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Disfunción endotelial como factor de riesgo en estudio de VIH

3 de marzo de 2008 actualizado por: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

La terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) ha demostrado su eficacia para modificar la evolución natural de la infección por el VIH en muchos pacientes. Sin embargo, esta terapia puede no ser sostenible debido a la toxicidad de los medicamentos. La evidencia sugiere que los pacientes infectados por el VIH en HAART pueden estar en riesgo de enfermedad arterial coronaria prematura. La causa exacta es desconocida. Es posible que los medicamentos afecten directamente el endotelio (el revestimiento de las arterias que suministran sangre al corazón) y provoquen una enfermedad cardíaca prematura. O porque los medicamentos causan anomalías en los lípidos (colesterol alto) y una condición de relativa resistencia a la insulina, en la que el cuerpo tiene dificultad para procesar los azúcares; factores de riesgo conocidos para la disfunción endotelial y la enfermedad cardíaca. La intervención terapéutica que revierte estas anomalías de los lípidos y/o la resistencia a la insulina puede reducir estos factores de riesgo, normalizar la función endotelial y disminuir el riesgo de enfermedad cardíaca.

Este protocolo tiene como objetivo evaluar la función endotelial entre un grupo de pacientes infectados por el VIH con diversos grados de actividad viral y niveles de función inmune en una variedad de regímenes HAART. También tiene como objetivo evaluar el efecto de tres medicamentos diferentes sobre los lípidos, la resistencia a la insulina y, por lo tanto, la función endotelial. Comprender los factores involucrados en la causa de la disfunción endotelial ayudará a caracterizar mejor los riesgos y beneficios relativos de la terapia HAART temprana versus tardía y continua versus intermitente. La investigación puede ofrecer algunas ideas sobre las causas de la enfermedad cardíaca prematura entre los pacientes infectados por el VIH en HAART que podrían investigarse más a fondo en ensayos clínicos posteriores.

Se reclutará un total de 75 pacientes: 25 para cada brazo del estudio. Cada brazo evalúa el beneficio potencial de un medicamento en particular y se inscribirá secuencialmente. Se realizará una prueba de función endotelial de forma ambulatoria. Los primeros 25 pacientes serán asignados al azar para recibir pravastatina sódica o placebo; los próximos 25 recibirán gemfibrozilo o placebo; los 25 finales recibirán rosiglitazona o placebo. Los pacientes tomarán las píldoras durante 6 semanas, ninguna píldora durante las próximas 4 semanas y luego el tratamiento opuesto durante 6 semanas más. Dos semanas después del comienzo del fármaco del estudio, se le extraerá sangre para comprobar si hay posibles efectos secundarios tóxicos. Después de cada tratamiento de 6 semanas, se extraerá sangre y se realizarán pruebas de función endotelial.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La historia natural de la infección por VIH en muchos pacientes se ha alterado drásticamente mediante el uso de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). Sin embargo, este paradigma de tratamiento de quimioterapia crónica puede no ser sostenible dada la toxicidad a corto y largo plazo de estos medicamentos. Entre los más preocupantes se encuentran el desarrollo de anomalías de lipoproteínas aterogénicas y un estado de relativa resistencia a la insulina. Lógicamente, existe la preocupación de que dichas alteraciones metabólicas puedan predisponer a la morbimortalidad cardiovascular. Si bien estas terapias solo han tenido un uso generalizado durante un corto período de tiempo, un creciente cuerpo de evidencia de informes de casos y estudios de cohortes ha sugerido que los pacientes infectados por el VIH en HAART pueden experimentar enfermedad arterial coronaria prematura. La explicación de este fenómeno es probablemente multifactorial. En términos de fisiopatología, aún se desconocen las contribuciones relativas de la replicación viral del VIH, la respuesta inmune del huésped y el uso de agentes antirretrovirales. El VIH-1 posiblemente podría tener un efecto directo sobre el endotelio como se ha sugerido para otros agentes infecciosos como la clamidia, el herpes simple y el citomegalovirus. Se podría postular que el virus podría tener alguna capacidad para efectuar la producción de óxido nítrico (NO), como mecanismo patogénico. Se desconoce si los medicamentos tienen toxicidad directa o si el mecanismo subyacente común son las anomalías inducidas por fármacos en el metabolismo de los lípidos y/o la glucosa. Además, la intervención con terapias que reviertan estos trastornos metabólicos podría mejorar estos factores de riesgo, normalizar la función endotelial y, por lo tanto, disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular entre esta población de pacientes. Incluso si estos pacientes no tienen un riesgo mayor que los pacientes sin VIH con perfiles metabólicos similares, se debe prestar atención a los factores de riesgo modificables ya que los pacientes viven más tiempo. Este protocolo tiene como objetivo evaluar la función endotelial entre un grupo de pacientes infectados por el VIH con diversos grados de control virológico y niveles de función inmunológica en una variedad de diferentes regímenes HAART. Luego, a estos pacientes se les administrarán medicamentos con efectos conocidos sobre el metabolismo de los lípidos y la glucosa para determinar si podrían desempeñar un papel en la mejora de estos parámetros y, por lo tanto, de la función endotelial. Se espera que los resultados de este estudio arrojen estrategias efectivas para mantener la eficacia de la terapia HAART mientras se minimizan o revierten las toxicidades. Comprender los factores importantes que causan la disfunción endotelial ayudará a caracterizar mejor los riesgos/beneficios relativos de la terapia HAART temprana versus tardía y continua versus intermitente. Además, es de esperar que ofrezca algunas ideas sobre la fisiopatología subyacente del fenómeno de la enfermedad cardiovascular prematura entre los pacientes infectados por el VIH que reciben TARGA que luego podrían investigarse más a fondo en ensayos clínicos posteriores. En última instancia, podemos aprender que el virus o los medicamentos antirretrovirales o las consiguientes anomalías de los lípidos y la insulina que inducen alteran la función del NO a nivel del endotelio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

