Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Daunorubicin og Cytarabin +/- Zosuquidar ved behandling av eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi eller refraktær anemi

20. juni 2023 oppdatert av: Eastern Cooperative Oncology Group

En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie med administrering av MDR-modulatoren, Zosuquidar Trihydrochloride (LY335979), under konvensjonell induksjons- og post-remisjonsterapi hos pasienter eldre enn 60 år med nydiagnostisert akutt myeloid leukemi, refraktær anemi Med overflødige eksplosjoner i transformasjon eller høyrisiko ildfast anemi med overskytende eksplosjoner

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling bruker forskjellige måter å stoppe kreftcellene i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Zosuquidar trihydroklorid, en modulator av multimedikamentresistens (MDR), kan hjelpe daunorubicin og cytarabin til å drepe flere kreftceller ved å gjøre kreftceller mer følsomme for stoffene. Det er foreløpig ikke kjent om daunorubicin og cytarabin er mer effektive med eller uten zosuquidar trihydroklorid ved behandling av akutt myeloid leukemi eller anemi.

FORMÅL: Denne randomiserte fase III studien studerer hvor godt det å gi zosuquidar trihydroklorid sammen med daunorubicin og cytarabin virker sammenlignet med daunorubicin og cytarabin alene ved behandling av eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloisk leukemi eller anemi som ikke har respondert på tidligere behandling.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Sammenlign den totale overlevelsen og progresjonsfri overlevelse for eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi, refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB) i transformasjon, eller høyrisiko RAEB behandlet med daunorubicin og cytarabin med eller uten zosuquidar trihydroklorid.
  • Sammenlign den fullstendige remisjonsraten for pasienter behandlet med disse regimene.
  • Sammenlign toksisiteten til disse regimene hos disse pasientene.
  • Sammenlign systemisk eksponering av daunorubicin og cytarabin hos pasienter behandlet med zosuquidar trihydroklorid vs placebo.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter alder (60-69 år vs 70 år og over), sykdom (ildfast anemi med overflødig blaster [RAEB] vs RAEB i transformasjon eller akutt myeloid leukemi [AML]), og sykdomstype (de novo vs sekundær) . Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Induksjon:

    • Arm I: Pasienter får daunorubicin via intravenøs (IV) infusjon over 10-15 minutter og zosuquidar trihydroklorid IV over 6 timer på dag 1-3. Pasienter får også cytarabin IV kontinuerlig på dag 1-7.
    • Arm II: Pasienter får daunorubicin og cytarabin som i arm I. Pasienter får også placebo IV over 6 timer på dag 1-3.

Fra og med dag 12, får pasienter som oppnår aplasi filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF) subkutant (SC) eller IV daglig inntil blodtellingen gjenoppretter seg. Pasienter som har tegn på vedvarende AML er kvalifisert til å motta en andre identisk kur med induksjonskjemoterapi.

  • Konsolidering I (begynner innen 8 uker etter dokumentasjon av fullstendig remisjon [CR] eller målbar remisjon [MR]): Pasienter som oppnår CR eller MR får cytarabin IV over 1 time én eller to ganger daglig på dag 1-6 og GM-CSF eller G-CSF SC eller IV begynner på dag 7 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet.
  • Konsolidering II: Pasienter som har opprettholdt tegn på remisjon i perifert blod får daunorubicin, cytarabin og zosuquidar trihydroklorid eller placebo som ved induksjonskjemoterapi. Pasienter får også GM-CSF eller G-CSF SC eller IV fra og med dag 8 eller etter siste cytarabin-dose og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.

Pasientene følges månedlig i 1 år, hver 2. måned i 1 år, hver 3. måned i 1 år, og deretter hver 6. måned i 2 år.

