 og 4 hjertestatus;
Nedsat venstre ventrikelfunktion (LV) i en tidligere undersøgelse (mindre end 40 % ejektionsfraktion ved radionuklidangiografi eller ekkokardiografi).
Patienter med myokardiesygdom: dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati som påvist ved ekkokardiografi.
Patienter med klinisk signifikant hjerteklapsygdom (baseret på fortolkning af et tidligere ekko og/eller den kliniske vurdering fra kardiologens co-investigator).
Patienter, der ryger mere end eller lig med 1 pakke-per-dag (PPD) (eller patienter, der ikke er i stand til at afholde sig fra midnat natten før en blodgennemstrømningsundersøgelse indtil afslutningen af undersøgelsen).
Patienter, der ikke er i stand til at afholde sig fra koffeinbrug (kaffe, te eller sodavand) fra midnat natten før en blodgennemstrømningsundersøgelse indtil afslutningen af undersøgelsen.
Patienter med diabetes mellitus i farmakologisk behandling.
Systolisk blodtryk større end 160 eller diastolisk blodtryk større end 100 ved screeningsbesøg.
Patienter, der i øjeblikket tager et lægemiddel fra en af de tre klasser af medicin, der undersøges (hvis tidligere taget, skal sidste brug have været mindst 2 måneder før screening): Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinerne; Patienter, der tager medicin med kendte interaktioner med undersøgelsesmedicinen.
Patienter, der i øjeblikket tager antihypertensiv medicin.
Samtidig brug af antikoagulantbehandling (på grund af lægemiddelinteraktioner med gemfibrozil).
Brug af sildenafil inden for 12 timer efter de vaskulære undersøgelser.
Nylige livstruende opportunistiske infektioner (inden for de seneste 6 måneder).
Patienter, der tager immunmodulerende midler: Patienter, der er co-registreret på protokoller, hvor IL2 administreres, må ikke have modtaget IL2 i de 2 måneder forud for indskrivning og skal kunne afstå fra brug af IL2 i løbet af det aktuelle studie.
Patienter, der tager anabolske steroider, humant væksthormon og/eller testosteron af andre årsager end erstatning.
Patienter på erstatningsdoser af testosteron vil kvalificere sig, hvis deres frie og totale testosteronniveauer er inden for det normale område ved screening. Hvis frie og totale testosteronniveauer er inden for normal grænse, bør patienter afstå fra testosteroninjektioner i de to uger forud for en MKS-undersøgelse.
Patienter, der tager trimethoprim og ketoconazol under rosiglitazon-armen af undersøgelsen.
Graviditet eller amning (Nogle af undersøgelseslægemidlerne er kontraindiceret under graviditet og amning).
Baseline-stigninger i ALAT, AST (større end 2x ULN) eller CPK (større end 500 U/L).
Anamnese med leversygdom eller kraftig alkoholindtagelse (4 eller flere drinks om dagen).
Anamnese med alvorlig nyreinsufficiens (serumkreatinin ved baseline på mere end 1,5).
Anæmi (hæmoglobin mindre end 10 mg/dl).
Historie om kolelithiasis.
Afvisning af at følge Clinical Centers politik om partnermeddelelse.
Manglende evne til at give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satten GA, Aschman DJ, Holmberg SD. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators. N Engl J Med. 1998 Mar 26;338(13):853-60. doi: 10.1056/NEJM199803263381301.
- Carr A, Samaras K, Thorisdottir A, Kaufmann GR, Chisholm DJ, Cooper DA. Diagnosis, prediction, and natural course of HIV-1 protease-inhibitor-associated lipodystrophy, hyperlipidaemia, and diabetes mellitus: a cohort study. Lancet. 1999 Jun 19;353(9170):2093-9. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08468-2.
- Henry K, Melroe H, Huebsch J, Hermundson J, Levine C, Swensen L, Daley J. Severe premature coronary artery disease with protease inhibitors. Lancet. 1998 May 2;351(9112):1328. doi: 10.1016/S0140-6736(05)79053-X. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2C8-hæmmere
- Rosiglitazon
- Pravastatin
- Gemfibrozil
Andre undersøgelses-id-numre
- 020208
- 02-CC-0208
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .