2-18 歳の HIV-1 小児被験者における市販の HIV 薬を含む治験レジメンの臨床研究
2017年1月19日 更新者：ViiV Healthcare
HIV-1感染者、抗レトロウイルス未経験者および経験者に投与された場合のGW433908 /リトナビルQDおよびGW433908 /リトナビルBIDの安全性、忍容性、薬物動態および抗ウイルス活性を評価するための48週間、第II相、非盲検マルチコホート、多施設研究、 2～18歳の小児対象
これは、2 ～ 18 歳の HIV 感染患者における FDA 承認の HIV 薬を含む治験レジメン (治療コース) の安全性、忍容性、薬物動態、および抗ウイルス活性に関する追加情報を収集するための 48 週間の研究です。
調査の概要
詳細な説明
HIV-1感染、抗レトロウイルス未経験および経験者に投与した場合のGW433908 /リトナビルQDおよびGW433908 /リトナビルBIDの安全性、忍容性、薬物動態および抗ウイルス活性を評価するための48週間、第II相、非盲検、マルチコホート、多施設研究2歳から18歳の小児対象
ヴィーブ ヘルスケアはこの研究の新しいスポンサーであり、グラクソスミスクラインはスポンサーシップの変更を反映するためにシステムを更新中です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
69
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33613
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- GSK Investigational Site
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10457
- GSK Investigational Site
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New York、New York、アメリカ、10021
- GSK Investigational Site
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New York、New York、アメリカ、10016
- GSK Investigational Site
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794-8111
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7220
- GSK Investigational Site
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- GSK Investigational Site
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41150
- GSK Investigational Site
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00165
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20122
- GSK Investigational Site
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Milano、Lombardia、イタリア、20142
- GSK Investigational Site
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Pavia、Lombardia、イタリア、27100
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Firenze、Toscana、イタリア、55100
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- GSK Investigational Site
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Rotterdam、オランダ、3015 GE
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08003
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08950
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28041
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28047
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28007
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca、スペイン、07014
- GSK Investigational Site
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Sevilla、スペイン、41013
- GSK Investigational Site
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Valencia、スペイン、46009
- GSK Investigational Site
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Amadora、ポルトガル、2700
- GSK Investigational Site
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Lisboa、ポルトガル、1649-035
- GSK Investigational Site
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Lisboa、ポルトガル、1150
- GSK Investigational Site
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Bucharest、ルーマニア、021105
- GSK Investigational Site
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Bucharest、ルーマニア、030303
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～18年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
- 2歳から18歳までの男女
- 女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。
- a.非出産の可能性（つまり、初潮前の女性を含め、生理学的に妊娠できない）;また、
- b.妊娠の可能性があり、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、1日目の尿妊娠検査が陰性であり、次の避妊方法のいずれかを使用することに同意する人（避妊方法は一貫して正しく使用する必要があります。製品ラベルおよび医師の指示)。 注: ホルモン避妊薬は、この研究では十分な避妊薬とは見なされません。