PROSJERT PASSERING: Omtrent 450 pasienter (225 per behandlingsarm) påløp over 4,1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

449

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • CCOP - Mayo Clinic Scottsdale Oncology Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Incorporated
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Forente stater, 80502
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Pueblo, Colorado, Forente stater, 81004
        • St. Mary-Corwin Regional Medical Center
      • Thornton, Colorado, Forente stater, 80229
        • North Suburban Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
        • Watson Clinic, LLC
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • MBCCOP-Medical College of Georgia Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Evanston Northwestern Health Care - Evanston Hospital
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781-0001
        • Regional Cancer Center at Memorial Medical Center
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • McFarland Clinic, P.C.
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Forente stater, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Forente stater, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • Kingman, Kansas, Forente stater, 67068
        • Cancer Center of Kansas - Kingman
      • Liberal, Kansas, Forente stater, 67901
        • Southwest Medical Center
      • Newton, Kansas, Forente stater, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Pratt, Kansas, Forente stater, 67124
        • Pratt Cancer Center of Kansas
      • Salina, Kansas, Forente stater, 67042
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington, Kansas, Forente stater, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Wesley Medical Center
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • CCOP - Wichita
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67203
        • Associates In Womens Health
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67208
        • Cancer Center of Kansas, P.A.
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
      • Winfield, Kansas, Forente stater, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • TUFTS - New England Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Regional Cancer Program at D'Amour Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106-0995
        • St. Joseph Mercy Cancer Center at St. Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48100
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49001
        • Borgess Medical Center
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forente stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Forente stater, 55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55403
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Forente stater, 55422
        • Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Forente stater, 55387
        • Ridgeview Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • CCOP - Northern New Jersey
      • Red Bank, New Jersey, Forente stater, 07701
        • Booker Cancer Center at Riverview Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27858
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at Pitt County Memorial Hospital
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44710
        • Aultman Hospital Cancer Center at Aultman Health Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth's Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Ireland Cancer Center at University Hospitals of Cleveland and Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
        • St. Luke's Hospital Cancer Center
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
      • Sayre, Pennsylvania, Forente stater, 18840
        • Guthrie Medical Center - Sayre
      • Scranton, Pennsylvania, Forente stater, 18510
        • Hematology and Oncology Associates
      • State College, Pennsylvania, Forente stater, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sioux Valley Hospital and University of South Dakota Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Cancer Center at Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

En av følgende lidelser:

  • Akutt myeloid leukemi (AML), definert som >30 % myeloblaster på margaspirat eller perifert bloddifferensial og enhver fransk-amerikansk-britisk (FAB) subtype bortsett fra M3 (dvs. akutt promyelocytisk leukemi)
  • Refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB), definert som 11-20 % myeloblaster på benmargsaspirat eller perifer bloddifferensial, forutsatt at det er andre kriterier for høyrisikosykdom
  • Refraktær anemi med overskytende blaster i transformasjon (RAEB-T), definert som 21-30 % myeloblaster på benmargsaspirat eller perifert bloddifferensial
  • Deltakere kan ha sekundær AML
  • Alder over 60 år
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 3
  • Totalt serumbilirubin < 3 mg/dL
  • Serumkreatinin < 2 mg/dL
  • Hjerteejeksjonsfraksjon på > 45 %

Ekskluderingskriterier:

  • Blastisk transformasjon av kronisk myelogen leukemi
  • CNS leukemi
  • Tidligere kjemoterapi for AML, med unntak av hydroksyurea
  • For kvinner: gravide eller ammende
  • Annen malignitet som deltakeren er i behandling for
  • Samtidig behandling med andre kolonistimulerende faktorer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Zosuquidar
Induksjonsbehandling med daunorubicin, cytarabin og zosuquidar (detaljer gitt i intervensjonsseksjonen), etterfulgt av konsolidering med Cytarabin (1500 mg/m2 hver 12. time i 6 dager), deretter ytterligere konsolidering med samme regime som mottatt under induksjon.
250 μg/m2/dag ved enten intravenøs eller subkutan injeksjon fra dag 12, forutsatt at margaplasi oppnås, gjennom gjenoppretting av absolutt nøytrofiltall (ANC) til > 500 celler/μl, vedvarende i 3 påfølgende dager. Dosen kan avrundes til nærmeste hetteglassstørrelse.
Andre navn:
  • Neupogen, rekombinant-metionyl human granulocytt-kolonistimulerende faktor,
  • granulocyttkolonistimulerende faktor, r-metHuG-CSF
5 μg/kg/dag ved enten intravenøs eller subkutan injeksjon fra dag 12, forutsatt at margaplasi oppnås, gjennom gjenoppretting av absolutt nøytrofiltall (ANC) til > 500 celler/μl, vedvarende i 3 påfølgende dager. Dosen kan avrundes til nærmeste hetteglassstørrelse.
Andre navn:
  • Granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor, rHu GM-CSF,
  • Leukine, NSC # 617589
100 mg/m²/dag ved kontinuerlig intravenøs infusjon i 7 dager (dag 1-7).
Andre navn:
  • Cytosar-U, Ara-C, Arabinosyl, cytosin-arabinosid.
45 mg/m²/dag med 10-15 minutters intravenøs infusjon i 3 dager (dag 1, 2 og 3).
Andre navn:
  • Daunomycin, Rubidomycin, Cerubidin.

