Flavopiridol plus radiothérapie suivie de chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé et non résécable
Une étude de phase 1 sur l'alvocidib (flavopiridol) en association avec la radiothérapie dans les cancers des voies biliaires pancréatiques et extrahépatiques localement avancés et non opérables
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée de flavopiridol en association avec une radiothérapie suivie de gemcitabine chez les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé et non résécable.
II. Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer la pharmacocinétique du flavopiridol chez ces patients. II. Déterminer, au préalable, l'activité thérapeutique de ce régime chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de flavopiridol.
Les patients reçoivent du flavopiridol IV pendant 1 heure deux fois par semaine (les jours 1 et 4 ou les jours 2 et 5) pendant 6 semaines. Parallèlement, les patients subissent une radiothérapie une fois par jour 5 jours par semaine pendant 5,5 semaines. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Quatre semaines après la fin de la radiothérapie, les patients sont réévalués*. Dans les 4 à 7 semaines suivant la fin de la chimiothérapie et de la radiothérapie, les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine seul ou en association avec un autre agent cytotoxique ou du chlorhydrate de gemcitabine associé à un médicament ciblé (par exemple, erlotinib ou bevacizumab) à la discrétion de l'oncologue. REMARQUE : * Les patients dont les études d'imagerie suggèrent une résection curative potentielle sont référés pour une évaluation chirurgicale avant de commencer le traitement par le chlorhydrate de gemcitabine. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de flavopiridol jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une fois la DMT déterminée, 10 patients supplémentaires sont traités à la dose de phase II recommandée.
Les patients sont suivis à 4 semaines puis toutes les 8 semaines par la suite.
RECUL PROJETÉ : Environ 3 à 46 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Pas de non-adénocarcinome du pancréas (c'est-à-dire, cellule insulaire, lymphome ou sarcome)
Maladie localement avancée et non résécable définie comme suit :
- Encaissement évident de l'artère cœliaque, hépatique ou mésentérique supérieure
- Encaissement de la veine porte ou mésentérique supérieure non susceptible de résection
- Extension extrapancréatique avec ou sans atteinte ganglionnaire régionale
- Pas de métastases à distance
Maladie mesurable ou évaluable
- La tumeur pancréatique primaire est considérée comme évaluable, non mesurable
- Une masse ganglionnaire est considérée comme mesurable
- Statut de performance - ECOG 0-2
- Statut de performance - Karnofsky 60-100%
- Plus de 12 semaines
- WBC au moins 3 000/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
- Bilirubine pas plus de 1,5 mg/dL
- AST et ALT ne dépassant pas 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine pas supérieure à 1,5 mg/dL
- Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Pas d'angine de poitrine instable
- Pas d'arythmie cardiaque
- Pas de maladie de Crohn ou de maladie intestinale inflammatoire qui empêcherait la participation à l'étude
- Aucune maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV
- Aucune autre maladie concomitante non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude
- Aucune infection en cours ou active
- Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la participation à l'étude
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune chimiothérapie antérieure pour cette maladie, à l'exception d'un traitement à base de chlorhydrate de gemcitabine pour lequel il n'existe aucun signe radiologique de maladie métastatique à distance
- Aucun traitement antérieur par flavopiridol ou autre kinase cycline-dépendante
- Pas de radiothérapie antérieure pour cette maladie
- Chirurgie curative antérieure avec récidive locale autorisée
- Aucune autre thérapie expérimentale concomitante
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (alvocidib, chlorhydrate de gemcitabine, 3DRT)
Les patients reçoivent du flavopiridol IV pendant 1 heure deux fois par semaine (les jours 1 et 4 ou les jours 2 et 5) pendant 6 semaines. Parallèlement, les patients subissent une radiothérapie une fois par jour 5 jours par semaine pendant 5,5 semaines. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Quatre semaines après la fin de la radiothérapie, les patients sont réévalués*. Dans les 4 à 7 semaines suivant la fin de la chimiothérapie et de la radiothérapie, les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine seul ou en association avec un autre agent cytotoxique ou du chlorhydrate de gemcitabine associé à un médicament ciblé (par exemple, erlotinib ou bevacizumab) à la discrétion de l'oncologue. REMARQUE : * Les patients dont les études d'imagerie suggèrent une résection curative potentielle sont référés pour une évaluation chirurgicale avant de commencer le traitement par le chlorhydrate de gemcitabine. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de flavopiridol jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. Suite (voir description détaillée) |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée de flavopiridol lorsqu'il est administré toutes les deux semaines en association avec une radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du pancréas ou des voies biliaires extrahépatiques localement avancé
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélats moléculaires de l'apoptose, y compris le clivage PARP et l'activation de la caspase-3, ainsi que les changements dans l'expression de p21, l'état de phosphorylation de pRb et de la cycline D1
Délai: Ligne de base
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Seront résumées par des statistiques descriptives et utilisées pour générer des hypothèses pour des études ultérieures.
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Ligne de base
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Corrélats moléculaires de l'apoptose, y compris le clivage PARP et l'activation de la caspase-3, ainsi que les changements dans l'expression de p21, l'état de phosphorylation de pRb et de la cycline D1
Délai: 10 semaines
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Seront résumées par des statistiques descriptives et utilisées pour générer des hypothèses pour des études ultérieures.
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10 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gary K. Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Gemcitabine
- Alvocidib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-01430
- U01CA069856 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R01CA067819 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 02-057
- NCI-5764
- MSKCC-02057
- CDR0000257662
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