局所進行切除不能膵臓癌患者の治療におけるフラボピリドールと塩酸ゲムシタビンによる放射線療法
局所進行、手術不能な膵臓および肝外胆管癌における放射線療法と組み合わせた Alvocidib (Flavopiridol) の第 1 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 切除不能な局所進行膵臓癌患者において、放射線療法とその後のゲムシタビンを組み合わせたフラボピリドールの最大耐量を決定する。
Ⅱ．これらの患者におけるこのレジメンの毒性を判断します。
副次的な目的:
I. これらの患者におけるフラボピリドールの薬物動態を決定します。 Ⅱ． これらの患者におけるこのレジメンの治療効果を予備的に決定します。
概要: これはフラボピリドールの用量漸増試験です。
患者はフラボピリドール IV を 1 時間以上、週 2 回 (1 日目と 4 日目または 2 日目と 5 日目) 6 週間投与されます。 同時に、患者は 1 日 1 回、週 5 日、5.5 週間放射線療法を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
放射線治療が終了してから 4 週間後に、患者は再評価されます*。 化学療法と放射線療法の完了後 4 ～ 7 週間以内に開始し、腫瘍医の裁量により、患者はゲムシタビン塩酸塩を単独で、または別の細胞毒性薬または標的薬（エルロチニブまたはベバシズマブなど）と組み合わせたゲムシタビン塩酸塩と組み合わせて投与されます。 注: *画像検査で治癒切除の可能性が示唆された患者は、ゲムシタビン塩酸塩療法を開始する前に外科的評価を受けるように紹介されます。 最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートにフラボピリドールの漸増用量を投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 MTD が決定されると、さらに 10 人の患者が推奨される第 II 相用量で治療されます。
患者は 4 週間後に追跡され、その後は 8 週間ごとに追跡されます。
予想される患者数: この研究では、2 年以内に約 3 ～ 46 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-組織学的または細胞学的に確認された膵臓の腺癌
- 膵臓の非腺癌（すなわち、膵島細胞、リンパ腫、または肉腫）がない
以下のように定義される局所進行性かつ切除不能な疾患：
- 腹腔動脈、肝動脈、または上腸間膜動脈の明らかな閉塞
- 切除できない門脈または上腸間膜静脈の包囲
- 所属リンパ節転移を伴うまたは伴わない膵外進展
- 遠隔転移なし
測定可能または評価可能な疾患
- 原発性膵臓腫瘍は評価可能と見なされますが、測定可能ではありません
- リンパ節腫瘤は測定可能と見なされます
- パフォーマンスステータス - ECOG 0-2
- パフォーマンスステータス - Karnofsky 60-100%
- 12週間以上
- WBC 3,000/mm^3 以上
- 好中球の絶対数が1,500/mm^3以上
- 血小板数 100,000/mm^3 以上
- ビリルビンが1.5mg/dL以下
- ASTとALTが正常上限の2.5倍以下
- クレアチニンが1.5mg/dL以下
- クレアチニンクリアランス 60mL/分以上
- 症候性うっ血性心不全なし
- 不安定狭心症がない
- 不整脈なし
- -研究への参加を妨げるクローン病または炎症性腸疾患はありません
- -経口薬を服用できない、または静脈内栄養補給が必要になる消化管疾患がない
- 研究への参加を妨げる他の制御されていない併発疾患がないこと
- 進行中または活動中の感染はありません
- -研究への参加を妨げる精神疾患または社会的状況はありません
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 遠隔転移性疾患の放射線学的証拠が存在しないゲムシタビン塩酸塩ベースの治療を除いて、この疾患に対する以前の化学療法はありません
- -以前のフラボピリドールまたは他のサイクリン依存性キナーゼ療法はありません
- この疾患に対する以前の放射線療法はありません
- -局所再発を伴う以前の治癒手術が許可されている
- 他の同時治験療法なし
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（アルボシジブ、ゲムシタビン塩酸塩、3DRT）
患者はフラボピリドール IV を 1 時間以上、週 2 回 (1 日目と 4 日目または 2 日目と 5 日目) 6 週間投与されます。 同時に、患者は 1 日 1 回、週 5 日、5.5 週間放射線療法を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。 放射線治療が終了してから 4 週間後に、患者は再評価されます*。 化学療法と放射線療法の完了後 4 ～ 7 週間以内に開始し、腫瘍医の裁量により、患者はゲムシタビン塩酸塩を単独で、または別の細胞毒性薬または標的薬（エルロチニブまたはベバシズマブなど）と組み合わせたゲムシタビン塩酸塩と組み合わせて投与されます。 注: *画像検査で治癒切除の可能性が示唆された患者は、ゲムシタビン塩酸塩療法を開始する前に外科的評価を受けるように紹介されます。 最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートにフラボピリドールの漸増用量を投与します。 続き（詳細な説明を参照） |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
三次元原体放射線治療を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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局所進行膵臓がんまたは肝外胆管がん患者に対する放射線療法と併用して隔週投与した場合のフラボピリドールの最大耐用量
時間枠：6週間
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PARP切断およびカスパーゼ-3活性化を含むアポトーシスの分子相関、ならびにp21の発現、pRbおよびサイクリンD1のリン酸化状態の変化
時間枠：ベースライン
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記述統計によって要約され、さらなる研究のための仮説を生成するために使用されます。
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ベースライン
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PARP切断およびカスパーゼ-3活性化を含むアポトーシスの分子相関、ならびにp21の発現、pRbおよびサイクリンD1のリン酸化状態の変化
時間枠：10週間
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記述統計によって要約され、さらなる研究のための仮説を生成するために使用されます。
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10週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gary K. Schwartz、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-01430
- U01CA069856 (米国 NIH グラント/契約)
- R01CA067819 (米国 NIH グラント/契約)
- 02-057
- NCI-5764
- MSKCC-02057
- CDR0000257662
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