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ダウノルビシン & シタラビン +/- ゾスキダル inTreating 新たに診断された急性骨髄性白血病または難治性貧血の高齢患者

2023年6月20日 更新者：Eastern Cooperative Oncology Group

新たに急性骨髄性白血病、難治性貧血と診断された60歳以上の患者における従来の寛解導入および寛解後療法中のMDRモジュレーター、ゾスキダル三塩酸塩（LY335979）の投与の無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験過剰な芽球を伴うトランスフォーメーションまたは高リスクの難治性貧血で過剰な芽球を伴う

理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、がん細胞の分裂を止めるさまざまな方法を使用して、がん細胞の増殖を停止または死滅させます。 多剤耐性（MDR）のモジュレーターであるゾスキダル三塩酸塩は、がん細胞を薬剤に対してより敏感にすることで、ダウノルビシンとシタラビンがより多くのがん細胞を殺すのを助ける可能性があります。 急性骨髄性白血病または貧血の治療において、ダウノルビシンとシタラビンがゾスキダル三塩酸塩の有無にかかわらずより効果的かどうかはまだわかっていません。

目的: この無作為化第 III 相試験では、新たに診断された急性骨髄性白血病または以前の治療に反応しなかった貧血の高齢患者の治療において、ダウノルビシンおよびシタラビン単独と比較して、ゾスキダル三塩酸塩をダウノルビシンおよびシタラビンと一緒に投与することがどの程度有効かを研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

  • 新たに診断された急性骨髄性白血病、形質転換期の過剰芽球を伴う難治性貧血（RAEB）、またはゾスキダル三塩酸塩の有無にかかわらずダウノルビシンとシタラビンで治療された高リスク RAEB の高齢患者の全生存期間と無増悪生存期間を比較します。
  • これらのレジメンで治療された患者の完全寛解率を比較します。
  • これらの患者におけるこれらのレジメンの毒性を比較します。
  • ゾスキダル三塩酸塩とプラセボで治療された患者におけるダウノルビシンとシタラビンの全身暴露を比較します。

概要: これは無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究です。 患者は、年齢 (60 ～ 69 歳 vs 70 歳以上)、疾患 (過剰芽球を伴う不応性貧血 [RAEB] vs 形質転換中の RAEB または急性骨髄性白血病 [AML])、および疾患の種類 (de novo vs 続発性) に従って層別化されています。 . 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

  • 誘導：

    • アーム I: 患者は、1 日目から 3 日目に 10 分から 15 分にわたる静脈内 (IV) 注入および 6 時間にわたるゾスキダル三塩酸塩 IV によってダウノルビシンを受け取ります。 患者はまた、1～7日目に連続してシタラビンIVを受ける。
    • アーム II: 患者は、アーム I と同様にダウノルビシンとシタラビンを投与されます。患者は、1 ～ 3 日目に 6 時間にわたってプラセボ IV も投与されます。

12 日目から、無形成を達成した患者は、フィルグラスチム (G-CSF) またはサルグラモスチム (GM-CSF) を、血球数が回復するまで毎日皮下 (SC) または IV で投与します。 持続性AMLの証拠がある患者は、導入化学療法の2回目の同一コースを受ける資格があります。

  • 地固め療法 I (完全寛解 [CR] または測定可能な寛解 [MR] の文書化後 8 週間以内に開始): CR または MR を達成した患者は、1 ～ 6 日目に 1 日 1 回または 2 回、1 時間にわたってシタラビン IV および GM-CSF またはG-CSF SC または IV は 7 日目から開始し、血球数が回復するまで継続します。
  • 地固めII：寛解の末梢血証拠を維持している患者は、ダウノルビシン、シタラビン、およびゾスキダル三塩酸塩またはプラセボを導入化学療法のように受け取る。 患者はまた、8日目または最後のシタラビン投与後に開始し、血球数が回復するまで継続して、GM-CSFまたはG-CSF SCまたはIVを受けます。

患者は、1 年間は毎月、1 年間は 2 か月ごと、1 年間は 3 か月ごと、その後 2 年間は 6 か月ごとに追跡されます。

予測される患者数: 4.1 年間で約 450 人の患者 (治療群あたり 225 人) が発生しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