- -治験薬投与の2週間前から、治験中およびすべての治験薬の中止後2週間、性交を完全に控える。 出産の可能性のある女性被験者が研究の過程で性的に活発になることを決定した場合、彼女はカウンセリングを受け、以下にリストされている方法のいずれかを使用する意思がなければなりません:
- ダブルバリア避妊（男性用コンドーム・殺精子剤、男性用コンドーム・横隔膜、横隔膜・殺精子剤）
- 予想される故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されている子宮内避妊器具 (IUD) (すべての IUD がこの基準を満たしているわけではありません)
- その方法の最低予想故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されているその他の方法。 この研究に参加するすべての被験者は、安全な/より安全なセックスの実践についてカウンセリングを受ける必要があります。
- 親または法定後見人（および可能な限り被験者）は、被験者が治験に参加することを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を持っています。 口頭での目撃者の同意は、可能な限り被験者から取得する必要があります。
- 血漿 HIV-1 RNA のスクリーニング > または =400 コピー/mL。
- 治験責任医師の意見で、必要に応じて耐性試験に続いて、2つのNRTIからなるアクティブなNRTIバックボーンレジメンを構築できる被験者。
- 被験者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
- ART未経験の被験者は、NRTIによる治療が4週間（28日）未満であり、NNRTIによる以前の治療はなく、HIV PIによる治療が1週間未満であると定義されています。
- ART経験のある被験者は、任意のNRTIで4週間（28日）を超える治療を受け、任意のNNRTIおよび/またはPIで任意の長さの治療を受けたと定義されます。 PI 経験のある被験者は、AGENERASE を除く 3 つ未満の PI で以前に治療された場合に適格となります。 RTVブーストPIレジメンによる以前の治療は、RTV用量が抗レトロウイルス剤としてのRTVの使用に推奨される量を下回っている限り、1回の以前のPIと見なされます。 この特定の基準は、Amendment No. 4 の承認後にスクリーニングおよび/または登録する対象には適用されません。 PI による 1 週間以上の治療歴があり、AGENERASE の使用経験がない。 -NNRTIおよびNRTIによる前治療は許可されています（ただし、この研究に参加している間、被験者は同時NNRTI療法を受けることは許可されません）
- 除外基準:
- アンプレナビルの投与歴。
- 14日以内の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）療法の使用 研究1日目、または研究期間中の同時NNRTI療法の必要性が予想される。
- -スクリーニングから28日以内にAIDS定義疾患（急性CDCカテゴリーCイベント）を経験した。
- 妊娠中または授乳中。
- -治験薬投与前の14日以内の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤療法、または研究期間中の同時NNRTI療法の必要性が予想される。
- -研究者の意見では、研究の要件を順守できない被験者。
- -急性CDCカテゴリーCイベント（1993/1994分類による）および/または治験薬投与前の28日以内の重篤な細菌感染。
- -吸収不良症候群または他の胃腸機能障害の存在。薬物の吸収を妨げたり、被験者が経口薬を服用できなくなったりする可能性があります。
- -重大な病状（ヘモグロビン症、慢性貧血、糖尿病、心機能障害、肝炎など）の存在。研究者の意見では、被験者の安全を損なう可能性があります。
- -治験薬投与前28日以内の現在のグレード2以上の血清リパーゼおよび/または過去6か月以内の臨床的に関連する膵炎の病歴。 -治験薬投与前28日以内のグレード3または4のトランスアミナーゼレベル（ALTおよび/またはAST）および/または過去6か月以内の臨床的に関連する肝炎。
- -治験薬投与から28日以内の放射線療法または細胞毒性化学療法剤による治療、または研究期間内のそのような治療の予想される必要性。
- -免疫調節剤（例、全身性コルチコステロイド、インターロイキン、インターフェロン）または既知の抗HIV活性を持つ任意の薬剤（例、ヒドロキシ尿素またはホスカルネット）による治療 治験薬投与から28日以内。
- -治験薬を受ける前の28日以内の以下の投薬のいずれかによる治療、または治験中に予想される必要性：
- アミオダロン、アステミゾール、ベプリジル、ブプロピオン、シサプリド、クロラゼペート、クロザピン、ジアゼピン、ジヒドロエルゴタミン、エンカイニド、エルゴノビン、エルゴタミン、エスタゾラム、フレカイニド、フルラゼパム、ロバスタチン、メペリジン、メチルエルゴノビン、ミダゾラム、ピモジド、ピロキシカム、プロパフェノン、プロポキシフェン、キニジン、リファブトシンバスタチン、テルフェナジン、トリアゾラム、ゾルピデム (これらの薬物は安全上の理由から除外されています)。
- カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファンピン、セントジョーンズワート (これらの薬物は、血漿プロテアーゼ阻害剤濃度を低下させる可能性があるため除外されています) - 全身化学療法剤
- -他の治験薬/治療法による治療（注：治療INDまたはその他の拡張アクセスメカニズムを通じて利用可能な治療法は、治験依頼者と相談してケースバイケースで評価されます） 治験薬投与前の28日以内
- -治験責任医師の意見では、治験への参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴または治験薬に対する既知の過敏症（例：ヌクレオシド類似体に対する過敏症が記録されている）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2～5年（FPV/RTV）
2年から5年。
ホスアンプレナビル (FPV) 700 mg 錠剤または 50 mg/mL 経口懸濁液/リトナビル (RTV) 100 mg カプセルまたは 80 mg/mL 経口溶液を 1 日 1 回 (QD)
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リトナビル経口カプセルまたは経口溶液
他の名前：
ホサンプレナビル経口懸濁液または錠剤
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実験的：6 ～ 11 年 (FPV/RTV)
6年から12年。
ホスアンプレナビル (FPV) 700 mg 錠剤または 50 mg/mL 経口懸濁液/リトナビル (RTV) 100 mg カプセルまたは 80 mg/mL 経口溶液を 1 日 1 回 (QD)
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リトナビル経口カプセルまたは経口溶液
他の名前：
ホサンプレナビル経口懸濁液または錠剤
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実験的：12～18歳（FPV/RTV）
12年から18年。
ホスアンプレナビル (FPV) 700 mg 錠剤または 50 mg/mL 経口懸濁液/リトナビル (RTV) 100 mg カプセルまたは 80 mg/mL 経口溶液を 1 日 1 回 (QD)