Zosuquidar 550 mg/dag ved kontinuerlig intravenøs infusjon gjennom et sentralt venekateter over ca. 6 timer på dag 1, 2 og 3.

Infusjonen starter omtrent en time før daunorubicin på dag 1, 2 og 3.

Andre navn:
  • Multimedikamentresistensmodulator, MDR, LY335979
Aktiv komparator: Placebo
Induksjonsbehandling med daunorubicin, cytarabin og placebo (detaljer gitt i avsnittet Intervensjon), etterfulgt av konsolidering med Cytarabin (1500 mg/m2 hver 12. time i 6 dager), deretter ytterligere konsolidering med samme regime som mottatt under induksjon.
250 μg/m2/dag ved enten intravenøs eller subkutan injeksjon fra dag 12, forutsatt at margaplasi oppnås, gjennom gjenoppretting av absolutt nøytrofiltall (ANC) til > 500 celler/μl, vedvarende i 3 påfølgende dager. Dosen kan avrundes til nærmeste hetteglassstørrelse.
Andre navn:
  • Neupogen, rekombinant-metionyl human granulocytt-kolonistimulerende faktor,
  • granulocyttkolonistimulerende faktor, r-metHuG-CSF
5 μg/kg/dag ved enten intravenøs eller subkutan injeksjon fra dag 12, forutsatt at margaplasi oppnås, gjennom gjenoppretting av absolutt nøytrofiltall (ANC) til > 500 celler/μl, vedvarende i 3 påfølgende dager. Dosen kan avrundes til nærmeste hetteglassstørrelse.
Andre navn:
  • Granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor, rHu GM-CSF,
  • Leukine, NSC # 617589
100 mg/m²/dag ved kontinuerlig intravenøs infusjon i 7 dager (dag 1-7).
Andre navn:
  • Cytosar-U, Ara-C, Arabinosyl, cytosin-arabinosid.
45 mg/m²/dag med 10-15 minutters intravenøs infusjon i 3 dager (dag 1, 2 og 3).
Andre navn:
  • Daunomycin, Rubidomycin, Cerubidin.

Placebo 550 mg/dag ved kontinuerlig intravenøs infusjon gjennom et sentralt venekateter over ca. 6 timer på dag 1, 2 og 3.

Infusjonen vil begynne omtrent en time før daunorubicin på dag 1, 2 og 3. Placebo besto av en 1:1000 fortynning av Infuvite, passende farget.

Andre navn:
  • Baxter Infuvite Voksen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 3 år, deretter årlig deretter
Tid fra randomisering til død. Pasienter som levde ved siste oppfølging ble sensurert.
Vurderes hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 3 år, deretter årlig deretter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 3 år, deretter årlig deretter
Tid fra randomisering til det tidligere av sykdomsprogresjon eller død. Pasienter i live og progresjonsfrie ved siste oppfølging ble sensurert.
Vurderes hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 3 år, deretter årlig deretter
Respons
Tidsramme: Vurderes ved slutten av induksjon
Antall kvalifiserte deltakere i hver svarkategori. Kategorier, basert på perifert blodtall og benmargsaspirat og biopsi, inkluderer fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), morfologisk fullstendig remisjon (MCR) og tilbakefall.
Vurderes ved slutten av induksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Larry D. Cripe, MD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Antatt)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000257122
  • U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • E3999 (Annen identifikator: Eastern Cooperative Oncology Group)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på filgrastim

3
Abonnere