449

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • CCOP - Mayo Clinic Scottsdale Oncology Program
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder、Colorado、アメリカ、80301
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver、Colorado、アメリカ、80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • Rose Medical Center
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver、Colorado、アメリカ、80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Incorporated
      • Englewood、Colorado、アメリカ、80110
        • Swedish Medical Center
      • Lone Tree、Colorado、アメリカ、80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont、Colorado、アメリカ、80502
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Pueblo、Colorado、アメリカ、81004
        • St. Mary-Corwin Regional Medical Center
      • Thornton、Colorado、アメリカ、80229
        • North Suburban Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Lakeland、Florida、アメリカ、33805
        • Watson Clinic, LLC
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • MBCCOP-Medical College of Georgia Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Decatur、Illinois、アメリカ、62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
        • Evanston Northwestern Health Care - Evanston Hospital
      • Springfield、Illinois、アメリカ、62781-0001
        • Regional Cancer Center at Memorial Medical Center
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
    • Iowa
      • Ames、Iowa、アメリカ、50010
        • McFarland Clinic, P.C.
      • Sioux City、Iowa、アメリカ、51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates
    • Kansas
      • Chanute、Kansas、アメリカ、66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City、Kansas、アメリカ、67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • Kingman、Kansas、アメリカ、67068
        • Cancer Center of Kansas - Kingman
      • Liberal、Kansas、アメリカ、67901
        • Southwest Medical Center
      • Newton、Kansas、アメリカ、67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Pratt、Kansas、アメリカ、67124
        • Pratt Cancer Center of Kansas
      • Salina、Kansas、アメリカ、67042
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington、Kansas、アメリカ、67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • Wesley Medical Center
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • CCOP - Wichita
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67203
        • Associates In Womens Health
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67208
        • Cancer Center of Kansas, P.A.
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
      • Winfield、Kansas、アメリカ、67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • TUFTS - New England Medical Center
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
        • Baystate Regional Cancer Program at D'Amour Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106-0995
        • St. Joseph Mercy Cancer Center at St. Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48100
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49001
        • Borgess Medical Center
    • Minnesota
      • Burnsville、Minnesota、アメリカ、55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids、Minnesota、アメリカ、55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina、Minnesota、アメリカ、55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley、Minnesota、アメリカ、55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55403
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale、Minnesota、アメリカ、55422
        • Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Medical Center
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
        • Park Nicollet Clinic
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
        • United Hospital
      • Waconia、Minnesota、アメリカ、55387
        • Ridgeview Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • CCOP - Northern New Jersey
      • Red Bank、New Jersey、アメリカ、07701
        • Booker Cancer Center at Riverview Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27858
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at Pitt County Memorial Hospital
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44710
        • Aultman Hospital Cancer Center at Aultman Health Foundation
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
        • MetroHealth's Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Ireland Cancer Center at University Hospitals of Cleveland and Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
        • St. Luke's Hospital Cancer Center
      • Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
      • Sayre、Pennsylvania、アメリカ、18840
        • Guthrie Medical Center - Sayre
      • Scranton、Pennsylvania、アメリカ、18510
        • Hematology and Oncology Associates
      • State College、Pennsylvania、アメリカ、16801
        • Geisinger Medical Group
      • Wilkes-Barre、Pennsylvania、アメリカ、18711
        • Geisinger Wyoming Valley Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
        • Sioux Valley Hospital and University of South Dakota Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
    • Wisconsin
      • La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
        • Gundersen Lutheran Cancer Center at Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル
        • Rambam Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

以下の疾患のいずれか：

  • -急性骨髄性白血病（AML）、骨髄吸引液または末梢血分画の> 30％の骨髄芽球と定義され、M3を除くフレンチアメリカンブリティッシュ（FAB）サブタイプ（つまり、急性前骨髄球性白血病）
  • -過剰な芽球を伴う不応性貧血（RAEB）、骨髄吸引液または末梢血の分画で11〜20％の骨髄芽球と定義されますが、高リスク疾患の他の基準がある場合
  • 形質転換中の過剰な芽球を伴う不応性貧血 (RAEB-T)、骨髄吸引液または末梢血分画で 21 ～ 30% の骨髄芽球として定義
  • 参加者は二次性AMLを持っている可能性があります
  • 60歳以上
  • ECOGパフォーマンスステータス0～3
  • 総血清ビリルビン < 3 mg/dL
  • 血清クレアチニン < 2 mg/dL
  • 45%を超える心臓駆出率

除外基準:

  • 慢性骨髄性白血病の芽球形質転換
  • 中枢神経系白血病
  • -ヒドロキシ尿素を除く、AMLに対する以前の化学療法
  • 女性の場合：妊娠中または授乳中
  • 参加者が現在治療を受けている他の悪性腫瘍
  • 他のコロニー刺激因子との同時治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ゾスキダル
ダウノルビシン、シタラビン、およびゾスキダルによる寛解導入療法 (詳細は介入のセクションで提供)、続いてシタラビンによる地固め (1500 mg/m2 を 12 時間ごとに 6 日間)、その後、寛解導入時に受けたのと同じレジメンによる追加の地固め。
生物学的：フィルグラスチム
好中球絶対数（ANC）が 500 細胞/μl を超えて回復し、3 日間連続して骨髄無形成が達成された場合、12 日目から静脈内または皮下注射により 250 μg/m2/日を投与する。 用量は、最も近いバイアルサイズに丸めることができます。
他の名前：
  • ニューポゲン、組換えメチオニルヒト顆粒球コロニー刺激因子、
  • 顆粒球コロニー刺激因子、r-metHuG-CSF
生物学的：サルグラモスティム
5 μg/kg/日を 12 日目から静脈内または皮下注射で投与し、好中球絶対数 (ANC) を > 500 細胞/μl まで回復させ、連続 3 日間維持することにより、骨髄無形成が達成されることを条件とします。 用量は、最も近いバイアルサイズに丸めることができます。
他の名前：
  • 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、rHu GM-CSF、
  • ロイキン、NSC # 617589
薬：シタラビン
100 mg/m²/日を 7 日間 (1 ～ 7 日目) 連続静脈内注入します。
他の名前：
  • Cytosar-U、Ara-C、アラビノシル、シトシンアラビノシド。
薬：ダウノルビシン塩酸塩
45 mg/m²/日を 10 ～ 15 分間の静脈内注入で 3 日間 (1、2、3 日目)。
他の名前：
  • ダウノマイシン、ルビドマイシン、セルビジン。
薬：ゾスキダル三塩酸塩

ゾスキダル 550 mg/日を、1、2、および 3 日目に約 6 時間かけて中心静脈カテーテルから持続静脈内注入します。

注入は、1、2、3 日目のダウノルビシンの約 1 時間前に開始します。

他の名前：
  • 多剤耐性モジュレーター、MDR、LY335979
アクティブコンパレータ：プラセボ
ダウノルビシン、シタラビンおよびプラセボによる寛解導入療法（詳細は介入のセクションで提供）、続いてシタラビンによる地固め（1500 mg/m2 を 12 時間ごとに 6 日間）、その後、寛解導入時に受けたのと同じレジメンで地固めを追加。
生物学的：フィルグラスチム
好中球絶対数（ANC）が 500 細胞/μl を超えて回復し、3 日間連続して骨髄無形成が達成された場合、12 日目から静脈内または皮下注射により 250 μg/m2/日を投与する。 用量は、最も近いバイアルサイズに丸めることができます。
他の名前：
  • ニューポゲン、組換えメチオニルヒト顆粒球コロニー刺激因子、
  • 顆粒球コロニー刺激因子、r-metHuG-CSF
生物学的：サルグラモスティム
5 μg/kg/日を 12 日目から静脈内または皮下注射で投与し、好中球絶対数 (ANC) を > 500 細胞/μl まで回復させ、連続 3 日間維持することにより、骨髄無形成が達成されることを条件とします。 用量は、最も近いバイアルサイズに丸めることができます。
他の名前：
  • 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、rHu GM-CSF、
  • ロイキン、NSC # 617589
薬：シタラビン
100 mg/m²/日を 7 日間 (1 ～ 7 日目) 連続静脈内注入します。
他の名前：
  • Cytosar-U、Ara-C、アラビノシル、シトシンアラビノシド。
薬：ダウノルビシン塩酸塩
45 mg/m²/日を 10 ～ 15 分間の静脈内注入で 3 日間 (1、2、3 日目)。
他の名前：
  • ダウノマイシン、ルビドマイシン、セルビジン。
薬：プラセボ

プラセボ 550 mg/日を、1、2、および 3 日目に約 6 時間かけて中心静脈カテーテルを介して持続静脈内注入します。

注入は、1、2、および 3 日目のダウノルビシンの約 1 時間前に開始します。プラセボは、適切に着色された Infuvite の 1:1000 希釈から構成されました。

他の名前：
  • バクスター インフバイト アダルト

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：2 年間は 3 か月ごと、その後 3 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに評価されます。
無作為化から死亡までの時間。 最後のフォローアップで生存している患者は打ち切られました。
2 年間は 3 か月ごと、その後 3 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2 年間は 3 か月ごと、その後 3 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに評価されます。
無作為化から疾患の進行または死亡のいずれか早い時期までの時間。 最後のフォローアップで生存し、無増悪であった患者は打ち切られました。
2 年間は 3 か月ごと、その後 3 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに評価されます。
応答
時間枠：導入終了時に評価
各応答カテゴリの適格な参加者の数。 末梢血球数、骨髄吸引物および生検に基づくカテゴリーには、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、形態学的完全寛解 (MCR)、および再発が含まれます。
導入終了時に評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eastern Cooperative Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Eli Lilly and Company
Kanisa Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディチェア：Larry D. Cripe, MD、Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2002年9月17日

一次修了 (実際)

2009年6月1日

試験登録日

最初に提出

2002年10月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (推定)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月20日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDR0000257122
  • U10CA021115 (米国 NIH グラント/契約)
  • E3999 (その他の識別子：Eastern Cooperative Oncology Group)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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