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リトナビル経口カプセルまたは経口溶液
他の名前：
ホサンプレナビル経口懸濁液または錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象により治療を中止した参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン（少なくとも168週）
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有害事象のために治験薬を途中で中止した参加者の数を表にしました。
データは個々の有害事象ごとに要約されています。
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研究終了までのベースライン（少なくとも168週）
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薬物関連のグレード2から4の有害事象のある参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン（少なくとも168週）
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グレード 2 (軽度)、グレード 3 (重度)、またはグレード 4 (生命を脅かす) としてコード化された薬物関連の有害事象を持つ参加者の数。
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研究終了までのベースライン（少なくとも168週）
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グレード3または4の治療に伴う臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン（少なくとも168週）
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試験治療中にグレード 3 (重度) またはグレード 4 (生命を脅かす) の検査異常を示した参加者の数。
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研究終了までのベースライン（少なくとも168週）
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定常状態血漿アンプレナビル (APV) の幾何平均 パラメータ: AUC(0-tau)
時間枠：4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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幾何平均とは、値の集合の中心的な傾向を示す「平均」の一種で、集合内のすべての数値を掛け合わせ、その結果の積の n 乗根を取ることによって計算されます。
AUC(0-tau) = 時間 0 からタウまでの濃度曲線下面積。
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4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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定常状態プラズマ APV パラメーターの幾何平均: Cmax
時間枠：4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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幾何平均とは、値の集合の中心的な傾向を示す「平均」の一種で、集合内のすべての数値を掛け合わせ、その結果の積の n 乗根を取ることによって計算されます。
Cmax = 最大濃度。
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4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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定常状態血漿 APV Tmax の中央値
時間枠：4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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tmax：薬物投与後の最高濃度到達時間
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4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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定常状態プラズマ APV パラメーターの幾何平均: CL/F
時間枠：4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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幾何平均とは、値の集合の中心的な傾向を示す「平均」の一種で、集合内のすべての数値を掛け合わせ、その結果の積の n 乗根を取ることによって計算されます。
CL/F = 見かけの血漿クリアランス。
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4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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定常状態プラズマ APV パラメータの幾何平均: t1/2
時間枠：4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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幾何平均とは、値の集合の中心的な傾向を示す「平均」の一種で、集合内のすべての数値を掛け合わせ、その結果の積の n 乗根を取ることによって計算されます。
t1/2=排泄半減期。
t1/2=排泄半減期。
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4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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血漿 APV パラメーターの最小二乗平均: AUC0-tau
時間枠：4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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第４週に、２４時間にわたって（投与後０、１、２、４、８、１２、および２４時間で）血液サンプルを採取した。
幾何学的最小二乗平均 (90% CI) の比率が表示されます。
Ctau=トラフ濃度。
QD および BID の PK パラメータは、過去の成人データと比較されます。
最小二乗平均 (LSM) は、共変量を制御した後のグループ平均です (つまり、共変量の典型的な値 (平均値など) で一定に保ちます)。