75

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

18 años o más (La seguridad y la eficacia de algunos de los medicamentos del estudio no se han establecido en personas menores de 18 años).

Documentación de infección por VIH-1 por cualquier kit de prueba ELISA autorizado y confirmada por un segundo método (p. ej., Western Blot; o por cultivo de VIH, ARN de VIH en plasma o ADN de VIH proviral).

Tomando un régimen antirretroviral estable, definido como haber estado en el mismo régimen durante los 2 meses anteriores al ingreso al estudio, sin cambio anticipado en la terapia antirretroviral durante los cuatro meses posteriores a la inscripción en el estudio.

Dispuesto a usar métodos anticonceptivos apropiados (método de barrera) durante el período de estudio.

Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.

Insulina en ayunas mayor o igual a 10 uU/ml.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Pacientes con cualquier antecedente de enfermedad arterial coronaria clínica: Síntomas de angina de pecho (estable o inestable); Antecedentes de infarto de miocardio.

Pacientes con insuficiencia cardíaca clínica (insuficiencia cardíaca izquierda o derecha): Pacientes con estado cardíaco Clase 3 y 4 de la New York Heart Association (NYHA);

Función ventricular izquierda (VI) deprimida en un estudio previo (fracción de eyección inferior al 40% por angiografía con radionúclidos o ecocardiografía).

Pacientes con enfermedad del miocardio: miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica o miocardiopatía restrictiva demostrada por ecocardiografía.

Pacientes con cardiopatía valvular clínicamente significativa (según la interpretación de un ecocardiograma previo y/o el juicio clínico del co-investigador cardiólogo).

Pacientes que fuman más o igual a 1 paquete por día (PPD) (o pacientes que no pueden abstenerse desde la medianoche de la noche anterior a un estudio de flujo sanguíneo hasta la conclusión del estudio).

Pacientes que no pueden abstenerse del uso de cafeína (café, té o refrescos) desde la medianoche de la noche anterior a un estudio de flujo sanguíneo hasta la conclusión del estudio.

Pacientes con diabetes mellitus, en tratamiento farmacológico.

Presión arterial sistólica superior a 160 o presión arterial diastólica superior a 100 en la visita de selección.

Pacientes que actualmente toman cualquier fármaco de cualquiera de las tres clases de medicamentos en estudio (si lo tomaron anteriormente, el último uso debe haber sido al menos 2 meses antes de la selección): Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio; Pacientes que toman medicamentos con interacciones conocidas con los medicamentos del estudio.

Pacientes que actualmente toman algún medicamento antihipertensivo.

Uso concomitante de terapia anticoagulante (Debido a interacciones medicamentosas con gemfibrozilo).

Uso de sildenafil dentro de las 12 horas posteriores a los estudios vasculares.

Infecciones oportunistas recientes que amenazan la vida (en los últimos 6 meses).

Pacientes que toman agentes inmunomoduladores: los pacientes inscritos conjuntamente en protocolos en los que se administra IL2 no deben haber recibido IL2 durante los 2 meses anteriores a la inscripción y deben poder abstenerse de usar IL2 durante la duración del estudio actual.

Pacientes que toman esteroides anabólicos, hormona de crecimiento humana y/o testosterona por motivos distintos al reemplazo.

Los pacientes que reciben dosis de reemplazo de testosterona calificarán si sus niveles de testosterona total y libre se encuentran dentro del rango normal en el momento de la selección. Si los niveles de testosterona libre y total están dentro del límite normal, los pacientes deben abstenerse de las inyecciones de testosterona durante las dos semanas anteriores a un estudio de FMD.

Pacientes que toman trimetoprima y ketoconazol durante el brazo del estudio con rosiglitazona.

Embarazo o Lactancia (Algunos de los fármacos del estudio están contraindicados durante el embarazo y la lactancia).

Elevaciones de referencia en ALT, AST (superior a 2x LSN) o CPK (superior a 500 U/L).

Antecedentes de enfermedad hepática o ingesta excesiva de alcohol (4 o más tragos al día).

Antecedentes de disfunción renal grave (creatinina sérica al inicio de más de 1,5).

Anemia (hemoglobina inferior a 10 mg/dl).

Historia de colelitiasis.

Negarse a seguir la política del Centro Clínico sobre la notificación a los socios.

Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2002

Finalización del estudio

1 de octubre de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de junio de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2002

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de junio de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de marzo de 2008

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2008

Última verificación

1 de octubre de 2005

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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