LSM は、処理内の平均の平均を取ることによって計算されます。
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4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間
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血漿 APV パラメーターの最小二乗平均: Cmax
時間枠：4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間。
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第４週に、２４時間にわたって（投与後０、１、２、４、８、１２、および２４時間で）血液サンプルを採取した。
幾何学的最小二乗平均 (90% CI) の比率が表示されます。
Ctau=トラフ濃度。
QD および BID の PK パラメータは、過去の成人データと比較されます。
最小二乗平均 (LSM) は、共変量を制御した後のグループ平均です (つまり、共変量の典型的な値 (平均値など) で一定に保ちます)。
LSM は、処理内の平均の平均を取ることによって計算されます。
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4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間。
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血漿 APV パラメーターの最小二乗平均: Ctau
時間枠：4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間。
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第４週に、２４時間にわたって（投与後０、１、２、４、８、１２、および２４時間で）血液サンプルを採取した。
幾何学的最小二乗平均 (90% CI) の比率が表示されます。
Ctau=トラフ濃度。
QD および BID の PK パラメータは、過去の成人データと比較されます。
最小二乗平均 (LSM) は、共変量を制御した後のグループ平均です (つまり、共変量の典型的な値 (平均値など) で一定に保ちます)。
LSM は、処理内の平均の平均を取ることによって計算されます。
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4 週目の投与後 0、1、2、4、8、12、および 24 時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12、48、96、および 168 週で HIV-1 RNA < 400 コピー/mL の参加者の割合 (ウイルス学的反応 [TLOVR] 分析の喪失までの時間)
時間枠：12週目、48週目、96週目、168週目
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血液サンプルを採取して、12、48、96、および 196 週目に 1 ミリリットル (mL) あたりのコピー数で HIV-1 RNA ウイルスの量を測定しました。
12、48、96、168 週で HIV-1 RNA < 400 コピー/mL の参加者の割合は、6 つのランダム化階層による層別化を伴う TLOVR アルゴリズムによって決定されました。
TLOVR 分析は、参加者を治療反応によって分類します。
レスポンダーは、2 回の連続来院でウイルス量が 400 コピー/mL 未満であることが確認された参加者でした。
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12週目、48週目、96週目、168週目
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12、48、96、および 168 週の訪問でのベースライン HIV-1 RNA 値からの変化の中央値
時間枠：ベースラインおよび 12、48、96、および 168 週
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血液サンプルを採取して、12、24、48、96、および 168 週での HIV-1 RNA ウイルスの量をコピー/mL で測定しました。
ベースラインからの変化は、12、24、48、96、および 168 週の HIV-1 RNA レベルからベースラインでの HIV-1 RNA レベルを差し引いたものとして定義されました。
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ベースラインおよび 12、48、96、および 168 週
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12、48、96、および 168 週目の訪問時の CD4+ 値のベースラインからの変化の中央値
時間枠：ベースラインおよび 12、48、96、および 168 週
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血液サンプルを採取して、24、48、96、および 168 週に CD4+ 細胞数を測定しました。
ベースラインからの変化は、24、48、96、および 168 週目の CD4+ 細胞数からベースラインでの CD4+ 細胞数を引いた値として定義されました。
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ベースラインおよび 12、48、96、および 168 週
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APV 耐性に関連する HIV-1 RNA 遺伝子型変異およびウイルス学的失敗時の表現型耐性を持つ参加者の数は、ベースラインには存在しません
時間枠：ウイルス学的失敗の時間
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治療に反応しなかった参加者の血液サンプルが採取され、ウイルスに存在する変異が特定されました。
各参加者について、失敗時に見つかった変異を、ベースライン時に血液サンプルで見つかった変異と比較しました。
ウイルス学的失敗時に発生した新しい変異は、薬剤クラスごとに表にまとめられました。
ウイルス学的失敗は、400 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA として定義されます。
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ウイルス学的失敗の時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2002年7月1日
一次修了 (実際)
2008年10月1日
研究の完了 (実際)
2008年10月1日
試験登録日
最初に提出
2002年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2002年7月9日
最初の投稿 (見積もり)
2002年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月19日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APV 20003
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。